【摘要】目的：观察低分子肝素钙联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者的效果。方法：回顾性分析2021年5月至2022年12月该院收治的106例PCOS不孕症患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为研究组和对照组各53例。对照组给予枸橼酸氯米芬治疗，研究组在对照组基础上联合低分子肝素钙治疗。比较两组临床疗效，治疗前后子宫动脉血流参数[收缩期峰值流速（PSV）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、血流指数（FI）]、性激素[雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平，不良反应发生率，以及妊娠率。结果：研究组治疗总有效率为96.23%（51/53），高于对照组的81.13%（43/53），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组PI、RI水平低于对照组，PSV、FI水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组LH、FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组妊娠率为92.45%（49/53），高于对照组的77.36%（41/53），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：低分子肝素钙联合枸橼酸氯米芬治疗PCOS不孕症患者可提高治疗总有效率和妊娠率，改善子宫动脉血流参数和性激素水平，效果优于单纯枸橼酸氯米芬治疗。

　　【关键词】低分子肝素钙；枸橼酸氯米芬；多囊卵巢综合征；不孕症；子宫动脉血流参数；性激素

　　多囊卵巢综合征（PCOS）是以高雄激素血症、卵巢多囊样改变、卵巢体积增大等为特征的内分泌疾病，多发于育龄期女性[1]。PCOS以月经不调、闭经、肥胖、多毛、痤疮等症状为主，可导致患者不孕[2]。枸橼酸氯米芬是含雌激素的促排卵药物，具有调节性激素的作用[3]。低分子肝素钙的抗血栓作用可改善PCOS患者的子宫容受性，提高妊娠率[4]。本文观察低分子肝素钙联合枸橼酸氯米芬治疗PCOS不孕症患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年5月至2022年12月本院收治的106例PCOS不孕症患者的临床资料。纳入标准：符合PCOS诊断标准[5]；经超声检查确诊；正常性生活（未避孕）1年以上未怀孕；临床资料完整。排除标准：其他因素导致的卵巢功能障碍和不孕；合并恶性肿瘤；入组前3个月内服用过激素类药物；合并严重肝、肾功能不全或心脑血管疾病；对本研究所用药物过敏；存在其他生殖系统病变；精神障碍。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为研究组和对照组各53例。对照组：年龄22~33岁，平均（27.94±3.32）岁；病程12~28个月，平均（17.94±5.02）个月；体质量指数18.5~27.0 kg/m2，平均（22.56±2.01）kg/m2。研究组：年龄22~35岁，平均（27.85±3.42）岁；病程13~29个月，平均（18.37±4.88）个月；体质量指数19.0~28.0 kg/m2，平均（23.11±1.99）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组给予枸橼酸氯米芬胶囊（钓鱼台医药集团吉林长青药业股份有限公司，国药准字H22022100，50 mg）口服治疗，50 mg/d，自月经周期第5天开始服用，连续服用5 d，共治疗3个月经周期。

　　研究组在对照组基础上联合低分子肝素钙注射液（河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20063910，0.4 mL∶4100AXa U）皮下注射治疗，4100AXa U/次，1次/d，于月经周期第10天开始，连续注射3d，共治疗3个月经周期。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：患者经期恢复正常，超声检查显示卵巢体积明显缩小，痤疮、肥胖、多毛等临床症状明显改善或消失；有效：患者经期正常，超声检查显示卵巢体积有所缩小，临床症状有所改善；无效：患者经期未恢复正常，超声检查显示卵巢体积无变化，临床症状未改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后子宫动脉血流参数水平。治疗前和治疗3个月经周期后，于月经结束后2~5 d，采用超声诊断仪检测子宫动脉收缩期峰值流速（PSV）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）及血流指数（FI）。（3）比较两组治疗前后性激素水平。治疗前和治疗3个月经周期后，采集患者空腹静脉血5 mL，以3500 r/min，离心半径10 cm，离心12 min，分离血清，采用放射免疫法检测雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（4）比较两组不良反应发生率。（5）治疗后随访1年，比较两组妊娠率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为96.23%（51/53），高于对照组的81.13%（43/53），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后子宫动脉血流参数水平比较治疗前，两组PI、RI、PSV、FI水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PI、RI水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组PSV、FI水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后性激素水平比较治疗前，两组LH、FSH、E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LH、FSH水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组E2水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　2.5两组妊娠率比较研究组妊娠率为92.45%（49/53），高于对照组的77.36%（41/53），差异有统计学意义(χ2=4.711，P=0.030）。

　　3讨论

　　PCOS可导致月经周期紊乱，影响排卵及生育能力。枸橼酸氯米芬可调节下丘脑-垂体-卵巢轴，从而改善PCOS排卵障碍[6-7]。

　　低分子肝素钙作为抗血栓药物，可改善血流动力学，增加子宫血流灌注，从而改善子宫内膜的容受性[8]。PCOS不孕症患者子宫血流阻力增大，可使RI水平升高、PSV水平降低，进而导致子宫内膜的容受性降低，影响妊娠[9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率、妊娠率和PSV、FI水平均高于对照组，PI、RI水平均低于对照组。分析原因为低分子肝素钙具有抗凝作用，可降低血管阻力，增加血流灌注，促进血液循环，改善子宫动脉血流参数和妊娠条件，从而提高妊娠率[10]。

　　PCOS的发生、发展与性激素密切相关[11]。LH可促进雄激素分泌，抑制排卵；FSH水平升高提示卵巢储备功能下降；E2水平降低可影响卵泡成熟[12]。本研究结果同时显示，研究组LH、FSH水平均低于对照组，E2水平高于对照组。分析原因为低分子肝素钙联合枸橼酸氯米芬治疗可干扰内源性雌激素的负反馈，促进FSH、E2分泌，从而改善性激素水平[13]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合低分子肝素钙治疗未增加安全风险。

　　综上所述，低分子肝素钙联合枸橼酸氯米芬治疗PCOS不孕症患者可提高治疗总有效率和妊娠率，改善子宫动脉血流参数和性激素水平，效果优于单纯枸橼酸氯米芬治疗。

　参考文献

　　[1]冯琳琳，凌娜.加减右归丸对多囊卵巢综合征不孕症患者卵泡发育及子宫内膜容受性的影响[J].辽宁中医药大学学报，2022，24（3）：168-171.

　　[2]陈艳丹，莫政，许浪萍，等.补肾助孕汤对肾阳虚型多囊卵巢综合征不孕症患者中医症候评分、血清性激素水平和卵细胞质量的影响[J].陕西中医，2023，44（5）：575-578.

　　[3]汪红娟，张静.克罗米酚联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果及对内分泌水平的影响[J].临床医学研究与实践，2020，5（19）：80-82.

　　[4]黄丽棉，黄小琴，陆玲.来曲唑结合低分子肝素钙治疗PCOS不孕症的疗效及其对Apelin、Nesfatin-1水平的影响[J].中国优生与遗传杂志，2021，29（11）：1628-1632.

　　[5]中国医师协会内分泌代谢科医师分会.多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2018，34（1）：1-7.

　　[6]黄伟燕.克罗米芬联合尿促性素对多囊卵巢综合征患者促排卵的疗效分析[J].中国妇幼健康研究，2020，31（6）：814-817.

　　[7]林霞，孙启银，徐菊玲.枸橼酸氯米芬联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征对患者性激素及糖脂代谢的改善效果[J].中国计划生育学杂志，2022，30（8）：1726-1729.

　　[8]娄凌，汪紫燕，张培.低分子肝素钙抗凝对多囊卵巢综合征所致不孕症患者来曲唑诱导排卵疗效的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（4）：664-668.

　　[9]田颖，樊健敏，白永利.补肾活血调经汤对多囊卵巢综合征患者子宫血流变化及激素水平的影响[J].西部中医药，2021，34（8）：104-106.

　　[10]高丽娜，王新玲，王杰，等.低分子肝素钙联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2022，38（17）：1979-1983.

　　[11]李永红，刘玉洁，赵燕燕，等.苍附导痰汤联合通元针法对脾虚痰湿型多囊卵巢综合征患者脂代谢、性激素和子宫内膜容受性的影响[J].现代生物医学进展，2023，23（3）：519-523.

　　[12]朱念念，冯小凤，许舒晴.不同月经稀发程度多囊卵巢综合征患者AMH、FSH、LH、E2水平观察[J].中国现代医学杂志，2023，33（17）：62-66.

　　[13]周燕.克罗米芬对多囊卵巢综合征患者黄体生成素卵泡刺激素及血管内皮细胞生长因子的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（22）：5234-5236.