[摘要]目的分析他克莫司联合糖皮质激素对难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome,RNS）患者肾功能、糖脂代谢的影响。方法非随机选取2022年9月—2023年12月江苏省盱眙县人民医院肾内科收治的RNS患者60例为研究对象。按治疗方法分为两组，各30例。对照组采用糖皮质激素治疗，观察组在对照组基础上联合他克莫司治疗。比较两组临床疗效、肾功能指标及糖脂代谢指标。结果观察组总有效率为96.67%（29/30），高于对照组的80.00%（24/30），差异有统计学意义(χ2=4.043，P<0.05）。治疗后，观察组肾功能、糖脂代谢指标均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS的临床疗效好，可改善肾功能，降低糖脂代谢指标。

　　[关键词]难治性肾病综合征；他克莫司；糖皮质激素；肾功能；糖脂代谢

　　难治性肾病综合征（refractory nephrotic syn⁃drome,RNS）是肾病中较为严重且治愈率较低的疾病类型，在肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）中占比30%~40%。若患者规律服药2~3个月后，病情仍未缓解，则表现为激素依赖、激素抵抗，久治不愈甚至可能引发血栓栓塞、严重感染等并发症[1-3]。现阶段，药物作为临床治疗RNS的首选方案，以糖皮质激素较为常见，但可导致机体免疫力下降，诱发肝肾受损。他克莫司起初多被用于器官移植排斥反应拮抗治疗，近些年来有学者提出在RNS治疗中增加他克莫司，有效抑制T淋巴细胞，提高疗效[4]。本文分析他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2022年9月—2023年12月江苏省盱眙县人民医院肾内科收治的RNS患者60例为研究对象。按治疗方法分为两组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性，见表1。本研究经江苏省盱眙县人民医院伦理委员会批准（20220713），患者对于本研究内容、目的及意义均表示知情同意。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：均符合《现代肾病学（精）》[5]中的诊断标准；病历信息完整；激素治疗>8周且无效。

　　排除标准：患有其他肾脏疾病或器质性疾病者；患有恶性肿瘤、凝血功能障碍者；合并听力障碍、认知障碍，不具备基础的沟通交流能力者；对于本研究中所用药物过敏者；中途退出者。

　　1.3方法

　　对照组予环磷酰胺+糖皮质激素治疗。环磷酰胺（国药准字H31021406；规格：50 mg）剂量为0.6~0.8 g/m2，静脉滴注，1次/月；糖皮质激素（醋酸泼尼松片）（国药准字H61020481；规格：5 mg）剂量为0.5~1.0 mg/（kg·d），口服，1次/d，8周后每周减少用药量10%，减至20 mg/d后维持该剂量，8周后再每周减量10%，至10 mg/d后维持此剂量治疗。

　　观察组联合他克莫司胶囊（国药准字H20083943；规格：1 mg∶5 mg）口服治疗，初始剂量0.05~0.1 mg/（kg·d），每天早、晚各服用1次，依据血药浓度控制剂量，维持血药浓度在5~10 ng/mL。

　　两组均治疗6个月。

　　1.4观察指标

　　①临床疗效。显效：尿蛋白量<0.3 g/d，血浆蛋白量>35 g/d，水肿、蛋白尿等表现全部消失，肾功能正常；有效：尿蛋白量控制在2.0~3.0 g/d，血浆蛋白量>35 g/d，水肿、蛋白尿等表现明显改善；无效：未达上述标准甚至加重。

　　②肾功能。清晨采集患者5 mL空腹静脉血，使用全自动生化分析仪（CS600B）测定血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）；留取24 h尿液标本，使用双缩脲法检测24 h尿蛋白定量。

　　③糖脂代谢。采集患者3 mL空腹静脉血，经3 000 r/min转速离心处理后，分离血清，采用DNM-9606酶标分析仪检测空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布的计量资料（肾功能指标、糖代谢指标）以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。计数资料（临床疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效对比

　　观察组总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.2两组患者肾功能指标对比

　　治疗后，观察组BUN、Scr、24 h尿蛋白定量均低于对照组，差异有统计学意义（t=3.161、2.770、8.277，P均<0.05），见表3。

　　2.3两组患者糖脂代谢指标对比

　　治疗后，观察组空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇均低于对照组，差异有统计学意义（t=3.706、6.586、4.611，P均<0.05），见表4。

　　3讨论

　　RNS作为临床较难治愈的疾病之一，主要由于肾小球基膜通透性异常导致尿液中蛋白大量流失所致，患者以高度水肿、高脂血症、大量蛋白尿等为典型症状，随病情进展甚至可能诱发终末期肾病，给患者生命安全构成严重威胁[6]。糖皮质激素作为一类甾体激素，可调节糖、蛋白质及脂肪生物合成、代谢，促使多余蛋白质转变为葡萄糖，促进毛细血管壁及细胞膜质地、厚度恢复至正常状态，影响肾小球基底膜通透性，进而使尿蛋白下降[7-8]。大量研究发现，糖皮质激素无法实现RNS彻底根治，还易由于病情复杂且迁延不愈等问题导致激素依赖，增加不良反应发生风险。他克莫司作为一种新型钙调磷酸酶抑制剂，其作用机制源自链霉菌分离发酵，当其细胞内积聚至一定浓度时，能够精准抑制白介素释放，有效阻碍T细胞信号传导，同时缩减B细胞自身抗体生产，进而更好地控制炎症反应，减少器官移植的排斥反应[9]。本研究结果显示，观察组临床疗效（96.67%）显著高于对照组（80.00%）（P<0.05）。提示联合他克莫司治疗RNS的临床疗效确切。他克莫司在进入机体后，可与内源性细胞内受体胞浆结合蛋白结合，影响钙离子传导信号通路，抑制钙调磷酸酶活性，发挥免疫抑制作用。BUN源于肝脏鸟氨酸循环，其作为蛋白质代谢最终产物，进入血液后主要通过肾小球的滤过，一旦肾功能不全失代偿，BUN将会升高[10-11]。本研究显示，治疗后观察组BUN（6.74±0.59）mmol/L、Scr（75.20±21.04）μmol/L、24 h尿蛋白定量（0.93±0.20）g，显著低于对照组的（7.43±1.04）mmol/L、（90.69±22.26）μmol/L、（1.45±0.28）g（P均<0.05）。证实了采用他克莫司治疗可缓解肾脏炎症反应，进而延缓肾脏功能损伤，与李娜等[12]的研究一致，其中研究组BUN（6.13±1.21）mmol/L、Scr（6.12±1.11）mmol/L、24 h尿蛋白定量（0.96±0.12）g，显著低于对照组的（8.85±1.72）mmol/L、（8.99±2.25）mmol/L、（1.23±0.25）g（P均<0.05）。他克莫司作为一种具有较强免疫抑制作用的大环内酯类药物，可抑制细胞介导的免疫反应，延迟过敏反应，同时减弱免疫球蛋白与其表面受体结合能力，降低T淋巴细胞转化，避免免疫反应扩张，进而减轻肾功能损伤。临床治疗中，绝大部分RNS患者伴有不同程度的糖脂代谢紊乱，加重肾脏损伤程度，引发肾小球局部硬化，治疗难度加大[13-15]。本研究结果显示，治疗后，观察组糖代谢指标显著低于对照组（P均<0.05），提示联合他克莫司可改善糖脂代谢紊乱。

　　综上所述，联合他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS，可提升整体疗效，改善肝功能及糖脂代谢指标。

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