【摘要】目的：观察司库奇尤单抗联合常规药物治疗中重度斑块状银屑病患者的效果。方法：选取2021年9月至2023年9月该院收治的98例中重度斑块状银屑病患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各49例。对照组采用常规药物（阿维A胶囊+卡泊三醇软膏）治疗，观察组在对照组基础上联合司库奇尤单抗治疗，两组均连续治疗3个月。比较两组临床疗效，治疗前后炎性因子[白细胞介素（IL）-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、IL-17]、T细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+）水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为87.76%（43/49），高于对照组的71.43%（35/49），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组IL-10水平高于对照组，TNF-α、IL-17水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：司库奇尤单抗联合常规药物治疗中重度斑块状银屑病患者可提高治疗总有效率，改善炎性因子和T细胞亚群指标水平，效果优于单纯常规药物治疗。

　　【关键词】斑块状银屑病；中重度；司库奇尤单抗；炎性因子；T细胞亚群；不良反应

　　斑块状银屑病的发病与遗传、环境、免疫等因素有关，患者临床表现为皮肤红斑、鳞屑等。物理治疗、外用药物治疗等的不良反应较多，且远期疗效较差[1-2]。研究发现，白细胞介素（IL）-17是影响银屑病发生与发展的重要因子。司库奇尤单抗是一种IL-17A拮抗剂，可特异性结合IL-17A，抑制自身免疫反应[3-4]。本文观察司库奇尤单抗联合常规药物治疗中重度斑块状银屑病患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年9月至2023年9月本院收治的98例中重度斑块状银屑病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国银屑病诊疗指南（2018简版）》中相关诊断标准[5]；皮损面积≥3%体表面积，皮肤病生活质量指数（DLQI）评分≥6分；入组前1个月内未接受相关药物治疗。排除标准：妊娠或哺乳期；对本研究所用药物过敏；合并恶性肿瘤；合并传染性疾病；严重心功能不全；合并其他皮肤疾病。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：KJG-20210714）。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各49例。观察组：男27例，女22例；年龄18~62岁，平均（38.33±6.89）岁；病程2~28年，平均（15.56±5.96）年。对照组：男25例，女24例；年龄19~61岁，平均（37.96±6.45）岁；病程2~29年，平均（14.78±5.23）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用常规药物治疗。口服阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126，10 mg），30 mg/次，1次/d；取适量卡泊三醇软膏（Bright Future Pharmaceuticals Factory，国药准字HC20170010，0.005％）均匀涂抹于患处，1~2次/d。

　　观察组在对照组基础上联合司库奇尤单抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，国药准字SJ20225002，1 mL∶150 mg）治疗，300 mg/次，于第0、1、2、3、4周皮下注射，后续以该剂量维持用药，1次/月。

　　两组均连续治疗3个月。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。治疗3个月后，采用银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评估，将身体分为头颈部、上肢、躯干和下肢4个部位，各部位占比依次为10%、20%、30%和40%，然后根据皮损面积进行评分，无皮损为0分；皮损面积1%~9%为1分；10%~29%为2分；30%~49%为3分；50%~69%为4分；70%~89%为5分；90%~100%为6分。对红斑、浸润、鳞屑3个症状进行评分，每个症状由轻到重计0~4分。各部位PASI评分=各部位占比×（红斑+浸润+鳞屑）评分×皮损面积评分，总分为4个部位评分之和，PASI总分0~72分，评分越高表明银屑病越严重。显效：患者PASI评分较治疗前降低>60%；有效：患者PASI评分较治疗前降低30%~60%；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后炎性因子水平。治疗前和治疗3个月后，采集患者空腹静脉血5 mL，以3000 r/min，离心半径10 cm，离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、IL-17水平。（3）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。治疗前和治疗3个月后，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平。（4）比较两组不良反应发生率。1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为87.76%（43/49），高于对照组的71.43%（35/49），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组IL-10、TNF-α、IL-17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-10水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组TNF-α、IL-17水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　斑块状银屑病是常见的银屑病类型，中重度患者皮损面积较大，皮损程度严重，除皮肤症状外还可合并血糖紊乱、代谢综合征等疾病。阿维A胶囊和卡泊三醇软膏是治疗银屑病的常规药物，其中阿维A胶囊可促进表皮细胞正常分化，起到抗炎效果[6]；卡泊三醇软膏是维生素D衍生物，可抑制角质形成细胞增生，减轻银屑病皮损症状，但二者长期使用不良反应均较多，且停药后易复发。

　　IL-17A可下调丝聚蛋白及多种细胞黏附因子基因的表达，损伤表皮屏障，并刺激炎性细胞向皮损处聚集，加剧皮损程度。司库奇尤单抗是一种生物制剂，可通过结合IL-17A抑制机体免疫反应，从而发挥治疗作用[7]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率和IL-10水平均高于对照组，TNF-α、IL-17水平均低于对照组。分析原因为IL-10缺乏会导致免疫激活，促进表皮层角质形成细胞增殖与分化，加重银屑病症状；IL-17属于促炎因子，可刺激角质形成细胞异常增殖，加剧皮肤局部炎症反应；TNF-α可与IL共同诱导炎症反应。司库奇尤单抗可抑制IL-17A与其受体结合，有效减轻机体炎症反应，缓解银屑病症状，提高治疗效果[8]。

　　本研究结果同时显示，观察组CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组。分析原因为司库奇尤单抗作为免疫蛋白球抗体，可抑制皮损处T细胞活化，从而调控病变部位免疫反应。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合司库奇尤单抗治疗未增加安全风险。

　　综上所述，司库奇尤单抗联合常规药物治疗中重度斑块状银屑病患者可提高治疗总有效率，改善炎性因子和T细胞亚群指标水平，效果优于单纯常规药物治疗。

　　参考文献

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　　[2]叶燕秋，熊斯颖，张玉艳.阿维A治疗银屑病的临床效果及安全性[J].临床合理用药，2023，16（28）：120-123.

　　[3]袁瑾，黄悦，周昆丽，等.司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病疗效及安全性的真实世界研究[J].中国皮肤性病学杂志，2023，37（10）：1133-1137.

　　[4]张婷婷，朱凤仪，杨梅，等.司库奇尤单抗治疗红皮病型银屑病7例的临床疗效及安全性观察[J].中华皮肤科杂志，2022，55（10）：892-894.

　　[5]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2018简版）[J].中华皮肤科杂志，2019，52（4）：223-230.

　　[6]杨桂莲，黄咏梅.凉血消银方结合阿维A胶囊治疗对寻常型银屑病（血热症）外周血T细胞亚群Th17调控作用的研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2022，21（2）：153-156.

　　[7]郭彩雲，郭亚南，刘冰梅.司库奇尤单抗联合卡泊三醇乳膏治疗中重度银屑病的临床研究[J].现代药物与临床，2022，37（10）：2297-2301.

　　[8]刘鸿伟，窦进法，张守民.司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的近期疗效及安全性观察[J].中华皮肤科杂志，2020，53（8）：651-653.