[摘要]目的研究采用恩格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）患者的临床价值。方法非随机选取2021年8月—2023年8月牡丹江医学院附属红旗医院收治的100例T2DM患者，按治疗方法不同分为两组，各50例。对照组给予二甲双胍治疗，联合组给予二甲双胍结合恩格列净治疗。比较两组患者治疗效果、血糖水平、血糖变异性、胰岛功能指标和不良反应。结果联合组治疗总有效率为98.00%（49/50），高于对照组的80.00%（40/50），差异有统计学意义(χ2=8.274，P<0.05）。治疗后，联合组各项血糖水平指标均低于对照组；联合组各项血糖变异性指标均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。联合组空腹胰岛素为（7.43±1.97）mIU/L，高于对照组的（5.88±1.85）mIU/L；联合组胰岛β细胞功能指数为46.03±8.96，高于对照组的38.58±6.74；联合组胰岛素抵抗指数为1.73±0.47，低于对照组的2.08±0.33，差异均有统计学意义（t=4.056、4.698、4.310，P均<0.05）。联合组不良反应低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。结论采用恩格列净联合二甲双胍治T2DM患者高效安全，能调节血糖水平，增强血糖控制效果，还可改善胰岛功能，使胰岛素抵抗降低。

　　[关键词]胰岛素抵抗；2型糖尿病；恩格列净；血糖变异性；二甲双胍

　　2型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）是一种慢性代谢疾病，以血糖升高为特征，并伴有脂肪、蛋白质代谢紊乱[1]。《中国2型糖尿病防治指南（2020年）》显示，我国糖尿病以T2DM为主，糖尿病人群中T2DM占90%以上，其中男性患者高于女性患者[2]。T2DM患者患心血管疾病的风险较高，如高血压、冠心病、中风等，高血糖水平会损害血管壁，导致动脉硬化与血栓形成，因此增加心血管疾病的发病率。此外，长期高血糖还会对肾脏造成损害，导致糖尿病肾病[3]。因此，预防、及时诊断和有效治疗T2DM至关重要。目前临床多使用药物治疗T2DM，如二甲双胍，该药是治疗T2DM的一线首选药物，短期与长期降糖疗效可靠，可减少T2DM患者肝脏葡萄糖生成，使葡萄糖在肠道的吸收受到抑制，从而对胰岛素抵抗进行改善，降低血糖水平[4]。临床研究发现，二甲双胍单独使用能使T2DM患者空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、餐后2 h血糖（2 hour postpran⁃dial plasma glucose,2 hPG）有效降低，还能使糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c,HbA1c）下降1%～2%[5]。但该药在治疗血糖波动较大、胰岛素细胞严重衰竭的患者时作用有限。恩格列净为口服降糖药，能使肾脏滤过葡萄糖的重吸收减少、尿糖排泄增加，继而延缓葡萄糖的生成及吸收，达到控制血糖的目的[6-7]。本研究旨在探析恩格列净联合二甲双胍治疗T2DM患者的临床价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2021年8月—2023年8月牡丹江医学院附属红旗医院收治的100例T2DM患者，按治疗方法不同分为两组，各50例。对照组男27例，女23例；年龄44~75岁，平均（51.19±5.38）岁；病程3~16年，平均（7.25±2.64）年。联合组男26例，女24例；年龄43~76岁，平均（51.22±5.40）岁；病程2~15年，平均（7.19±2.70）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经牡丹江医学院附属红旗医院伦理委员会审核批准（202322）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①经临床诊断确诊T2DM；②诊治资料齐全且真实；③配合度高；④患者及家属对本研究知情且签订同意书。

　　排除标准：①合并严重糖尿病并发症者；②对研究用药存在过敏反应者；③长期使用激素、免疫抑制剂者；④伴有原发性心血管疾病者；⑤反复泌尿系感染者。

　　1.3方法

　　对照组患者使用盐酸二甲双胍片（国药准字H20023371；规格：0.85 g）口服治疗，起始用药剂量控制在0.85 g，1次/d，其后逐渐予以调整，每周最多增加0.5 g，调整至2 g/d。

　　联合组在上述治疗基础下，增用10 mg恩格列净（国药准字J20171073；规格：10 mg×10片）口服治疗，1次/d。

　　两组治疗时间均为90 d。

　　1.4观察指标

　　①对比两组治疗效果。治疗后，多饮、口干、多尿、多食等症状消失、血糖水平恢复正常提示显效；症状有一定改善，血糖水平和治疗前比有所下降提示有效；病情未出现明显改善或加重提示无效。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。

　　②对比两组血糖水平。治疗前后，采集患者3 mL空腹静脉血，使用血糖仪（GA-7型；三诺生物传感股份有限公司）对患者FBG、2 hPG、HbA1c水平予以检测。

　　③对比两组血糖变异性。治疗前后分别进行血糖检测，依据测定结果计算血糖标准差（standard deviation of blood glucose,SDBG）、最大血糖波动振幅（largest amplitude of glycemic excursion,LAGE）和餐后血糖波动幅度（postprandial glucose fluctuation,PPGF）。LAGE为血糖最大值减去最小值的结果，PPGF为三餐后血糖减去三餐前血糖绝对值的均值。

　　④对比两组胰岛功能指标。治疗前后，通过酶免疫化学发光法对空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）进行检测，并计算胰岛素抵抗指数（homeosta⁃sis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR）（由FBG×FINS/22.5计算得出）和胰岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment-β,HOMA-β)[由20×FINS/（FPG-3.5）计算得出]。

　　⑤对比两组不良反应发生情况。包括患者治疗过程中泌尿系感染、头晕、低血糖和恶心呕吐。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，血糖水平指标、血糖变异性指标、胰岛功能指标为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验；治疗效果、不良反应发生情况为计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗效果比较

　　联合组治疗总有效率为98%（49/50），高于对照组的80%（40/50），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者血糖水平指标比较

　　治疗后，联合组各项血糖水平指标均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者血糖变异性指标比较

　　治疗后，联合组各项血糖变异性指标均低于对照组，差异有统计学意义（t=3.321、3.232、6.412，P均<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者胰岛功能指标比较

　　治疗后，联合组FINS、HOMA-β均高于对照组，联合组HOMA-IR低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表4。

　　2.5两组患者不良反应发生情况比较

　　两组患者不良反应情况比较，联合组总发生率为14.00%低于对照组的10.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　T2DM是最常见的糖尿病类型，其发病和遗传因素、胰岛素抵抗、肥胖与不良生活方式、胰岛素分泌不足、炎症因素等有关[8-9]。目前口服降糖药物是治疗T2DM的常用方法，二甲双胍为双胍类降血糖药，能使肝脏葡萄糖合成减少，且促使肠道葡萄糖吸收受到抑制，继而降低血糖水平[10]。恩格列净属于SGLT2抑制剂类的降糖药物，该药特异性、选择性较高，当药物进入机体后，首先可以抑制葡萄糖重吸收，同时可以加速尿葡萄糖排泄，从而有效降低血糖水平[11]。

　　本研究结果显示，联合组治疗总有效率98.00%显著高于对照组80.00%，FBG（6.46±0.52）mmol/L、2 hPG（9.08±1.80）mmol/L和HbA1c（7.11±1.63）%均低于对照组（6.99±0.52）mmol/L、（9.82±1.78）mmol/L、（9.87±1.87）%；在血糖变异性与胰岛功能指标方面，两组比较也以联合组改善效果更理想（P均<0.05），说明联合治疗能获得更显著的效果。朱丰等[12]研究中对30例T2DM患者采用恩格列净结合二甲双胍治疗，结果显示总有效率为93.33%，FBG为（4.51±0.24）mmol/L、2hPG为（8.62±0.43）mmol/L、HbA1c为（5.26±1.41）%，与本研究结果一致。分析原因：①二甲双胍在增加胰岛素敏感性中有积极作用，还可对肝糖原分解、脂类物质聚集进行抑制；恩格列净在调控血糖水平时，可使肾糖阈下降，让葡萄糖重吸收减少，继而大大缩短尿糖排出时间。两者联合应用能从不同机制发挥降糖作用，提升单药治疗的疗效，有效改善患者病情[13]。②恩格列净可在一定程度上增加胰岛素介导葡萄糖组织的作用时间，提高胰岛素的敏感度，联合二甲双胍治疗，稳定血糖，减少波动[14]。③恩格列净治疗T2DM时，其作用机制独立于胰岛素，对胰岛β细胞功能有间接保护作用，能通过使糖排泄增加，抑制胰岛细胞分泌胰岛素；而联合二甲双胍治疗时，能增加胰岛素β细胞存活率，减少凋亡，继而改善胰岛功能[15]。本研究还发现，两组患者不良反应无差异（P>0.05），表明两药结合治疗安全系数高。

　　综上所述，对T2DM患者应用恩格列净辅以二甲双胍治疗能取得良好效果，且不良反应少，值得临床借鉴。

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