【摘要】目的：探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果。方法：选取2021年7月—2023年6月泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的72例妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇作为研究对象，按随机数表法将其分为对照组与研究组，各36例。对照组给予熊去氧胆酸治疗，研究组给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗。比较两组治疗效果、不良反应、血清总胆汁酸、血清γ-谷氨酰转移酶、皮肤瘙痒评分、新生儿不良结局及新生儿出生后1 min、5 min Apgar评分。结果：研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清总胆汁酸、γ-谷氨酰转移酶水平及皮肤瘙痒评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组新生儿不良结局总发生率低于对照组，新生儿出生后1 min、5 min Apgar评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症能有效控制病情，改善肝功能与新生儿结局，且具有良好的用药安全性。

　　【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症,熊去氧胆酸,丁二磺酸腺苷蛋氨酸

　　妊娠期肝内胆汁淤积症在妊娠期较常见，属于常见妊娠期合并症，发生时间多在妊娠晚期，发病后以皮肤瘙痒为主要表现，随着病情加重，还会损伤肝功能，致使妊娠结局受到影响[1-3]。在妊娠期，孕妇发生肝内胆汁淤积症后，临床主张采取积极的治疗措施，如熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸，均属于常用药物[4-5]。本研究选取2021年7月—2023年6月泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的72例妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇，给予单一熊去氧胆酸、熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，对比治疗效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年7月—2023年6月泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的72例妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇作为研究对象。纳入标准：（1）经症状及病史了解、实验室检查确诊妊娠期肝内胆汁淤积症；（2）年龄18~40周岁；（3）治疗期间意识清楚，能配合治疗。排除标准：（1）合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血压；（2）合并精神疾病；（3）肝肾功能严重受损；（4）对本研究所用药物过敏。按随机数表法将其分为对照组与研究组，各36例。对照组，年龄21~39岁，平均年龄（29.48±3.16）岁；孕周28~34周，平均孕周（31.09±1.20）周；初产妇30例，经产妇6例。研究组，年龄21~40岁，平均年龄（29.65±3.07）岁；孕周28~34周，平均孕周（31.02±1.35）周；初产妇31例，经产妇5例。两组年龄、孕周、既往生育情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经泉州市妇幼保健院·儿童医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　对照组给予熊去氧胆酸（成都赛璟生物医药科技有限公司，国药准字H20223618，规格：250 mg）治疗，口服，5 mg/kg，3次/d，持续用药7 d。

　　研究组给予熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸[ABBOTT LABORATORIES（M）SDN，BHD/ABBVIE S.R.L，国药准字HJ20150629，规格：0.5 g]治疗，熊去氧胆酸用药途径、剂量、疗程与对照组一致，丁二磺酸腺苷蛋氨酸口服，1.0 g/次，1次/d，持续用药7 d。

　　1.3观察指标及评价标准

　　比较两组治疗效果、不良反应、血清总胆汁酸、血清γ-谷氨酰转移酶、皮肤瘙痒评分、新生儿不良结局及新生儿出生后1 min、5 minApgar评分。

　　1.3.1治疗效果治疗后，根据两组症状改善情况评价治疗效果，显效：症状基本消失；有效：症状有所改善，但未消失；无效：症状未见改善。总有效率=显效率+有效率。

　　1.3.2不良反应比较两组不良反应发生情况，包括头晕、恶心、腹泻等。

　　1.3.3血清总胆汁酸及γ-谷氨酰转移酶治疗前后采集两组清晨空腹状态肘静脉血5 mL，采用离心机以离心速度3 000 r/min、离心半径10 cm、离心力900 g持续离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测血清总胆汁酸、γ-谷氨酰转移酶水平。

　　1.3.4皮肤瘙痒评分应用Likert 4级评分法评估两组皮肤瘙痒症状严重程度，评分0~3分，症状越严重评分越高。

　　1.3.5新生儿不良结局及新生儿出生后1 min、5 min Apgar评分统计两组新生儿不良结局情况，包括早产、窒息、吸入性肺炎等；并评估新生儿出生后1 min、5 min Apgar评分，评分0~10分，评分越高新生儿情况越好。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗效果比较

　　研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组不良反应发生情况比较

　　研究组用药后出现头晕、恶心各1例，不良反应总发生率为5.56%；对照组出现腹泻1例，不良反应总发生率为2.78%；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.348，P=0.555）。

　　2.3两组治疗前后血清总胆汁酸、γ-谷氨酰转移酶水平比较

　　治疗前，两组血清总胆汁酸、γ-谷氨酰转移酶水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清总胆汁酸、γ-谷氨酰转移酶水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.4两组治疗前后皮肤瘙痒评分比较

　　治疗前，两组皮肤瘙痒评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组皮肤瘙痒评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.5两组新生儿不良结局发生情况及新生儿出生后1 min、5 minApgar评分比较

　　研究组新生儿不良结局总发生率低于对照组，新生儿出生后1 min、5 min Apgar评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4、表5。

　　3讨论

　　妊娠期肝内胆汁淤积症通常在孕晚期发生，是妊娠期常见的合并症，主要是由于孕妇在妊娠期出现肝内胆汁代谢障碍，肝内胆汁代谢效率下降，无法有效排出，导致胆汁在肝内淤积，使孕妇出现皮肤黄染、皮肤瘙痒症状[6-8]。妊娠期肝内胆汁淤积症患者症状加重后，会损伤肝脏，还会影响到胎盘血供，不利于母婴结局[9-11]。因此，为控制妊娠期肝内胆汁淤积症的病情，临床上主张发病后开展积极治疗。

　　孕妇在发生肝内胆汁淤积症后，为避免对妊娠结局造成不良影响，通常会采用保肝护肝药物进行治疗，如熊去氧胆酸，该药物属于护肝药物，具有超强的亲水性，进入人体后可对体内胆汁酸合成这一过程产生干扰，避免胆汁酸合成，从而减少体内胆汁酸含量，避免胆汁酸在肝脏内淤积；同时，这种药物还可作用于肝脏，阻断肝脏内合成胆固醇，使肝脏分布的胆固醇代谢排出，有利于增强肝脏降解毒素的能力，从而达到保护肝脏的效果[12-14]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一种外源性的腺苷蛋氨酸补充剂，可从外源性途径补充腺苷蛋氨酸，腺苷蛋氨酸可增强肝脏细胞膜通透性，使肝脏细胞膜结构维持在稳定状态，并在肝脏内将转硫基反应激活，加快硫化产物生成，有助于转运胆汁酸，从而更快地将胆汁代谢[15-17]。

　　本研究发现，治疗后，研究组总有效率比对照组高，血清总胆汁酸和γ-谷氨酰转移酶水平较对照组低，皮肤瘙痒症状评分较对照组低。说明联合应用熊去氧胆酸与丁二磺酸腺苷蛋氨酸较单一熊去氧胆酸治疗能更好地控制病情，不仅能缓解症状，还可对血清总胆汁酸和γ-谷氨酰转移酶水平进行调节，改善肝功能。这主要是因为这两种药物尽管均具有保肝护肝作用，但其具体的药物作用机制存在区别，当两种药物联合应用时，会形成互补，使保肝护肝药效增强，进一步改善肝功能，促进胆汁代谢[18]。

　　本研究还发现，研究组新生儿不良结局发生总发生率较对照组低，新生儿出生后1 min、5 min Apgar评分较对照组高。说明熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，对新生儿结局可起到改善作用，可减少新生儿窒息等不良结局。这主要是因为两种药物联合应用可增强对母体病情的控制效果，减轻病情对母体宫内胎儿造成的不良影响。

　　衡量用药方案的安全性是决定用药方案在临床上是否具有推广可行性的关键，而不良反应是衡量用药安全性的重要指标。本研究中，两组不良反应总发生率比较，差异不显著。说明在熊去氧胆酸基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸不会增加药物不良反应。

　　综上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症能有效控制病情，改善肝功能与新生儿结局，且具有良好的用药安全性。

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