【摘要】目的：观察细菌溶解产物联合布地奈德吸入治疗反复呼吸道感染（RRTI）患儿的效果。方法：选取2020年1月至2022年10月该院收治的108例RRTI患儿进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各54例。对照组给予布地奈德吸入治疗，观察组在对照组基础上联合细菌溶解产物治疗，比较两组临床疗效，治疗前后免疫球蛋白指标[免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM]水平、炎性因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）]水平，不良反应发生率，以及复发率。结果：观察组治疗总有效率为94.44%（51/54），高于对照组的77.78%（42/54），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组IgA、IgM、IgG水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组TNF-α、IL-6、MMP-9、TIMP-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组复发率为11.11%（6/54），低于对照组的25.93%（14/54），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：细菌溶解产物联合布地奈德吸入治疗RRTI患儿，可提高临床疗效，增强其免疫功能，减轻机体炎症反应，降低复发率，效果优于单纯布地奈德吸入治疗。

　　【关键词】反复呼吸道感染；布地奈德；细菌溶解产物；炎性因子；免疫球蛋白；复发率

　　反复呼吸道感染（RRTI）是儿科常见病，若治疗不当，易诱发哮喘、支气管肺炎等疾病，影响患儿生命质量[1]。呼吸道内慢性炎症所致气道结构损伤和功能失调是导致RRTI的重要原因[2]。布地奈德具有高效局部抗炎作用，能有效抑制免疫反应和抗体合成，雾化吸入可使药物直接作用于病变部位，发挥药效[3]。细菌溶解产物属免疫调节剂，能够调节免疫应答，促进病原菌清除[4]。本文观察细菌溶解产物联合布地奈德吸入治疗RRTI患儿的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年1月至2022年10月本院收治的108例RRTI患儿进行前瞻性研究。纳入标准：符合《临床儿科学》中RRTI的诊断标准[5]；依从性良好。排除标准：严重营养不良；原发性免疫缺陷；呼吸道畸形；合并其他急、慢性感染性疾病；合并严重肝、肾功能不全；入组前1个月使用免疫增强剂。患儿家长对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各54例。观察组男31例，女23例；年龄8~14岁，平均（11.27±1.21）岁；感染部位：上呼吸道28例，下呼吸道26例；年发作频率2~8次，平均（5.32±0.81）次。对照组男34例，女20例；年龄7~14岁，平均（10.83±1.17）岁；感染部位：上呼吸道30例，下呼吸道24例；年发作频率2~9次，平均（5.57±0.86）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法

　　对照组给予吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd.，国药准字HJ20140475，2 mL∶1 mg）治疗，取1 mg本品溶于2 mL 0.9%氯化钠注射液中，经空气压缩泵雾化吸入，2次/d。

　　观察组在对照组基础上联合细菌溶解产物胶囊（OMPharma SA，国药准字SJ20150041，3.5 mg）口服治疗，3.5 mg/次，1次/d，连用10 d，停药20 d后再次服药。

　　两组均持续治疗3个月，并随访6个月。

　　1.3观察指标

　　（1）比较两组临床疗效。疗效评估标准：治疗后，患儿呼吸道感染次数明显减少，症状轻微且持续时间<3 d；有效：呼吸道感染次数减少或者未减少但病情较治疗前减轻，病程持续时间<5 d；未达上述有效标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后免疫球蛋白水平。采集患儿空腹静脉血3 mL，2800 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取上层血清冷藏保存待测，使用全自动生化分析仪测定免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM水平。（3）比较两组治疗前后炎性因子水平。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平。（4）比较两组不良反应发生率和复发率。

　　1.4统计学方法

　　应用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组治疗总有效率为94.44%（51/54），高于对照组的77.78%（42/54），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后免疫球蛋白水平比较

　　治疗前，两组IgA、IgM、IgG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IgA、IgM、IgG水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后炎性因子水平比较

　　治疗前，两组TNF-α、IL-6、MMP-9、TIMP-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、MMP-9、TIMP-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率和复发率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组复发率为11.11%（6/54），低于对照组的25.93%（14/54），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　3讨论

　　RRTI病程长，反复发作，迁延不愈，形成慢性消耗，导致患儿营养不良，增加治疗难度[6]。布地奈德属糖皮质激素类药物，能有效抑制炎性介质的释放，且雾化吸入方式给药剂量小且药效可直达病灶，但仅能暂时控制病情进展，无法根治[7]。

　　已知免疫应答紊乱是RRTI病情迁延的关键，患儿体内Th1/Th2免疫失衡，Th1细胞通过释放TNF-α等介导细胞免疫；Th2释放IL-6等参与体液免疫及变态反应性疾病。MMP-9表达增加可导致肺部炎性损伤[8-9]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，IgA、IgM、IgG水平均高于对照组，TNF-α、IL-6、MMP-9、TIMP-1水平和复发率均低于对照组。分析原因为细菌溶解产物是由金黄色葡葡球菌、卡他奈瑟菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、草绿色链球菌、臭鼻克雷伯菌共8种细菌冻干溶解物组成，口服后其活性成分由树突状细胞摄取并加工细菌溶解产物抗原，免疫细胞和抗体到达靶部位，IgA识别并包被病原，清除感染，能有效减轻炎症反应，激活固有免疫与获得性免疫，诱导机体产生自主性免疫应答，产生免疫保护作用，同时强化特异性B细胞及T细胞的功能。联合布地奈德可发挥协同抗炎作用[10-11]。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合细菌溶解产物用药未增加安全风险。

　　综上所述，细菌溶解产物联合布地奈德吸入治疗RRTI患儿，可提高临床疗效，增强其免疫功能，减轻机体炎症反应，降低复发率，效果优于单纯布地奈德吸入治疗。

　　[1]Esposito S，Jones MH，Feleszko W，et al.Prevention of new respiratory episodes in children with recurrent respiratory infections an expert consensus statement[J].Microorganisms，2020，8（11）：1810.

　　[2]赵天兰，任盛.乳铁蛋白胶囊与孟鲁司特钠联用治疗反复下呼吸道感染患儿的疗效及其对气道炎症、体液免疫、细胞免疫的影响[J].中国优生与遗传杂志，2021，29（8）：1115-1120.

　　[3]李青，梁宽，胡梦娇，等.重组人干扰素α1b雾化吸入联合布地奈德治疗儿童反复上呼吸道感染的临床疗效及对免疫功能的影响[J].海南医学，2023，34（6）：818-821.

　　[4]刘水，李怡文，曹旺，等.不同随访时间下细菌溶解产物胶囊预防儿童反复呼吸道感染的系统评价[J].药物评价研究，