【摘要】目的：探究双歧杆菌四联活菌片联合小麦纤维素颗粒治疗儿童功能性便秘的效果。方法：选取2022年6月—2023年6月于德阳市人民医院治疗的102例功能性便秘患儿作为研究对象，采用随机数表法将其分为对照组和研究组，各51例。对照组采用乳果糖口服溶液治疗，研究组在对照组基础上给予双歧杆菌四联活菌片联合小麦纤维素颗粒治疗，比较两组治疗效果、肠黏膜屏障功能[二胺氧化酶（DAO）、降钙素原（PCT）]、肠神经递质[血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）]、肠道菌群及便秘症状评分。结果：治疗后，与对照组比较，研究组临床总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组黏膜屏障功能、肠神经递质、肠道菌群及便秘症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组DAO、PCT、VIP水平、排便频次评分、排便困难评分降低，且研究组更低，两组SP、双歧杆菌、乳酸菌水平升高，且研究组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：双歧杆菌四联活菌片联合小麦纤维素颗粒可以调节儿童功能性便秘患儿的肠道菌群和肠神经递质水平，保护肠黏膜屏障，促进症状改善，提高临床疗效。

　　【关键词】双歧杆菌四联活菌片,小麦纤维素颗粒,功能性便秘,肠道菌群,肠黏膜屏障,肠神经递质

　　功能性便秘在儿童中较为普遍，是指没有生理性疾病导致的便秘问题，通常与儿童的饮食习惯、心理状态和排便行为有关[1-2]。功能性便秘症状包括排便频率减少，粪便硬且干燥，有时呈球状，大小不一，排便困难，需用力排便，排便时疼痛，有时可能导致肛裂等，长期便秘引起的排便疼痛可能导致儿童产生对排便的恐惧感，会导致胃肠功能紊乱，加重便秘症状，甚至导致患儿出现不完全性肠梗阻[3]。治疗功能性便秘通常包括调整饮食和药物治疗，帮助软化粪便，减少排便时的疼痛。双歧杆菌四联活菌片和小麦纤维素颗粒是治疗儿童功能性便秘的两种常用药物[4-5]。双歧杆菌四联活菌片主要是一种益生菌制剂，包含双歧杆菌等多种有益菌种。益生菌是指能给宿主带来健康益处的活菌，通过改善肠道微生态平衡，增强肠道屏障功能，促进肠道健康。小麦纤维素颗粒主要是一种纤维补充剂，纤维素是不被人体消化酶分解的碳水化合物，能增加肠道内容物的体积。因此，本研究将双歧杆菌四联活菌片与小麦纤维素颗粒联合用于儿童功能性便秘的治疗中，旨在探究两者联合对儿童功能性便秘的影响，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年6月—2023年6月于德阳市人民医院治疗的102例功能性便秘患儿作为研究对象。（1）纳入标准：①患儿经临床相关检查确诊为功能性便秘，且符合相关诊断标准；②年龄≤6岁。（2）排除标准：①合并其他严重躯体疾病；②对本研究所用药物过敏。采用随机数表法将其分为对照组和研究组，各51例。对照组，男29例，女22例；年龄3~6岁，平均年龄（4.17±0.52）岁；病程2~11个月，平均病程（7.49±2.93）个月。研究组，男27例，女24例；年龄3~6岁，平均年龄（4.15±0.51）岁；病程2~12个月，平均病程（7.52±2.86）个月。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经德阳市人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　对照组给予饮食指导、调整生活方式、养成良好排便习惯等。乳果糖口服溶液（生产厂家：陕西汉唐制药有限公司，批准文号：国药准字H10890034，规格：100 mL∶50 g）口服，10 mL/d，1次/d，治疗4周。

　　研究组在对照组基础上给予双歧杆菌四联活菌片（生产厂家：杭州远大生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20060010，规格：0.5 g/片）口服，1.0 g/次，2次/d；并给予小麦纤维素颗粒（生产厂家：Recipharm Hoganas AB，批准文号：国药准字HJ20170267，规格：3.5 g/包）口服，1.75 g/次，2次/d，治疗4周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　1.3.1治疗效果比较两组治疗效果，疗效评价标准：疗程结束后，每日大便规律，成形软，排便顺畅不费力为痊愈；疗程结束后，每日大便规律，成形干便，排便需要用力为显效；疗程结束后，大便每2天1次，干便，排便哭闹，明显费力为有效；疗程结束后，没有达到上述标准为无效[6]。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

　　1.3.2黏膜屏障功能与肠神经递质抽取两组治疗前后空腹静脉血液5 mL，以3 000 r/min离心10 min，离心半径15 cm，取上清液冷藏保存待检。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测二胺氧化酶（DAO）、降钙素原（PCT）、血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）水平。

　　1.3.3肠道菌群治疗前后收集两组新鲜粪便1 g，采用微生物学方法定量测定双歧杆菌、乳酸菌水平。1.3.4便秘症状评分治疗前后采用便秘症状评分量表评价两组便秘程度，该量表从排便困难（0~3分）、排便频次（0~3分）进行评价，评分与便秘症状严重程度呈正相关[7]。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗效果比较

　　治疗后，与对照组比较，研究组临床总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后黏膜屏障功能比较

　　治疗前，两组黏膜屏障功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组DAO、PCT水平降低，且研究组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后肠神经递质水平比较

　　治疗前，两组肠神经递质水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VIP水平降低，且研究组更低，两组SP水平升高，且研究组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后肠道菌群水平比较

　　治疗前，两组双歧杆菌、乳酸菌水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组双歧杆菌、乳酸菌水平提高，且研究组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.5两组治疗前后便秘症状评分比较

　　治疗前，两组排便频次评分、排便困难评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组排便频次评分、排便困难评分降低，且研究组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

　　3讨论

　　功能性便秘在婴幼儿期和学龄期的患病率较高，患儿会出现排便频率减少，排便困难或疼痛，粪便嵌塞，常伴随腹痛、食欲减退、腹胀等[8]。儿童功能性便秘的发生与肠道菌群、肠黏膜屏障及肠神经递质水平变化密切相关[9-11]。在儿童功能性便秘中，肠道菌群的组成通常出现异常。如双歧杆菌和乳酸菌等有益菌减少，菌群失衡可能导致粪便硬度增加和肠蠕动减慢，影响粪便排出。此外，有益菌的减少也可能影响肠道上皮屏障功能和神经递质水平[12]。功能性便秘患儿的肠道上皮细胞和紧密连接结构的破坏，导致肠通透性增加，黏液层变薄。肠道菌群失衡和肠黏膜屏障受损可能导致神经递质水平失调，影响肠道运动功能，加重患儿的症状[13]，因此，调节儿童功能性便秘患儿的肠道菌群、肠神经递质水平，保护肠黏膜屏障，是缓解儿童功能性便秘的症状的关键。有研究显示，双歧杆菌四联活菌片可以调节功能性便秘患儿的肠道菌群，促进症状改善[14]。

　　双歧杆菌和乳酸菌是肠道中的两类主要有益菌，具有促进肠道健康的作用，这两类益生菌的减少可能导致肠道短链脂肪酸（SCFAs）水平下降，进而影响肠道运动，导致便秘症状加重[15]。DAO是一种主要存在于肠黏膜的酶，参与组胺的代谢。PCT是一种由甲状腺C细胞分泌的激素前体，通常作为全身炎症反应和感染的标志物。PCT、DAO水平的升高提示肠黏膜屏障受损，肠通透性增加。提示功能性便秘患儿可能存在肠道炎症。PCT升高可能与肠道菌群失调导致的慢性炎症有关[16]。VIP是一种由肠神经系统分泌的肽类激素，能促进肠道平滑肌舒张，影响患儿胃肠道蠕动。SP是一种神经肽，主要由肠道中的感觉神经纤维和肠嗜铬细胞分泌，参与调节肠道运动和疼痛感受。SP水平降低与肠道蠕动减慢和粪便嵌塞相关，SP还参与肠道痛觉传导。通过监测这些生物标志物，可以更好地了解患儿的病情进展，并指导临床治疗策略的制定。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组双歧杆菌、乳酸菌、SP水平更高，VIP、DAO及PCT水平更低。提示双歧杆菌四联活菌片联合小麦纤维素颗粒可以调节功能性便秘患儿的肠道菌群和肠神经递质水平，保护肠黏膜屏障。分析原因在于，双歧杆菌四联活菌片包含4种有益菌，双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌和粪链球菌。因此，服用双歧杆菌四联活菌片可以补充肠道中的有益菌，改善肠道菌群平衡，增强肠道健康。且双歧杆菌和乳酸菌也可刺激肠神经系统，有益菌产生的代谢产物如SCFAs等，可刺激肠神经系统，提高SP水平，增强肠道蠕动。补充益生菌可调节肠道神经递质的平衡，减少肠道VIP的分泌，使其对肠道平滑肌的舒张作用减弱，有利于增强肠道蠕动[17]。双歧杆菌和乳酸菌有助于恢复肠黏膜屏障功能，减少肠道炎症，降低肠漏现象，降低DAO和PCT水平[18]。而小麦纤维素颗粒主要由小麦中提取的膳食纤维制成，属于一种不可溶性纤维。小麦纤维素颗粒可以增加粪便的体积和湿度，软化粪便，促进肠道蠕动。且小麦纤维素不直接作为益生元被发酵利用，但其存在可以间接地改善肠道环境，为有益菌提供更适宜的生长环境，促进双歧杆菌和乳酸菌的繁殖[19]。

　　同时本研究结果显示，治疗后，研究组大便症状评分更低，临床总有效率更高。提示双歧杆菌四联活菌片联合小麦纤维素颗粒可以促进功能性便秘患儿症状改善，提高临床疗效。分析原因可能与研究组肠道菌群和肠神经递质得到改善有关。双歧杆菌四联活菌片补充的益生菌可以抑制潜在致病菌的生长，促进有益菌群如双歧杆菌和乳酸菌的繁殖，有益菌产生SCFAs，促进肠道蠕动，有利于患儿排便；而小麦纤维素促进肠道蠕动，增强肠神经系统的活性，进一步使肠动力运动增强，缓解便秘症状[20]。两者联用，协同发挥作用，有助于缓解便秘症状，提高临床疗效。

　　综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合小麦纤维素颗粒可以调节功能性便秘患儿的肠道菌群和肠神经递质水平，保护肠黏膜屏障，促进症状改善，提高临床疗效。

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