[摘要]目的研讨初始量及高剂量左甲状腺素用药对老年亚临床甲状腺功能减退症（简称甲减）患者甲状腺功能的影响及安全性。方法非随机选取2021年10月—2023年8月山东省淄博市淄川区医院收治的84例亚临床甲减老年患者作为研究对象，按用药剂量不同分为对照组和观察组各42例，分别予以初始量及高剂量左甲状腺素用药。比较两组的疗效、甲状腺功能以及不良反应。结果观察组总有效率为95.24%（40/42）高于对照组的78.57%（33/42），差异有统计学意义(χ2=5.125，P<0.05）。治疗后，观察组促甲状腺激素低于对照组，游离三碘甲状腺原氨酸与游离甲状腺素高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。观察组不良反应总发生率为19.05%（8/42），高于对照组的4.76%（2/42），差异有统计学意义(χ2=4.086，P<0.05）。结论高剂量左甲状腺素用于老年亚临床甲减患者的治疗效果较好，可改善甲状腺功能，但药物不良反应较初始量用药多，具体用药量应结合患者的实际状况作出选择。

　　[关键词]亚临床甲减；左甲状腺素；初始量；高剂量；甲状腺功能

　　亚临床甲状腺功能减退症（简称甲减）是较多发的内分泌代谢疾病，患者常有反应迟缓、眼睑水肿以及食欲下降等临床症状，且伴随病情发展，有诱发临床甲减的风险，进一步加重对患者身体健康的危害[1]。目前临床处理亚临床甲减多采用药物对症治疗。左甲状腺素是治疗该病的典型药物，能够通过抑制促甲状腺激素（thyroid hormone,TSH），阻断甲状腺组织增生，从而发挥治疗作用[2]；但关于其最佳用药量的问题，尤其是用于老年亚临床甲减的治疗有效性及安全性问题，目前尚有一些不同看法[3-4]。因此，本研究就初始量及高剂量左甲状腺素用药在该病患者中的应用价值展开分析及探讨，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2021年10月—2023年8月淄川区医院收治的84例亚临床甲减老年患者作为研究对象，按用药剂量不同分为对照组和观察组各42例，对照组中男23例，女19例；年龄60~79岁，平均（68.72±6.53）岁；病程1~12年，平均（5.12±1.32）年。

　　观察组42例患者，其中男25例，女17例；年龄60-80岁，平均（68.53±6.78）岁；病程1~12年，平均（5.16±1.29）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经淄川区医院伦理委员会审核批准（zcqyy20210901）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：与《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[5]中的相关判定依据相符；年龄≥60岁；近4周内未接受降脂或使用可能影响甲状腺功能的药物；患者及家属知悉本研究目的，已签署知情同意书。

　　排除标准：并发其他内分泌及甲状腺疾病者；有其他重要器官系统疾病（肝功/肾功不全、血液系统疾病等）者；既往有甲状腺手术治疗史者；并发恶性肿瘤者；存在严重精神性疾病者；中途脱离研究观察者。

　　1.3方法

　　入组后，两组患者均接受左甲状腺素（国药准字H20100523；规格：50μg）治疗。

　　对照组取初始量，口服12.5μg/d，于餐前30 min用药，持续2周未见异常后，增量至25μg/d，共用药12周。

　　观察组取高剂量，口服25μg/d，每2周增量25μg，最后以100μg/d的剂量维持用药，共用药12周。

　　1.4观察指标

　　①治疗效果。结合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》及患者症状评估疗效。显效：亚临床甲减相关症状（疲乏、记忆减退、眼睑水肿等）消失或基本缓解，TSH等指标复常；有效：亚临床甲减相关症状有所好转，TSH等指标趋向正常；无效：亚临床甲减相关症状较前基本无改变或加重，TSH等指标仍存在明显异常。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

　　②甲状腺功能。于治疗前后晨起空腹时，采集两组患者静脉血5 mL，分离（离心速率3 500 r/min，离心半径12.5 cm，处理时间10 min）获取上清液后，借助全自动电化学发光免疫分析仪（国械注进20182222487，型号：Coas E602型）及其配套试剂，按照化学发光法检测其甲状腺功能指标的水平，包括TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）与游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）。

　　③不良反应发生情况。统计两组参与临床试验期间药物不良反应的发生状况，包括恶心呕吐、头痛、心绞痛以及心悸。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，甲状腺功能为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验；方案疗效、用药安全性为计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者疗效对比

　　观察组总有效率为95.24%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者甲状腺功能对比

　　治疗前，两组间各项甲状腺功能指标（FT3、FT4及TSH）值对比，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后，观察组TSH值低于对照组，FT3、FT4值高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者不良反应发生率对比

　　观察组药物不良反应总发生率为19.05%（8/42），高于对照组的4.76%（2/42），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　亚临床甲减的发病相对隐匿，病因机制通常与甲状腺自身免疫受损存在密切关联[6-7]。老年人由于机体各器官功能自然衰退，加之多数伴有各种基础性疾病，罹患该病的风险相对较高。而一旦患病，患者体内甲状腺激素分泌骤减，机体代偿为保证甲状腺激素的正常水平，会刺激TSH释放，导致羟甲基戊二酰辅酶A还原酶高表达，进而造成甲状腺肿大，使患者出现反应迟缓、食欲下降等一系列异常表现，甚至造成其他严重后果[8-9]。因此，亚临床甲减一经确诊，及时规范的处理至关重要。左甲状腺素是现阶段临床处理亚临床甲减的常用经典药物之一，其对甲状腺-垂体反馈轴有良好的调节作用，可据此补充机体所需甲状腺激素，达到治疗疾病的目的[10]。该药还具有口服易吸收、作用较持久以及生物利用度较高等特点，给药后可转化为三碘甲状腺原氨酸，并作用于膜上受体，调节其介导的基因表达机制，进而改善患者的甲状腺功能[11-12]。但关于其用量的选择，至今尚有不同意见。郑素珍[13]认为，高剂量左甲状腺素用药会增加不良反应的发生，对患者的病情预后不利。但其研究对象为妊娠合并亚临床甲减患者，并不能很好地说明高剂量左甲状腺素不适用于老年亚临床甲减的用药。孙阳等[14]对100例老年亚临床甲减患者进行研究后得出，高剂量左甲状腺素用药一定程度上虽会增加不良反应的发生，但能够更有效促进患者甲状腺功能恢复，高剂量用药总有效率可达98.00%，效果优于低剂量用药。本研究结果显示，观察组总有效率为95.24%，高于对照组，治疗后各项甲状腺功能指标（FT3、FT4及TSH）值优于对照组，观察组不良反应发生率高于对照组（P均<0.05）。提示高剂量左甲状腺素用药能够提升对老年亚临床甲减患者的治疗效果，加快改善患者的甲状腺功能，但药物不良反应较多，与孙阳等[14]研究结果具有相似性。其原因可能是，左甲状腺素属于浓度依赖型药物，高剂量给药能够提升血药浓度，故而可获得更理想的用药效果；但高剂量用药也会增加心脏负荷，导致脉搏细速，心肌收缩需要承受更大的负担，增加药物不良反应的发生[15]。本研究属于单中心试验，关于左甲状腺素的剂量学研究仍需要进一步探讨。

　　综上所述，高剂量左甲状腺素用于老年亚临床甲减患者的治疗效果较好，可改善甲状腺功能，但药物不良反应较初始量用药多，具体用药量应结合患者的实际状况作出选择。

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