【摘要】目的：研究地塞米松玻璃体内植入剂对视网膜静脉阻塞（RVO）伴黄斑水肿患者视力水平的改善效果。方法：选取2020年1月—2022年12月泉州市第一医院眼科收治的106例RVO伴黄斑水肿患者作为研究对象，以随机数字表法分组为对照组和试验组，每组各53例。对照组行雷珠单抗单独治疗，试验组行地塞米松玻璃体内植入剂单独治疗。监测两组治疗前后视力水平与黄斑中心凹厚度变化，统计不良反应发生率并对患者生存质量进行评价。结果：试验组治疗后3个月、6个月的视力水平较对照组好，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后6个月的黄斑中心凹厚度较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后6个月的视觉相关生存质量得分较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：地塞米松玻璃体内植入剂治疗RVO伴黄斑水肿患者时能更好地改善长期视力水平和黄斑水肿症状，患者生存质量更好。

　　【关键词】视网膜静脉阻塞,黄斑水肿,雷珠单抗,地塞米松玻璃体内植入剂,视力水平,生存质量

　　视网膜静脉阻塞（RVO）指的是人体视网膜静脉系统发生血栓并由此导致阻塞症状的一种视网膜血管疾病，该种疾病可依据患者阻塞部位的差异分为中央静脉阻塞、分支静脉阻塞等不同类型，造成患者视网膜血流中断的同时引发黄斑水肿、黄斑缺血乃至视网膜脱离等多种并发症[1-2]。其中黄斑水肿是RVO最常见的并发症之一，数据显示世界范围内RVO患病人数超过1 600万人，而RVO伴黄斑水肿的患者数量约300万人[3-4]。雷珠单抗作为一种抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，在RVO伴黄斑水肿的治疗中有良好效果且成本较低[5]。傲迪适则是一种可降解的地塞米松玻璃体内植入剂，在RVO伴黄斑水肿的治疗中能显著提高患者视力水平，减少中央视网膜厚度，并有安全效果好、效果持续久等优点[6]。基于二者治疗机制不同的原因，本研究将二者药物分别用于RVO伴黄斑水肿患者治疗中并对其效果进行比较分析。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年1月—2022年12月泉州市第一医院眼科收治的106例RVO伴黄斑水肿患者作为研究对象，本研究经泉州市第一医院医学伦理委员会审批。以随机数字表法分为对照组和试验组，每组各53例。对照组中男32例、女21例；年龄42~68岁，平均年龄（56.84±8.97）岁；阻塞部位为中央静脉24例、分支静脉29例。试验组中男30例、女23例；年龄41~70岁，平均年龄（55.86±9.25）岁；阻塞部位为中央静脉25例、分支静脉28例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者及家属签字同意。

　　纳入标准：（1）符合2019年欧洲视网膜协会制定的疾病指南[7]，均为单眼患病；（2）均由影像学检查确诊为患眼黄斑水肿；（3）此前无相关疾病与症状治疗经历。

　　排除标准：（1）伴有视神经炎、眼科肿瘤等其他眼部疾病以致视力损害患者；（2）伴有过往白内障、青光眼等手术治疗经历；（3）本次治疗前30 d有免疫抑制剂/免疫调节剂/抗代谢药物等服用经历；（4）正处于眼部感染状态下；（5）对本研究药物有过敏史、禁忌史。

　　1.2方法

　　对照组行雷珠单抗（诺适得雷珠单抗注射液，德国Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG公司生产，国药准字SJ20181010，10 mg/mL，每瓶0.165 mL）单独治疗。于患者患眼玻璃体内注射，依照内眼手术要求患者持仰卧位，行表面麻醉后使用开睑器开睑，对患者结膜囊进行冲洗，选择颞下方角巩缘后3.5~4.0 mm位置处的巩膜作为进针地点，于玻璃体腔注射，剂量为0.5 mg/次，1次/30 d。术后对穿刺点进行棉签压迫（5~10 s），行抗生素眼膏涂抹和包扎。

　　试验组行地塞米松玻璃体内植入剂（傲迪适，爱尔兰Allergan Pharmaceuticals Ireland公司生产，国药准字HJ20170377，0.7 mg/支）单独治疗。同样选患眼玻璃体内注射治疗方式，剂量为0.7 mg/次，1次/30 d。

　　两组均持续治疗6个月，要求每次治疗结束后均接受眼压检查（治疗后60 min）与生物显微镜检查（治疗后2~7 d），如观察有发炎、感染、眼压升高等症状则立即上报主治医生并进行对症治疗。两组均随访6个月。

　　1.3观察指标

　　（1）视力水平：以标准对数视力表为工具完成两组最佳矫正视力水平检测，结果以最小分辨角对数（LogMAR）为单位。时间为治疗前及治疗后7 d、3个月、6个月。（2）黄斑中心凹厚度：以光相干断层扫描为工具获得两组黄斑中心凹厚度检测结果。时间为治疗前及治疗后7 d、3个月、6个月。（3）不良反应：以治疗期间直至治疗后6个月为时间范围，记录两组不良反应发生率，如高眼压（眼压升高幅度≥25 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）、白内障等。（4）生存质量：以视觉相关生存质量量表（CVRQOL-25）为工具对两组生存质量进行评价，该项量表涉及总体视力、眼球疼痛感等12个维度，共26个条目且各条目行6级计分制（无应答不计分、0分、25分、50分、75分、100分），总分经百分制转换后为0~100分，得分与生存质量正相关[8]。评价时间为治疗前、治疗后6个月。

　　1.4统计学处理

　　数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后视力水平比较

　　治疗后，试验组与对照组的视力水平均呈好转趋势，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后3个月、6个月的视力水平较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后黄斑中心凹厚度比较

　　治疗后，两组的黄斑中心凹厚度均呈下降趋势，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后6个月的黄斑中心凹厚度较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组不良反应发生情况比较

　　试验组与对照组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后生存质量得分比较

　　治疗后，两组视觉相关生存质量得分较治疗前高，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后6个月的视觉相关生存质量得分较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　3讨论

　　RVO作为一种严重威胁患者视觉功能的眼底血管性疾病，治疗策略包括全视网膜激光光凝、抗VEGF药物治疗（雷珠单抗等）、糖皮质激素治疗（曲安奈德等）、手术治疗（玻璃体切割术等）等多种方案[9]。其中抗VEGF药物是当前该病的首选治疗策略。尤其是在RVO伴黄斑水肿患者的治疗中，抗VEGF药物对抑制新生血管、减轻水肿症状、提高视力水平均有显著效果[10]。但需要注意的是，该项治疗策略亦有患者治疗后黄斑水肿容易复发，且反复复发后病情可能越来越重的问题[10]。此外，抗VEGF药物在RVO伴黄斑水肿中的药效功能机制在于药物对患者VEGF的抵抗功能。RVO患者会在疾病发生后由于静脉阻塞引发视网膜缺血缺氧症状，进而导致视网膜屏障功能损伤以及血管通透性增加等现象，最终血管中液体渗出并积聚于视网膜范围内，由此形成黄斑水肿。在此过程中患者体内VEGF水平亦会随血管变异而出现急剧上升的现象，抗VEGF药物即通过对患者VEGF水平的调节来达到抑制新生血管、减轻水肿症状的治疗效果。但临床研究显示，RVO伴黄斑水肿疾病的发生发展过程中有多种因子参与，其中炎症因子相较VEGF可能具有更加关键和重要的影响，对该病患者行抗炎治疗同样能达到抑制VEGF的效果[11]。

　　本研究中将地塞米松玻璃体内植入剂（傲迪适）与雷珠单抗分别用于RVO伴黄斑水肿患者的治疗中，其中傲迪适即属于糖皮质激素类药物，拥有良好的抗炎功效。与常规糖皮质激素类药物相比，傲迪适本身具有生物降解效应，在人体玻璃体内可保持给药后2个月的高浓度，此后会缓慢下降并最多持续6个月，因此能有效降低基于全身或局部糖皮质激素药物应用导致的不良反应[12]。同时，傲迪适在人体玻璃体内能释放地塞米松并以此发挥抗炎功能，抑制人体炎症反应发生的同时对提高内皮细胞的稳定性、改善血管结构的通透性均有积极效果，对减少血管阻塞发挥有效治疗作用，且傲迪适在地塞米松完全释放后即会降解形成水、二氧化碳等内容，基本不会造成有害物质残留[13]。因此在该药既拥有良好的抗炎功效，亦拥有一定的长期安全性。本研究结果显示，试验组治疗后3个月、6个月的视力水平较对照组好，治疗后6个月的黄斑中心凹厚度较对照组低，充分说明傲迪适相较雷珠单抗对RVO伴黄斑水肿患者有更好的治疗效果，能凭借药物机制更好地改善患者视力水平及黄斑水肿症状，与其他研究结果[14]相近。同时本研究中试验组治疗后6个月的视觉相关生存质量得分较对照组高，说明在视力水平及黄斑水肿提高后，傲迪适能帮助RVO伴黄斑水肿患者获得更好的生存质量，与其他研究结果[15]相近。需要注意的是，傲迪适作为糖皮质激素药物，其在使用过程中不可避免地会对患者造成不良反应威胁，因此在治疗中必须定期监测患者眼部健康情况，及时做好不良反应的对症处理以保障治疗效果。同时本研究有未能进行远期随访的不足之处，在研究内容中未能对两组VEGF等相关因子水平进行细致检测，因此在研究深度中存在一定不足。后续应进一步增加随访时间并从更多角度验证地塞米松玻璃体内植入剂对RVO伴黄斑水肿的治疗效果。

　　综上所述，地塞米松玻璃体内植入剂治疗RVO伴黄斑水肿患者时能更好地改善长期视力水平和黄斑水肿症状，患者生存质量更好。

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