【摘要】目的：观察多黏菌素E雾化吸入联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎患者的效果。方法：回顾性分析2021年5月至2023年10月该院收治的96例多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎患者的临床资料，依据治疗方案不同将其分为研究组与对照组各48例。对照组采用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，研究组在对照组基础上采用多黏菌素E雾化吸入治疗。比较两组临床疗效、临床症状（肺部阴影消失、细菌清除、体温复常）改善时间，治疗前后血气分析指标[动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）]、血清炎性指标[降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4（TIM-4）、C反应蛋白（CRP）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为93.75%，高于对照组的79.17%，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组肺部阴影消失时间、细菌清除时间、体温复常时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组PaO2、SaO2水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组PaCO2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组PCT、IL-6、TIM-4、CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：多黏菌素E雾化吸入联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎患者可提高治疗总有效率，缩短临床症状改善时间，改善血气分析指标水平，以及降低血清炎性指标水平的效果优于单纯头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗。

　　【关键词】多黏菌素E；头孢哌酮钠舒巴坦钠；多重耐药革兰阴性菌；肺炎；血气分析；不良反应

　　多重耐药菌是指对3种或以上抗生素同时耐药的病原菌，近年来随着抗菌药物的广泛使用，多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎的发病率明显升高[1-2]。头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种复合制剂，对革兰阴性菌有良好的抗菌效果[3]。多黏菌素E是一种多肽类抗生素，对多种革兰阴性菌具有较高的抗菌活性[4]。本文观察多黏菌素E联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年5月至2023年10月本院收治的96例多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎患者的临床资料。纳入标准：符合多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎相关诊断标准[5]；痰培养结果显示有多重耐药革兰阴性菌。排除标准：对本研究药物过敏；免疫功能缺陷；严重肝、肾功能障碍；非细菌性感染；合并其他感染性疾病；有多黏菌素E药物使用史；肺结核、肺部恶性肿瘤等其他肺部疾病；临床资料不完整。依据治疗方案不同将其分为研究组与对照组各48例。研究组：男25例，女23例；年龄42~78岁，平均（62.55±6.31）岁；急性生理与慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ)评分26~40分，平均（31.25±2.06）分。对照组：男26例，女22例；年龄43~81岁，平均（62.59±5.43）岁；APACHEⅡ评分25~39分，平均（30.78±2.12）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法所有患者均给予吸氧、物理降温、止咳化痰、营养支持、纠正水电解质紊乱、预防并发症等常规治疗。在此基础上，对照组采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（福安药业集团庆余堂制药有限公司，国药准字H20174044，1.5 g）治疗，取3 g本品+100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，3次/d。

　　研究组在对照组基础上采用注射用多黏菌素E甲磺酸钠（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20213773，150 mg）雾化吸入治疗，将75 mg本品加入20mL生理盐水中雾化吸入，3次/d。两组均连续治疗14 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[6]。痊愈：细菌培养结果显示阴性，咳痰、呼吸困难、高热等症状体征消失，X线检查显示病灶完全吸收；显效：细菌培养结果显示阴性，症状体征明显改善，病灶吸收>50%；有效：细菌培养结果显示部分阳性，症状体征有所改善，病灶吸收30%~50%；无效：未达上述标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组临床症状改善时间，包括肺部阴影消失、细菌清除、体温复常时间。（3）比较两组治疗前后血气分析指标水平。取动脉血3 mL，应用血气分析仪（BGA-101，武汉精诚宏业医疗设备有限公司）检测动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平。（4）比较两组治疗前后炎性指标水平。采集患者晨时空腹静脉血5 mL，以3500 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4（TIM-4）、C反应蛋白（CRP）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为93.75%，高于对照组的79.17%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组临床症状改善时间比较研究组肺部阴影消失时间、细菌清除时间、体温复常时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血气分析指标水平比较治疗前，两组SaO2、PaO2、PaCO2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PaO2、SaO2水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组PaCO2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后炎性指标水平比较治疗前，两组PCT、IL-6、TIM-4、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PCT、IL-6、TIM-4、CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎的治疗难度大，严重威胁患者生命健康[7]。头孢哌酮钠舒巴坦钠由头孢哌酮、舒巴坦钠组成，头孢哌酮可通过干扰细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，舒巴坦钠可抑制多种病原菌产生的β-内酰胺酶活性，对革兰阴性杆菌具有较强的抗菌效果，常用于临床抗感染治疗[8-9]。多黏菌素E为窄谱抗菌药物，对多种革兰阴性菌有抗菌作用，而雾化吸入可将液体转化为微小雾滴进入呼吸道，增加肺泡内多黏菌素E浓度，更好地发挥抗菌作用[10]。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率及PaO2、SaO2水平均高于对照组，肺部阴影消失时间、细菌清除时间、体温复常时间均短于对照组，PaCO2水平均低于对照组。分析原因为头孢哌酮钠舒巴坦钠对革兰阴性杆菌具有较强的抗菌效果；而多黏菌素E为阳离子抗生素，对革兰阴性菌抗菌效果显著[11-12]。二者联合可起到协同增效作用，增加抗菌效果进而提高临床疗效，缩短临床症状消失时间，改善血气分析指标水平。

　　CRP、PCT、IL-6水平升高提示机体感染程度加重[13]。TIM-4与肺炎的发生发展密切相关，其高水平预示重症肺炎患者预后不良[14-15]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组PCT、IL-6、TIM-4、CRP水平均低于对照组。分析原因可能为二者联合治疗能提高抗菌效果，控制感染，进而减轻感染导致的炎症反应。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合多黏菌素E雾化吸入治疗未增加安全风险。

　　综上所述，多黏菌素E雾化吸入联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗多重耐药革兰阴性菌感染所致肺炎患者可提高治疗总有效率，缩短临床症状改善时间，改善血气分析指标水平，以及降低血清炎性指标水平的效果优于单纯头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗。

　参考文献

　　[1]朱勋帅，王海妮，郭凯欣，等.头孢他啶/阿维巴坦挽救性治疗多重耐药革兰阴性菌感染患者的临床特征和结局—一项回顾性病例分析[J].中国中西医结合急救杂志，2022，29（3）：284-287.

　　[2]周丽丽，李彩婷，翁钦永，等.静脉滴注联合雾化吸入多黏菌素B治疗多重耐药革兰阴性菌肺炎的临床分析[J].中华危重病急救医学，2021，33（4）：416-420.

　　[3]唐静，向大开，梁爱玲，等.参附注射液联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2023，38（9）：2274-2278.

　　[4]吴源兵，姜珊珊，吴雅雪，等.硫酸黏菌素治疗血液病患者多重耐药革兰阴性菌感染的临床疗效观察[J].中国实验血液学杂志，2023，31（6）：1878-1884.

       [5]中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（4）：253-279.

　　[6]张晓虎，周小果.替考拉宁与去甲万古霉素治疗革兰阳性菌重症肺炎患者的临床疗效[J].中华医院感染学杂志，2020，30（4）：503-507.

　　[7]郭婷婷，朱丽.85例注射用硫酸多黏菌素B用药合理性评价与分析[J].中国抗生素杂志，2021，46（11）：1063-1068.

　　[8]何青萍.头孢哌酮钠舒巴坦钠对革兰阴性社区获得性肺炎患者炎性应激指标的影响[J].现代诊断与治疗，2023，34（22）：3385-3387.

　　[9]叶友胜，余菲，张琳.替加环素或米诺环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的临床疗效比较[J].临床急诊杂志，2021，22（4）：261-264.

　　[10]黄银，陈诚，杨娇，等.多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎患者肺组织浓度与血药浓度关系[J].医药导报，2018，37（10）：1256-1261.

　　[11]邢佳，宋雅妹，宋竹翠，等.多黏菌素治疗多药耐药革兰阴性杆菌感染肺炎的效果[J].中华医院感染学杂志，2021，31（21）：3264-3268.

　　[12]陈赟，慕心力.多黏菌素E治疗ICU患者肺部鲍曼不动杆菌感染的临床回顾性研究[J].空军军医大学学报，2022，43（7）：871-874.

　　[13]杨翔，余维丽，储雯雯，等.PCT、IL-6、CRP、NLR在ICU细菌性血流感染患者革兰氏阳性菌和阴性菌中的鉴别作用及对死亡风险的预测价值[J].现代生物医学进展，2022，22（15）：2926-2931.

　　[14]孙源，赵立涵，曾玮，等.重症肺炎患者血清ANXA1、TIM-4表达水平及临床意义[J].临床肺科杂志，2023，28（11）：1635-1639.

　　[15]Liu W，Bai F，Wang H，et al.Tim-4 Inhibits NLRP3 Inflammasome via the LKB1/AMPKαPathway in Macrophages[J].J Immunol，2019，203（4）：990-1000.