【摘要】目的：观察替雷利珠单抗联合GP化疗方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。方法：回顾性分析2020年9月至2023年9月该院收治的72例NSCLC患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为观察组和对照组各36例。对照组采用GP化疗方案（吉西他滨+顺铂）治疗，观察组在对照组基础上联合替雷利珠单抗治疗，两组均持续治疗3个周期。比较两组临床疗效，治疗前后T细胞亚群指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA125）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组疾病控制率为86.11%（31/36）、客观缓解率为66.67%（24/36），分别高于对照组的63.89%（23/36）、41.67%（15/36），差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组肝肾功能异常、骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：替雷利珠单抗联合GP化疗方案治疗NSCLC患者可提高临床疗效，改善T细胞亚群指标水平，降低肿瘤标志物水平，效果优于单纯GP化疗方案治疗。

　　【关键词】非小细胞肺癌；替雷利珠单抗；GP化疗方案；肿瘤标志物；T细胞亚群；不良反应

　　非小细胞肺癌（NSCLC）起病隐匿、恶性程度较高，多数患者确诊时已处于中晚期[1]。目前，GP化疗方案是中晚期NSCLC患者的一线治疗方案，但化疗药物会对正常组织细胞造成损伤，使患者免疫功能降低，影响治疗效果[2]。以程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂为代表的免疫治疗已成为NSCLC的重要治疗方法，其中替雷利珠单抗作为PD-1抑制剂，可阻断PD-1通路，增强机体免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用[3]。本文观察替雷利珠单抗联合GP化疗方案治疗NSCLC患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2020年9月至2023年9月本院收治的72例NSCLC患者的临床资料。纳入标准：符合NSCLC诊断标准[4]；经病理学检查确诊；临床分期Ⅲ~Ⅳ期；至少有1个可测量的靶病灶；预计生存期≥3个月；临床资料完整。排除标准：合并重要脏器功能衰竭；合并自身免疫性疾病；合并其他恶性肿瘤；无法耐受免疫抑制剂治疗和化疗。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为观察组和对照组各36例。观察组男19例，女17例；年龄51~78岁，平均（62.15±2.72）岁；体力状况（PS）评分0~2分，平均（1.02±0.41）分；体质量指数18.2~26.5 kg/m2，平均（21.41±0.92）kg/m2；临床分期：ⅢB期10例，ⅢC期14例，ⅣA期10例，ⅣB期2例；病理类型：腺癌9例，鳞癌27例。对照组男21例，女15例；年龄50~79岁，平均（60.97±2.70）岁；PS评分0~2分，平均（0.98±0.42）分；体质量指数18.0~26.3 kg/m2，平均（21.38±0.91）kg/m2；临床分期：ⅢB期11例，ⅢC期15例，ⅣA期9例，ⅣB期1例；病理类型：腺癌10例，鳞癌26例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用GP化疗方案治疗。予以注射用盐酸吉西他滨（北京协和药厂有限公司，国药准字H20103523，0.2 g）静脉滴注，于化疗周期第1、8、15天给药，1250 mg/m2，滴注30 min；予以注射用顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H20023236，20 mg）静脉滴注，于化疗周期第1~3天给药，30 mg/m2。21 d为1个化疗周期。

　　观察组在对照组基础上联合替雷利珠单抗注射液（广州百济神州生物制药有限公司，国药准字S20190045，100 mg）静脉滴注治疗，200 mg/次，1次/3周。3周为1个周期。

　　两组均持续治疗3个周期。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。完全缓解（CR）：目标病灶消失；部分缓解（PR）：目标病灶长径之和缩小≥30%；稳定（SD）：目标病灶长径之和缩小<30%，或增大<20%；疾病进展（PD）：目标病灶长径之和增大≥20%，或出现新病灶。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%；客观缓解率（ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。采集两组空腹静脉血3 mL，制备单细胞悬液，采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。采集两组空腹静脉血5 mL，以3500 r/min，离心半径8.5 cm，离心10 min，留取血清，采用电化学发光法测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组DCR为86.11%（31/36）、ORR为66.67%（24/36），分别高于对照组的63.89%（23/36）、41.67%（15/36），差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，两组CD8+水平均高于治疗前，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后肿瘤标志物水平比较治疗前，两组CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较两组肝肾功能异常、骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　化疗是中晚期NSCLC患者的重要治疗方法，GP化疗方案中的顺铂可作用于DNA链，干扰癌细胞DNA复制，发挥抗癌作用[5]；吉西他滨可抑制肿瘤细胞DNA的复制过程，抑制肿瘤细胞生长[6]。

　　替雷利珠单抗属于新型PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体结合，解除PD-1通路介导的T细胞免疫抑制，恢复T细胞的功能，进而抑制肿瘤生长[7-8]。本研究结果显示，观察组DCR、ORR和CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组。分析原因为替雷利珠单抗通过重建机体免疫功能，能有效抑制肿瘤细胞生长，增强抗肿瘤能力，提高治疗效果[9-10]。

　　已知CEA是肺癌、结肠癌及乳腺癌等的标志物；CYFRA21-1是诊断肺癌的特异性指标[11]；CA125属于糖类抗原，NSCLC患者血清CA125水平增高[12]。本研究结果同时显示，观察组CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于对照组。分析原因为替雷利珠单抗联合GP化疗方案能有效抑制肿瘤细胞增殖、生长，从而降低肿瘤标志物水平[13]。

　　本研究结果还显示，两组肝肾功能异常、骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。提示联合替雷利珠单抗治疗未增加安全风险。

　　综上所述，替雷利珠单抗联合GP化疗方案治疗NSCLC患者可提高临床疗效，改善T细胞亚群指标水平，降低肿瘤标志物水平，效果优于单纯GP化疗方案治疗。

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