【摘要】目的：探讨在新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）中应用吸入一氧化氮（NO）治疗的效果。方法：从2021年1月—2023年12月铜仁市人民医院收治的PPHN患儿中选择70例为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，各35例。两组均接受对症处理，在此基础上对照组采用常频机械通气，观察组采用常频机械通气联合吸入NO治疗。对比两组氧供状态，统计两组临床治疗效率和恢复情况。结果：治疗后，观察组血氧饱和度、血氧分压水平及临床治疗总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组住院时间、氧疗时间、呼吸困难缓解时间均比对照组短，且肺动脉压力水平比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在PPHN患儿中应用吸入NO治疗，可改善其血氧状态，加快呼吸困难症状缓解速度，降低肺动脉压力，缩短治疗和住院时间，增强治疗效果。

　　【关键词】新生儿持续性肺动脉高压吸入一氧化氮氧供状态

　　新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）属于一种严重危及新生儿生命的严重疾病，是指出生后持续性肺血管阻力升高，肺动脉压超过体循环动脉压，使胎儿型循环过渡为“成人”正常型循环的过程中受到阻碍，导致动脉导管或心房的血液出现分流，诱发纠正难度大的低氧血症等严重疾病，治疗难度极大，最后因机体严重缺氧而死亡[1]。目前，临床往往应用常频机械通气疗法治疗该疾病，可使其肺动脉压力改善，但经长期临床实践发现，单独使用这一治疗方法效果不佳，且引起其他衍生症状风险较高，对患儿预后不利[2]。有研究证实，一氧化氮（NO）作为一种选择性血管扩张剂，将其应用于PPHN治疗中，可稳定血氧饱和度，呼吸机参数逐渐下调，恢复正常肺动脉压力，有助于病情逐渐转归[3]。为此，本次研究从2021年1月—2023年12月铜仁市人民医院收治的PPHN患儿中选择70例为研究对象，探讨PPHN患儿中应用吸入NO治疗的效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　从2021年1月—2023年12月铜仁市人民医院收治的PPHN患儿中选择70例为研究对象。（1）纳入标准：①超声心电图、血气分析等检查结果符合《新生儿肺动脉高压诊治专家共识》[4]中关于PPHN诊断标准，且经皮氧饱和度差异>10%；②胎龄>35周，日龄≤28 d；③具有活跃的自主呼吸；④体重>2.0 kg。（2）排除标准：①合并出血性疾病、气胸等；②存在先天性疾病，如心脏畸形、肺畸形等；③属于继发性肺动脉高压；④住院时间不足24 h死亡或放弃治疗；⑤属于先天性肺动脉血管狭窄。按随机数表法分为对照组和观察组，各35例。对照组：男18例，女17例；日龄0.2~2.0 d，平均日龄（0.87±0.11）d；原发病：呼吸窘迫综合征7例，胎粪吸入综合征8例，新生儿肺炎9例，新生儿窒息11例。观察组：男19例，女16例；日龄0.2~1.5 d，平均日龄（0.89±0.12）d；原发病：呼吸窘迫综合征8例，胎粪吸入综合征9例，新生儿肺炎10例，新生儿窒息8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患儿家属了解本研究情况，并自愿签署知情同意书。医院医学伦理委员会知晓本次研究的目的、形式和内容，并批准开展。

　　1.2方法

　　两组入院后均接受常规对症处理，包括纠正水电解质平衡、抗感染、维持酸碱平衡、静脉营养、维持心功能等。在此基础上，对照组用常频机械通气，观察组用常频机械通气联合吸入NO治疗。对照组选择VN500型小儿呼吸机（德尔格制造股份两合公司Draegerwerk AG&Co.KGaA）以AC模式实施常频机械通气，根据患儿实际情况调整参数，其中呼吸频率控制在45~60次/min，吸入氧浓度控制在90%~100%，吸气峰压控制在25~30 cmH2O（1 cmH2O＝0.098 kPa），呼气末正压控制在3~5 cmH2O，观察组常频机械通气的步骤、参数、疗程等与对照组一致。借助减压阀对NO气源实施减压处理，并连接呼吸机湿化瓶后的输出管路，取样处为气管插管端，选择BG-95型NO气体流量控制仪（佛山分析仪有限公司）在气管插管区域监测NO和NO2的浓度，将吸入浓度设置为10×10-5 ppm（1 ppm＝1×10-6），应用4 h后，将其调整为（15~20）×10-6 ppm，连续治疗，相隔15 min进行1次测量，根据结果及时调整NO浓度。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）氧供状态：比较两组治疗前及治疗72 h后的氧供改善情况，包括血氧饱和度（SaO2）、血氧分压（PaO2）。借助肝素化注射器分别采集两组患儿3 mL动脉血，通过GEM Premier 3500型血气分析仪（美国沃芬公司）对上述SaO2、PaO2水平予以测定。（2）恢复情况：比较两组住院时间、氧疗时间、呼吸困难缓解时间、肺动脉压力。借助便携式彩色超声检测肺动脉压水平。（3）临床效果：统计两组临床治疗总有效率，分为治愈、好转和无效。①治愈：连续治疗72 h后，临床症状及体征完全消失，且肺动脉压力≤40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），PaO2≥80 mmHg，连续经皮SaO2≥90%，35 mmHg<二氧化碳分压≤40 mmHg；②好转：连续治疗120 h后，临床症状及体征基本消失，40 mmHg<肺动脉压力<50 mmHg，60 mmHg<PaO2<80 mmHg，85%<连续经皮SaO2<90%，40 mmHg<二氧化碳分压<60 mmHg；③无效：没有达到上述治愈、好转评估标准。临床治疗总有效率=治愈率+好转率。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，符合正态分布的计量资料（SaO2、PaO2、恢复情况各项时间及肺动脉压力）以（x-±s）表示，不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析，采用t检验，临床治疗总有效率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后氧供状态比较

　　治疗前两组SaO2、PaO2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组SaO2、PaO2水平比治疗前升高且较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗后恢复情况比较

　　观察组住院时间、氧疗时间、呼吸困难缓解时间均比对照组短，且肺动脉压力水平比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组临床效果比较

　　观察组临床治疗总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　3讨论

　　新生儿肺动脉受到多种疾病的影响，如低氧血症、酸中毒等，使肺小动脉出现痉挛的症状，致使血管阻力持续呈现水平升高的状态，超越正常压力值，诱发一系列缺氧表现，临床症状主要表现为呼吸困难、三凹征、全身青紫等，病情严重时还会出现重度窒息，若不及时有效治疗，则会危及生命安全[5]。因此，临床需要为PPHN患儿提供有效治疗方案，以促进患儿康复。

　　针对PPHN患儿，现阶段临床应用常频机械通气治疗，能够让肺血管阻力水平降低，使二氧化碳排出速度和频率升高，进而改善氧合水平，在一定程度上调节氧供状态，促进病情转归[6]。然而，长期临床实践发现，由于患儿的肺部组织系统、身体功能还没有完善发育，长时间单独应用常频机械通气治疗，会损伤肺部组织功能，肺过度扩张风险升高，对患儿健康成长不利。多项研究证实，吸入NO治疗PPHN能够获得理想效果，具有改善氧供状态、恢复心功能等优势[7-8]。为此，本次应用NO吸入辅助常频机械通气治疗，并将其与单独常频机械通气治疗相比。分析研究结果显示，NO吸入辅助治疗者，其临床治疗总有效率高于常频机械通气治疗者。该结果提示，在PPHN患儿中增加NO吸入加强治疗，能够提高临床治疗效果。这主要是因为，吸入适量的NO可减少内毒素对肺部的损伤，并抑制中性粒细胞聚集和诱导其凋亡的整个过程，继而显著减轻肺部炎症反应，改善肺纤维，呼吸功能升高，降低肺动脉压，缩短症状及体征消失时间，获得良好的疾病预后，增强临床治疗效果。本次研究中，吸入NO联合治疗者，其SaO2、PaO2水平均优于常频机械通气治疗者，宋严莉等[9]研究结果与之相似。上述结果提示，吸入NO联合常频机械通气治疗PPHN患儿，促进血氧状态改善。分析原因为，NO作为一种常见的内皮血管舒张性因子，具有依赖性，且作为脂溶性物质，患儿吸入适量的NO可进行外源性补充，通过弥散的方式向平滑肌细胞扩散，于肺泡部位将具有可溶性质的鸟苷酸环化酶予以激活，调节钙离子内流。低氧血症得到纠正，增加血管扩张，进而提高血液中氧气的输送能力，加之与常频机械通气联合应用，能够让维持肺容量处于平稳状态，进一步扩张肺泡，继而病变区域NO输送含量加多，最终氧供状态进一步改善[10-11]。

　　本次研究中，NO吸入辅助治疗者，其住院时间、氧疗时间、呼吸困难缓解时间、肺动脉压力水平均优于常频机械通气治疗者。上述结果提示，吸入NO联合常频机械通气治疗PPHN患儿，可使肺动脉压力水平恢复正常值，加快解除呼吸困难症状的速度，缩短治疗时间和住院时间。这主要是因为，NO具有舒张血管的作用，使肺动脉压力下降，进而氧气流动到肺部的过程更顺畅，进而呼吸困难症状改善，还可让肺部并发症发生风险下降，加快病情康复，缩短机械通气和氧疗时间[12]。同时，NO还能够和血小板表面膜受体进行结合发挥作用，激活环鸟苷酸通路，抑制血小板骨架蛋白的生成，在胞吞胞吐过程中产生拮抗作用，血小板聚集和释放量减少，血液循环改善，有助于全身各个部位获取更多的营养物质和氧气，患儿恢复速度加快[13]。此外，吸入NO治疗起效速度十分迅速，能够在较短的时间内缓解症状，加之NO还可促进肺部成熟，其呼吸功能加强，进一步缓解症状，缩短治疗时间和住院时间[14]。但此次研究存在一定不足，比如纳入例数不多、未观察安全性等，所以今后研究需要联合其他地区医院开展前瞻性研究，扩大样本纳入量，增加不良反应、并发症等安全性观察指标，提高吸入NO治疗PPHN患儿研究结果的有效性和安全性。

　　综上所述，在PPHN患儿中应用吸入NO治疗，存在血氧状态改善、呼吸困难症状缓解进程加快等优势，同时还可降低肺动脉压力，缩短治疗和住院时间，增强治疗效果。

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