摘要：目的分析噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的临床效果。方法选取2017年4月—2023年3月本院收治的COPD稳定期患者100例为研究对象，并按照随机数字表法分成对照组及观察组，每组50例。其中，对照组采取常规治疗方案，观察组采用常规治疗方案联用噻托溴铵，比较两组肺功能、血清标志物、慢性阻塞性肺疾病评估测试问卷（CAT）评分、呼吸困难严重程度分级评分（MRC）、6min步行距离（6MWD）的差异。结果治疗前，观察组肺功能指标、血清标志物、CAT评分、MRC评分及6MWD评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC均高于对照组（P<0.05）；观察组血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、表面活性蛋白D（SP-D）、白介素-17（IL-17）均低于对照组（P<0.05）；观察组CAT、MRC评分低于对照组，6MWD水平高于对照组（P<0.05）。结论在COPD的稳定期治疗中，引入噻托溴铵作为治疗手段，能够显著提高患者的临床治疗效果，优化其肺功能，并有效抑制炎症反应，进而减轻患者呼吸困难的症状。这种治疗方法的作用机制与MMP-9、SP-D水平的调控具有一定的关联性。

　　关键词：噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；稳定期

　　0引言

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要病理特征在于持续的气流受限，属于一类进行性发展的疾病。常见的临床表现有持续性的咳嗽、喘息加剧、呼吸困难、睡眠质量下降以及频繁咳痰等症状，该病症多反复发作。在我国40岁及以上的人群中，COPD的发病率相对较高，在全球范围内，它亦被视为一种普遍的慢性呼吸系统疾病。COPD发病机制比较复杂，影响因素包括吸烟、空气污染等[1-2]。COPD治疗目的为减轻症状或体征、防控疾病进展、增强运动耐力、缓解健康状态、预防及治疗并发症、降低死亡率。目前，COPD多采用茶碱、糖皮质激素及祛痰药物进行治疗，具有一定治疗效果[3-4]。本次研究旨在分析将噻托溴铵加入慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗方案的临床效果，现报告如下。

　　1资料与方法

      1.1一般资料

　　选取2017年4月—2023年3月本院收治的COPD稳定期患者100例为研究对象，并按照随机数字表法分为对照组及观察组，每组50例。对照组：男34例，女16例；年龄为50~85岁，平均（65.71±10.29）岁；病程为1~18年，平均（6.80±2.37）年；合并症有高血压8例、心功能衰竭5例、冠心病8例。观察组：男32例，女18例；年龄为52~83岁，平均（64.78±11.30）岁；病程为1~16年，平均（6.91±2.26）年；合并症有高血压10例，心功能衰竭6例，冠心病6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　纳入标准：①明确COPD稳定期诊断[5-6]；②意识清楚，无精神系统疾病；③年龄18岁；④知情同意，自愿参与。排除标准：①恶性肿瘤患者；②活动性结核或尘肺等其他肺部限制性通气功能障碍疾病；③肝肾功能严重不全。

　　1.2方法

　　对照组予以基础治疗联合沙美特罗/丙酸氟替卡松：①基础治疗方案，抗感染、扩张气管及止咳等药物进行治疗。②沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（国药准字H20243906，健康元药业集团股份有限公司，每包含昔萘酸沙美特罗50μg、丙酸氟替卡松250μg），每次剂量50μg/250μg，雾化吸入，每日2次。

　　观察组予以基础治疗+沙美特罗/丙酸氟替卡松及噻托溴铵：①基础治疗+沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗方案与对照组用量用法一致。②噻托溴铵（国药准字H20130110，南昌弘益药业有限公司，规格18μg/粒），每次剂量18μg，雾化吸入，每日1次。

　　1.3观察指标

　　（1）组间肺功能比较，应用肺功能仪检测肺功能，检测用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1），计算FEV1/FVC。

　　（2）组间血清标志物比较，收集外周血液样本，检测血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、表面活性蛋白D（SP-D）、白介素-17（IL-17），分析组间数据差异。

　　（3）组间慢性阻塞性肺疾病评估测试问卷（CAT）评分、呼吸困难严重程度分级评分（MRC）、6min步行距离（6MWD）比较；CAT评分共包含症状、活动能力等8项内容，单项0~5分，总0~40分，0~10分轻度，11~20中度，21~30分重度，31~40分极重度影响；MRC，0分无任何气促表现，1分参与剧烈运动时可见气促，2分上楼或上坡时有气促表现，3分与同龄人进行步行比较时有气促表现，4分步行90m后因出现气促表现而停止运动，5分无法离开房间或穿衣时出现气促表现；6MWD距离越长，以18m长廊为测验场所，6min内反复从长廊一端走向另一端，测验2次取均值。

　　1.4统计学分析

　　采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料采用t检验，以（x—±s）表示；计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组肺功能比较

　　治疗前，观察组肺功能指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

　　2.2两组血清标志物比较

　　治疗前，观察组血清标志物对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血清标志物均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

　　2.3两组CAT、MRC及6MWD比较

　　治疗前，观察组CAT评分、MRC评分及6MWD评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CAT、MRC评分低于对照组，6MWD水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

　　3讨论

　　近年来，COPD发病率逐渐上升，一方面会给患者本人带来痛苦，降低其生活质量，另一方面会对其家庭及社会造成沉重负担，增加经济及心理压力。目前，多认为COPD发病与因多种炎症因子或细胞介导的肺部组织受损、气道结构被破坏、气道黏液分布量增多等有关。COPD患者在季节交替变化、自身劳累等因素的诱发作用下，病情多加重或急性发作。但COPD属于能够被预防及治疗的疾病。在COPD疾病早期及稳定期及时开展有效治疗，是控制病情、优化预后的重要保证。

　　在临床实践中，通过应用治疗性药物可以有效缓解患者的呼吸困难等症状，增强其运动耐受性，并进一步提高其生活质量。常用的药物包括支气管扩张剂及糖皮质激素等。噻托溴铵属于抗胆碱能受体拮抗剂，与气道受体间存在良好亲和力，通过与位于气管平滑肌的毒蕈碱受体进行结合，发挥对乙酰胆碱释放抑制作用，从而抑制气管收缩，提高深吸气量，减轻呼吸困难，优化肺功能[7]。噻托溴铵多通过吸入方式给药，吸入后30min可发挥药效，该药物的终末消除半衰期在给药后5~6d，这体现其扩张支气管的长效作用[8]。

　　本研究结果显示：观察组肺功能指标、运动耐力等指标改善效果均好于对照组。FVC、FEV1等指标通常是检查肺功能的，而CAT是用于评估COPD严重程度的，MRC是用来分析患者呼吸困难症状严重程度的，上述指标均可也可用于分析COPD严重程度。COPD的发病机制与氧化应激反应、细胞外基质蛋白质的水解作用以及自主神经功能失调等因素密切相关。IL-17作为一种炎症介质，能够加速炎症性疾病的病理进程，并且在气道内促进中性粒细胞的聚集。MMP-9能够分解弹性蛋白及胶原蛋白，当该指标过度表达时，人体肺部弹性蛋白及肺泡表面活性发生不可逆性丧失，进而发生肺组织降解、肺气肿以及肺部沉积紊乱等不良情况。SP-D属于肺部活性蛋白，特异性良好。本次研究中，观察组治疗后MMP-9、SP-D及IL-17均低于对照组及治疗前；这表明，噻托溴铵在治疗COPD稳定期方面的临床效果更好，且可抑制炎症，其治疗机制与MMP-9、SP-D水平有一定关联。

　　综上所述，在COPD的稳定期治疗中，引入噻托溴铵作为治疗手段，能够显著提高患者的临床治疗效果，优化其肺功能，并有效抑制炎症反应，进而减轻患者呼吸困难的症状。这种治疗方法的作用机制与MMP-9、SP-D水平的调控具有一定的关联性。

 参考文献

　　[1]李艳萍,殷俊,杨旖,等.布地奈德福莫特罗吸入治疗对COPD急性期及稳定期患者肺功能气道阻力的影响[J].广东医学,2020,41(22):2307-2311.

　　[2]余小军,周维华.沙美特罗-丙酸氟替卡松联合噻托溴铵治疗老年稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的疗效[J].国际老年医学杂志,2020,41(4):216-218.

　　[3]贾美莹,王银叶.噻托溴铵吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].海南医学,2020,31(5):589-592.

　　[4]赵守焱,尚建欣,褚春红.噻托溴铵联合马来酸茚达特罗在稳定期慢性阻塞性肺疾病患者中的应用效果及安全性[J].实用心脑肺血管病杂志,2022,30(6):19-23.

　　[5]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志,2021,44(3):170-205.

　　[6]中国老年医学学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.中国老年慢性阻塞性肺疾病临床诊治实践指南[J].中华结核和呼吸杂志,2020,43(2):100-119.

　　[7]何艳,钱朝霞,方陈,等.噻托溴铵吸入剂治疗稳定期D组慢性阻塞性肺疾病疗效分析[J].蚌埠医学院学报,2020,45(4):489-492.

　　[8]李萌博,蒋希萌.老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者应用噻托溴铵粉吸入剂联合小剂量阿奇霉素的效果观察[J].现代仪器与医疗,2020,26(1):89-93.