[摘要]目的分析血清胱抑素C、尿β2-微球蛋白指标对中老年2型糖尿病患者认知功能障碍的预测价值。方法回顾性选取2022年1月—2023年12月贵阳白云心血管病医院收治的200例中老年2型糖尿病患者的临床资料，所有患者均完成血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)与尿液β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)检测，根据认知功能评估结果，将患者分为认知障碍组（n=93）与正常组（n=107）。通过Logistic回归分析2型糖尿病患者出现认知功能障碍的独立危险因素。应用受试者工作特征曲线分析评估血清Cys-C和尿β₂-MG在预测认知功能障碍中的诊断效能。结果认知障碍组患者的血清Cys-C、尿液β2-MG分别为（1.18±0.23）mg/L、（5.06±1.04）mg/h，高于正常组的（0.94±0.20）mg/L、（4.13±0.97）mg/h，差异有统计学意义（t=7.688、6.581，P均<0.05）。经多因素Logistic回归分析，血清Cys-C与尿β2-MG高表达是患者出现认知障碍的独立危险因素。尿β2-MG、血清Cys-C联合预测的曲线下面积（0.856）高于血清Cys-C与尿β2-MG单一检测（0.768、0.739）。结论尿β2-MG和血清Cys-C水平在伴有认知障碍的中老年2型糖尿病患者中明显升高，提示这两项指标可能是预测认知障碍的有效标记物。

　　[关键词]2型糖尿病；认知功能障碍；胱抑素C；β2-微球蛋白

　　2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）可能导致靶器官功能损害，对患者的健康水平造成严重影响。部分T2DM患者存在记忆力减退、执行能力下降等认知功能损伤，其中轻度认知障碍的发生率约为37.27%~52.53%[1-2]。T2DM患者认知损伤的机制较为复杂，可能涉及脑部微血管损伤、tau蛋白积聚、神经炎症等[3]。此外，有研究表明脑白质病变和人体成分等因素也与认知障碍的发生有关[4-5]。从并发症防治的角度来看，识别高危因素和检测具有预测价值的临床指标对于判断认知障碍及痴呆等并发症风险具有重要意义，这些信息可以为防治措施的决策提供依据。虽然已有文献报道了T2DM患者认知水平下降的危险因素，但对认知功能障碍的预测指标尚无定论。胱抑素C(cystatin C,Cys-C)在多种神经细胞中高表达，主要通过肾脏代谢，通常作为肾功能检测的参考指标。有证据表明，Cys-C的表达水平与某些病例的认知功能具有一定的关联[6]。β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG）是一种广泛存在于血浆和脑脊液中的人类白细胞抗原，其表达水平与记忆缺陷和神经损伤等有关。本研究旨在分析血清胱抑素C、尿β2-微球蛋白指标对中老年2型糖尿病患者认知功能障碍的预测价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取2022年1月—2023年12月贵阳白云心血管病医院收治的200例中老年2型糖尿病患者为研究对象。根据认知水平调查结果，将患者分为认知障碍组（n=93），正常组（n=107）。本研究经贵阳白云心血管病医院伦理委员会审批（2024001）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合T2DM的诊断标准[7]；②年龄45~74岁；③入院后完成认知功能评估，相关临床资料基本完整。

　　排除标准：①存在其他可导致认知功能障碍的疾病者，如脑损伤；②存在滥用精神类药物或药物依赖等问题者；③存在T2DM相关急性并发症，且尚未纠正者；④伴器官功能障碍者；⑤既往确诊为精神疾病者。

　　1.3方法

　　所有患者的认知水平均采用蒙特利尔认知评估量表[8]进行评估。该量表共涉及9个认知功能范畴，总分30分。本研究所有患者均具有初中及以上学历，参考相关专家共识[9]，同时考虑学历因素可能造成的影响，按如下标准进行划分：大专以下学历者，评分<22分，则认定为存在认知障碍；大专及以上学历者，评分<24分，则认定为存在认知障碍。根据判断结果，将患者分为认知障碍组与正常组。

　　收集所有患者的年龄、性别、体重指数（body mass index,BMI）、吸烟史、饮酒史以及糖尿病病程、受教育年限、血清Cys-C与尿β2-MG水平。血清Cys-C检测：采集空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清后，采用罗氏C501型全自动生化仪进行检测。尿β2-MG检测：待患者排空膀胱后，嘱其饮水约300~500 mL，并收集此后1 h内的全部尿液，充分混匀后，准确称重；3 000 r/min离心15 min，取上清分装，于2~8℃环境下保存。采用免疫比浊分析法进行检测。

　　1.4观察指标

　　比较两组患者基线资料及血清Cys-C与尿β2-MG的检测结果。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，年龄、糖尿病病程、受教育年限等为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验；性别、吸烟史、饮酒史为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验；采取Logistic回归分析法对中老年2型糖尿病患者认知功能障碍的危险因素进行分析。采用ROC分析Cys-C与尿β2-MG单独及联合检测对T2DM患者出现认知障碍的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 2型糖尿病患者认知障碍的单因素分析

　　单因素分析结果显示，认知障碍组患者的血清Cys-C与尿β2-MG水平均高于正常组，差异有统计学意义（P均<0.05）。两组性别、年龄、BMI、吸烟与饮酒史、病程、受教育年限比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表1。

　　2.2 2型糖尿病患者认知障碍的多因素Logistic回归分析

　　将血清Cys-C与尿β2-MG水平作为自变量，按照表2进行赋值；将认知障碍作为因变量（发生=1，未发生=0），纳入多因素Logistic回归模型分析。结果显示，血清Cys-C与尿β2-MG高表达是患者出现认知障碍的独立危险因素，见表3。

　　2.3血清Cys-C与尿β2-MG的ROC曲线分析

　　ROC曲线分析结果显示，尿液β2-MG、血清Cys-C、联合预测的曲线下面积分别为0.739、0.768、0.856。见表4、图1。

　　3讨论

　　T2DM对中老年人群的健康和日常生活产生严重影响。持续高血糖会对患者的靶器官造成不同程度的损伤，包括微血管损伤和神经炎症，这些都可能导致认知障碍，进一步威胁患者的生存质量。针对T2DM患者的认知损伤，多使用具有较好临床诊断效能的评估量表进行筛查。通过量表得分评估个体认知损伤的风险程度，并制订相应的防治措施。然而，庞大的患者群体和专业评估人员不足均会影响认知损伤筛查结果的准确性，从而影响临床诊断。因此，探讨T2DM相关认知障碍的临床标志物具有重要意义。

　　本研究对Cys-C与β2-MG两项指标的临床价值进行分析。在糖尿病相关血管病变中，肾脏损伤的出现时间一般较早，受肾小血管病变的影响患者Cys-C的排泄过程可能受到阻碍，其脑内堆积将增加炎症反应风险。李萍等[10]调查时发现，血清Cys-C的表达水平可能与中老年患者的认知功能下降有关，其预测认知障碍的最佳截断值为1.05 mg/L，敏感度及特异度分别为48.5%、85.5%。本研究中，认知障碍组的血清Cys-C为（1.18±0.23）mg/L，高于正常组的（0.94±0.20）mg/L，经ROC曲线分析，血清Cys-C的敏感度、特异度分别为46.2%、92.5%，与上述文献报道的预测水平相近。从既往血清Cys-C水平与患者认知水平相关性的分析结果看，Cys-C高表达患者出现认知损伤的风险更高，可能是多种因素共同作用的结果，如氧化应激、炎症反应等[11-13]。不仅如此，T2DM患者的胰岛素抵抗对能量代谢、tau蛋白磷酸化等过程皆有重要影响，该过程与阿尔兹海默症病变有一定的相似性。由此推测，监测T2DM患者Cys-C表达水平的变化对脑部损伤、认知障碍等风险的判断与控制有重要参考价值。

　　β2-MG主要在近端肾小管完成重吸收、降解，尿液中β2-MG含量极少。但受肾小管损伤的影响，患者尿液β2-MG水平增加。既往研究指出，β2-MG表达水平异常是老年患者出现认知障碍的危险因素[14]。本研究发现，两组尿液β2-MG水平分别为（5.06±1.04）mg/h、（4.13±0.97）mg/h，认知障碍组患者的数值更高。该结果表明，患者的尿液β2-MG可能与其认知水平损伤之间存在一定的关联。为进一步了解其对中老年病例认知障碍风险的影响，本研究进行了Logistic回归分析与ROC曲线分析，结果发现，尿液β2-MG高表达是认知障碍的危险因素，选择3.985 mg/h作为临界点，β2-MG对认知障碍预测诊断的敏感度可达87.1%，这与齐霁等[15]所得结论具有相似性。本研究还发现，两项指标联合预测具有较好的临床价值，敏感度与特异度均在70%以上。为确保预测的准确度，后续仍有必要对各指标的最佳临界点进行探讨。

　　综上所述，在中老年T2DM患者中，伴认知障碍患者的Cys-C与β2-MG表达水平较高，两项指标均是患者出现认知功能障碍的独立危险因素，后续可考虑将其作为预测患者认知损伤风险的生物标记物，并通过联合检测或增加其他指标，以提高预测的准确度。

　　[1]迟海燕,杨亚超,张玉盼,等.2型糖尿病患者轻度认知功能障碍与血糖在目标范围内时间、低于和高于目标范围时间相关性的研究[J].中国糖尿病杂志,2023,31(5):346-349.

　　[2]黄倩,杜蕾,昌菁,等.中青年2型糖尿病患者并发轻度认知功能障碍相关影响因素研究[J].现代生物医学进展,2021,21(22):4256-4261.

　　[3]Ehtewish H,Arredouani A,El-Agnaf O.Diagnostic,prognostic,and mechanistic biomarkers of diabetes mellitus-associated cognitive decline[J].Int J Mol Sci,2022,23(11):6144.

　　[4]陈蕊华,蒋晓真,隋海晶,等.2型糖尿病患者脑白质病变与轻度认知功能障碍的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2020,28(5):331-335.

　　[5]刘庆涛,裴元元,李沙沙,等.老年2型糖尿病患者认知障碍与人体成分相关性的研究[J].中国糖尿病杂志,2023,31(2):124-127.

　　[6]Wanggong FF,Xiang JF,Yang SC,et al.Correlation of serum uric acid,cystatin C and high-sensitivity C-reactive protein with cognitive impairment in lacunar ce⁃rebral infarction[J].Am J Transl Res,2021,13(6):6717-6723.

　　[7]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

　　[8]李晖.重复经颅磁刺激对老年糖尿病合并认知功能障碍患者的疗效及P300电位的影响[J].国际精神病学杂志,2021,48(2):298-300.

　　[9]中华医学会内分泌学分会.糖尿病患者认知功能障碍专家共识[J].中华糖尿病杂志,2021,13(7):678-694.

　　[10]李萍,韦华.中老年2型糖尿病患者血清胱抑素C水平与糖尿病相关认知功能障碍的关系[J].广西医学,2022,44(22):2596-2599.

　　[11]李荣娜,胡秋霞,周大敏.维持性血液透析患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏C反应蛋白水平变化及其与认知功能障碍的相关性分析[J].中国医刊,2021,56(4):416-419.

　　[12]马娜,何慧君,刘远洪,等.脑梗死后血管性认知障碍病人血清CysC、RBP、颈动脉狭窄程度与认知功能的关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(4):742-745.

　　[13]包璐,邵祥忠,秦延昆,等.脑梗死患者血清VILIP-1、胱抑素C和SSA表达情况与其认知障碍的相关性及发生认知障碍的logistics分析[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2021,16(3):253-256.

　　[14]赵欢,杨伟,王洁妤,等.老年糖尿病患者β2微球蛋白的影响因素及其与认知功能的相关性[J].中华老年多器官疾病杂志,2022,21(8):587-591.

　　[15]齐霁,孙明谨.T2DM患者肾功能指标与认知功能的相关性分析[J].中国医学创新,2021,18(33):44-49.