[摘要]目的探讨外周白细胞（white blood cell,WBC）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）和血清降钙素原（procalcitonin,PCT）三种血清指标运用于肺结核伴肺部细菌感染患者中的诊断效能。方法目的选取2019年3月—2022年1月高州市人民医院收治的80例患者肺结核患者为研究对象，其中40例患者为肺结核合并肺部细菌感染者，设为观察组，40例单纯肺结核患者设为对照组。对比两组患者PCT、CRP以及WBC水平的差异、对比肺部细菌感染不同严重程度的患者PCT、CRP以及WBC指标水平的差异，以及分析上述检测指标单一和联合对肺结核伴肺部细菌感染患者的诊断价值。结果观察组患者的WBC、CRP、PCT水平均高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。不同严重程度患者的PCT、CRP及WBC水平对比，差异有统计学意义（P均<0.05）。WBC、PCT及CRP联合诊断的AUC为0.924（95%CI：0.868~0.981）。WBC、PCT、CRP三者联合诊断肺结核合并肺部细菌感染的灵敏度与特异度高于各单一指标诊断效能。结论WBC、CRP和PCT在肺结核合并肺部细菌感染的患者中表达水平较高，三个指标联合用于辅助诊断肺结核合并肺部细菌感染的价值较高。

　　[关键词]外周白细胞；C反应蛋白；降钙素原；肺结核；肺部细菌感染；临床诊断

　　结核病（tuberculosis,TB）是一种具有传染性的疾病，该疾病病原菌为结核杆菌，该疾病对人体肺部影响较大。TB的主要临床表现为连续咳嗽持续2周以上，伴有粘稠浓痰、寒颤、血痰、气短、食欲不佳及体质量减轻等症状[1-2]。目前临床上对此疾病的治疗已取得了较大的进展，可通过有效的医学手段将其治愈，在此过程中，尽早诊断和及时施治对TB患者的康复效果有着重要意义[3]。在正常情况下，绝大部分TB患者在其痰液中寻找到结核杆菌即可确诊，但部分患者合并细菌感染，极易导致临床误诊，延误患者治疗，不利于其临床治疗的开展。此外，合并细菌感染的TB患者早期TB症状不显著，诊断难度增加，不恰当的治疗可能会导致细菌耐药性增加，继而导致患者病情反复、难以彻底治愈[4-5]。有报道指出，白细胞（white blood cell,WBC）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）和血清降钙素原（procalcitonin,PCT）对TB合并肺部细菌感染的诊断价值较高，可有效提高TB合并肺部细菌感染的筛查效率，且对患者的病情评估也有着一定的参考价值[6-7]。基于此，特开展本次研究，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2019年3月—2022年1月高州市人民医院收治的80例患者肺结核患者为研究对象，其中40例患者为肺结核合并肺部细菌感染者，设为观察组，40例单纯肺结核患者设为对照组。对照组中，男34例，女6例；年龄23~84岁，平均（58.23±10.45）岁。观察组患者中，男32例，女8例；年龄25~85岁，平均（58.27±10.31）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究已获得高州市人民医院伦理委员会批准同意（V2.020190401）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①确诊为肺结核[8]；②病程大于一周；③患者及其家属均自愿签署知情同意书。

　　排除标准：①合并心、肾、肝等重大器官病变者；②合并先天性脏器疾病者；③临床资料不全、拒绝参加者。

　　1.3方法

　　患者入院后，采集肘静脉血样5 mL检测WBC，并对血清样本进行离心处理，随后保存于-80℃冰箱中。CRP水平采用免疫比浊法进行测定，检测设备为罗氏全自动分析仪P800。PCT水平通过罗氏全自动免疫分析仪进行测定。此外，采集患者痰液样本，进行抗酸染色和细菌学培养。入院第3天进行支气管内分泌物的细菌培养。

　　1.4观察指标

　　根据细菌培养结果，对比单纯检测CRP、WBC、PCT以及3个指标联合检测对肺结核合并肺部细菌感染的临床诊断价值。

　　根据肺炎严重度指数（pneumonia severity index,PSI），将患者分为低风险组、中风险组和高风险组，随后对各组患者的CRP、WBC、PCT水平进行了对比分析，以探讨不同严重程度患者间血清学指标的差异。PSI评分≤70分为Ⅱ级、71~90分为Ⅲ级，91~130分为Ⅳ级，>130分为V级，Ⅱ级以下为低风险，Ⅲ级位中风险，Ⅳ~Ⅴ为高风险。

　　统计两组患者的WBC、CRP及PCT水平，对比不同检测方式的检测效能。正常值范围：WBC：（4~10）×109/L；CRP：0~3 mg/L；PCT：<0.05μg/L。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，WBC、CRP及PCT指标水平为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，两组间比较行两独立样本t检验，多组间比较行F检验；诊断效能为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1观察组和对照组患者PCT、CRP及WBC水平比较

　　观察组WBC、CRP、PCT水平高于对照组，，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2不同严重程度肺部感染患者PCT、CRP及WBC水平对比

　　根据PSI评分，患者分为低风险21例、中风险9例和高风险10例。高风险组和中风险组的PCT、CRP及WBC均高于低风险组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3 WBC、PCT及CRP诊断肺结核合并肺部细菌感染的ROC曲线

　　3种指标联合诊断肺结核合并肺部细菌感染的临床价值高于3种指标单一诊断，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表3、图1。

　　3讨论

　　TB和细菌性肺炎为两种常见的肺部感染性疾病。由于它们的临床症状有许多相似之处，因此在早期诊断中经常会出现误诊和漏诊的情况。有研究指出，许多TB患者在疾病的早期阶段由于误诊或诊断不及时，导致其肺部结构和支气管结构遭受了不可逆的损害[9]。随着TB的发展，结核分枝杆菌不仅会损害机体的免疫功能，还可能引发其他细菌感染。值得注意的是，TB合并肺部细菌感染在早期临床症状和影像学检查结果上与其他感染性肺部疾病并没有明显区别，唯一的区别在于病原体不同。然而，在留取病原体标本的过程中，细菌学肺炎的标本极易受到口咽部菌群的干扰，从而影响病原体的分离结果。因此，寻找一种简便、高效且特异性高的诊断方法极为重要。事实上，目前对于这两种疾病的诊断方法仍然存在一些局限性，传统的痰液培养方法虽然经典，但耗时长，且易受污染：一些新兴的诊断技术，如PCR和基因测序等，展现出了卓越的敏感性和特异性，但设备昂贵，操作复杂，难以在基层医疗机构普及。因此，寻求一种既简便又准确的诊断方法成为了医学界亟待解决的难题。

　　在当前临床实践中，针对TB合并细菌感染患者的诊断方法包括血沉、血清结合抗体、结核菌素试验、痰浓缩集菌抗酸染色、痰结核分枝杆菌培养、以及γ干扰素释放试验等。然而，这些方法中部分存在敏感性或特异性不足的问题，如血沉试验的特异性亦不高；痰涂片抗酸染色阳性率较低；痰结核分枝杆菌试验结果需要等待较长时间，且部分患者无法获取痰液，从而导致诊断受限。影像学检查具有较高的诊断价值，但是由于在未明确疾病诊断之前常使用抗生素控制临床症状，导致患者的影像学结果受到影响，区分TB与细菌学肺炎的难度增加[10-11]。此外，肺结核影像学表现为肺下野的实变影，与肺炎影像学表现显示，两者鉴别难度较大。

　　WBC水平是临床上常用的判断患者是否伴有感染的指标之一，但是其判断感染的敏感度与特异度不高。随着研究的不断深入，临床上将CRP、PCT作为评估感染的血清指标，与WBC相比，二者诊断敏感度与特异度较高。CRP是一种急性时相反应蛋白，可有效反映机体炎症状况，在正常状态下CRP水平偏低，而机体一旦出现炎症反应，其在2小时内可迅速升高，随着疾病的好转CRP逐渐下降，直至机体康复后恢复至正常水平。有研究指出，PCT是一种特异性与敏感性较高的血清指标[12-13]，可用于脓毒症、全身炎症反应综合征等严重感染性疾病的辅助诊断。若体内感染真菌或病毒，PCT指标无明显升高，仅表现为轻微升高；而对于重症肺炎患者，PCT指标异常升高，且随着疾病的好转，PCT水平随之下降。有文献指出，PCT诊断感染和脓毒症的准确性较CRP偏高，在感染发生时，PCT水平升高速度快于CRP，其已于2012年被列为脓毒症诊断标准中的炎症参数之一[14-15]。

　　本研究中，观察组WBC、CRP、PCT水平均较对照组高（P均<0.05）。分析认为，TB合并细菌感染患者体内炎症因子大量释放，体内WBC、CRP、PCT水平明显升高。对于单纯TB患者，通过判断WBC、CRP、PCT水平，可以初步分辨是否合并细菌感染。进一步对比单纯CRP检测和WBC、CRP及PCT联合检测的检测效果，不同严重程度患者PCT、CRP及WBC水平存在差异。WBC、PCT及CRP诊断肺结核合并肺部细菌感染的AUC分别为0.769、0.823,、0.863，联合诊断的AUC为0.924。与刘玉梅[14]的研究结果相似，该研究结果指出，WBC、PCT及CRP诊断肺结核合并肺部细菌感染的AUC分别为0.781、0.844,、0.846，联合诊断的AUC为0.926。以上数据均表明，三者联合诊断在分辨TB合并肺部感染的临床价值较高，可以作为临床上辅助诊断TB合并肺部感染疾病的血清指标。通过判断WBC、CRP、PCT水平，可以为临床制订治疗方案提供参考依据，有助于提升治疗效果，达到精准治疗的目的[15]。

　　综上所述，WBC、CRP和PCT在肺结核合并肺部细菌感染中呈现异常升高，三者联合检测用于辅助诊断肺结核合并肺部细菌感染的价值较高。

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