【摘要】目的：观察坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬吗通）对围绝经期综合征（PMS）患者性激素指标、内膜厚度及免疫功能的影响。方法：选取2021年12月—2023年12月仁怀市妇幼保健院收治的162例PMS患者。根据随机数表法将其分为观察组和对照组，各81例。对照组给予芬吗通治疗，观察组在对照组基础上给予坤泰胶囊。比较两组治疗后临床疗效，治疗前后性激素指标、内膜厚度、免疫功能及不良反应。结果：观察组总有效率为93.82%，显著高于对照组的82.72%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平均明显降低，雌二醇（E2）水平明显升高，观察组FSH、LH水平均低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组内膜厚度、CD3+、CD4+均升高，CD8+明显降低，观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：坤泰胶囊联合芬吗通治疗PMS效果可观，可显著改善患者血清性激素水平，改善免疫功能指标，且不会增加药物不良反应。

　　【关键词】围绝经期综合征坤泰胶囊芬吗通性激素内膜厚度免疫功能

　　围绝经期综合征（PMS）是多见于45~55岁女性的临床常见妇科疾病，以潮热出汗、烦躁易怒、抑郁、眩晕耳鸣、失眠多梦、骨骼肌肉酸痛等为主要临床表现，严重影响患者身心健康[1-2]。目前小剂量雌激素替代治疗仍是PMS的核心治疗方法[3]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬吗通）为17-β雌二醇和地屈孕酮的复方制剂处方药，与机体内源性雌二醇的生物化学特性相似，有助于促进子宫内膜修复，维持性激素水平平衡，但停药后易复发，对患者卵巢功能无改善作用，且长期使用毒副作用可使乳腺癌、子宫内膜癌的发生风险增加，故临床应用存在一定局限性[4]。坤泰胶囊有着滋肝养肾、补精益髓、调节阴阳平衡的功效，在PMS中的应用十分广泛[5]。本研究采用坤泰胶囊与芬吗通联合对PMS患者进行治疗，通过观察患者治疗前、后性激素、内膜厚度及免疫功能等的变化来判断该联合治疗方案是否对PMS有积极影响，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年12月—2023年12月仁怀市妇幼保健院收治的162例PMS患者。纳入标准：符合《妇产科学》[6]诊断要点，明确诊断为PMS；年龄40~55岁。排除标准：心、肺、肝、肾严重障碍；合并卵巢功能障碍或恶性肿瘤；近3个月接受过性激素类药物治疗；精神、认知异常，无法配合治疗；对坤泰胶囊、芬吗通成分过敏；参与其他同类型研究。根据随机数表法将其分为观察组和对照组，各81例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。患者对本研究知情同意，本研究经医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　对照组给予芬吗通治疗。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20150346，规格：雌二醇片含雌二醇1 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg），1~14 d服用雌二醇片，15~28 d服用雌二醇地屈孕酮片，固定时间白天口服，1片/次。

　　观察组在对照组基础上给予坤泰胶囊。坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，规格：0.5 g/粒）口服，3次/d，4粒/次。

　　两组均以28 d为1个治疗周期，连续用药3个周期。

　　1.3观察指标及评价标准

　　1.3.1临床疗效比较
      两组治疗后临床疗效。采用国内改良Kupperman绝经指数（KMI）评估患者症状严重程度。KMI包括潮热出汗、异常感觉、失眠、情绪失控、抑郁、头晕、疲乏、关节痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性生活和泌尿系统感染13个症状，根据症状发生频率分别计0分、1分、2分、3分。每项症状评分为基本权重分与程度评分相乘，总分为各项症状评分相加之和。每项症状权重分：潮热出汗4分，异常感觉、失眠、情绪失控、性生活和泌尿系统感染各得2分，其他症状各得1分，总分0~63分，总分越高，症状越严重[7]。采用尼莫地平法进行疗效判定，治疗前后KMI评分差值/治疗前KMI评分×100%即为KMI改善指数。基本痊愈：KMI改善指数≥90%；显效：70%≤KMI改善指数<90%；有效：30%≤KMI改善指数<70%；无效：KMI改善指数<30%[8]。总有效率=1-无效率。

　　1.3.2性激素指标比较
      两组治疗前后性激素指标。治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min（离心半径10 cm），分离血清，采用放射免疫法测定血清中卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）含量。

　　1.3.3内膜厚度比较
      两组治疗前后内膜厚度。同一时刻，行阴道B超检查，观察并记录子宫内膜厚度。1.3.4免疫功能比较两组治疗前后免疫功能。取患者1.3.2中血液标本，采用EPICS流式细胞仪（美国BECKMAK COULTER公司）检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。

　　1.3.5不良反应记录
      两组用药期间不良反应。包括头痛、乏力、阴道出血、乳房胀痛等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组总有效率为93.82%，显著高于对照组的82.72%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.2两组治疗前后性激素指标比较

　　治疗后，两组FSH、LH水平均明显降低，E2水平明显升高，观察组FSH、LH水平均低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.3两组治疗前后内膜厚度、免疫功能比较

　　治疗后，两组内膜厚度、CD3+、CD4+均升高，CD8+明显降低，观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.4两组不良反应比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

　　3讨论

　　关于PMS的发病机制目前未完全明确，比较一致的观点是，处于更年期阶段的女性，由于卵巢功能减退、内分泌功能紊乱，性激素水平降低，导致机体神经-内分泌发生改变，最终引起PMS[9]。当前临床针对PMS患者所采用的是激素补充治疗，虽起效迅速且疗效确切，但长期应用可能会增加子宫内膜癌、乳腺癌等其他妇科疾病的患病率，且有一定的适应证和禁忌证，并非适用于所有PMS患者。因此，探寻一种更有效且安全的治疗方法已成为临床医师急需解决的问题。

　　芬吗通由2 mg雌二醇与10 mg地屈孕酮复方制剂组成，其含有的17β雌二醇和人体雌二醇结构完全相同，不需要生物转换就可发挥雌激素作用，调节女性内分泌激素水平状态[10]。坤泰胶囊为经典中成药，其中熟地黄补血滋阴、益精填髓的功效甚强；黄连、黄芩具有清热燥湿、泻火解毒的功用；白芍可养血敛阴，柔肝止痛；阿胶滋阴补血；茯苓益心脾宁心神。诸药合用共奏滋阴清热、交通心肾、健脾益气、安神除烦之功，理论上可治PMS患者潮热、心悸、烦躁、失眠、头晕诸症[11]。本研究显示，治疗3个周期后，观察组总有效率为93.82%，显著高于对照组的82.72%，这与欧阳慧等[12]的研究结果一致，均认为在芬吗通的基础上加用坤泰胶囊可提升PMS疗效。既往研究表明，PMS患者由于卵巢功能衰退，伴随体内雌激素水平降低、下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴功能紊乱，导致血清FSH、LH水平升高，而E2水平降低[13]。本研究中，治疗后，两组血清FSH、LH水平均较同组治疗前明显降低，E2明显升高，且与对照组相比，观察组血清FSH、LH更低，E2更高，表明PMS患者经坤泰胶囊联合芬吗通或单一芬吗通治疗后，血清性激素水平均有所改善，但联合用药改善效果更显著。分析原因可能在于，芬吗通中的雌二醇对内分泌有直接调节作用，可促进卵泡成熟发育，而坤泰胶囊具有调节性腺轴、刺激大脑皮质的作用，对机体的多种性激素水平有正向调节作用，故二者联合可发挥协同作用，更有效改善PMS患者血清性激素水平[14]。此前胡艳萍等[15]也在报道中指出，与芬吗通单一治疗相比，联合坤泰胶囊可更有效调节PMS患者血清性激素水平，与本次研究结果一致的。除神经-内分泌变化外，免疫功能紊乱也是引起PMS诸症的重要原因。李春红等[16]推测认为，PMS患者低水平的雌激素刺激、雌激素受体分泌减少，使得CD3+、CD4+细胞水平降低。本研究显示，治疗后，两组CD3+、CD4+较同组治疗前明显升高，而CD8+明显降低，且观察组优于对照组，可见与芬吗通单独治疗相比，坤泰胶囊联合芬吗通治疗后患者免疫功能恢复程度更佳，考虑原因可能与坤泰胶囊可促进卵泡发育，调节机体免疫功能有关[17]。另外，本研究显示，两组治疗后子宫内膜厚度无显著差异，且用药期间两组不良反应发生率无明显差异，这一研究结果证实，坤泰胶囊联合芬吗通用于治疗PMS具有较高的安全性，并不会增加不良反应的发生率。

　　综上所述，坤泰胶囊联合芬吗通治疗PMS效果显著，可有效改善血清性激素水平，提升免疫功能，且不会增加药物不良反应。

　　[1]鞠蕊，阮祥燕，许新，等.围绝经期及绝经后女性性功能障碍状况及与更年期症状的关系分析[J].首都医科大学学报，2020，41（4）：503-507.

　　[2]陈萍玉.雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合黄连温胆汤加味治疗湿热痰扰型围绝经期综合征伴抑郁的效果[J].中外医学研究，2022，20（35）：133-137.

　　[3]刘群香，李瑞青，叶海丽.小剂量雌孕激素替代治疗对围绝经期综合征患者性激素水平的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（11）：2047-2050.

　　[4]张娟，王静芳，张小娟，等.坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗女性更年期失眠伴焦虑抑郁患者的疗效观察[J].国际精神病学杂志，2019，46（1）：147-150.

　　[5]李晓辉，王庆玖，田梦蝶.坤泰胶囊对围绝经期综合征患者生存质量与卵巢功能影响[J].中国性科学，2021，30（2）：119-122.

　　[6]谢幸，孔北华，段涛，等.妇产科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：354.

　　[7]许新，阮祥燕，鞠蕊，等.中国女性轻度认知障碍的影响因素及其与绝经症状的关系[J].首都医科大学学报，2022，43（3）：369-374.

　　[8]贾新蕊.桂枝茯苓丸加味联合芬吗通治疗血瘀型围绝经期综合征的临床研究[D].承德：承德医学院，2023.

　　[9]薛岩岩，王轶蓉.早发性卵巢功能不全中西医发病机制研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2021，23（1）：204-207.

　　[10]张莉莉，麻锐，王艳萍.潜阳封髓丹联合芬吗通治疗围绝经期综合征肾阴阳俱虚证疗效评价[J].西部中医药，2023，36（7）：68-71.

　　[11]门晓亮，赵丽萍，杨杰，等.坤泰胶囊治疗围绝经期综合征的系统评价再评价[J].中国中药杂志，2021，46（19）：5103-5109.

　　[12]欧阳慧，林文毅，周晓宁，等.坤泰胶囊联合芬吗通对围绝经期综合征患者性激素、免疫功能和生存质量的影响[J].现代生物医学进展，2022，22（3）：584-587.

　　[13]郭睿，邓春霞，张凡.曼月乐联合米非司酮对围绝经期异常子宫出血并轻中度贫血患者月经量、血红蛋白及性激素的影响[J].解放军医药杂志，2022，34（10）：85-88.

　　[14]周晓花，祖月娥，刘奇英，等.坤泰胶囊联合芬吗通治疗卵巢早衰对子宫内膜、卵巢、窦卵泡及性激素影响[J].中国计划生育学杂志，2023，31（11）：2572-2576.

　　[15]胡艳萍，李馨.坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗围绝经期综合征患者效果观察及对性激素、抗缪勒管激素和骨密度的影响[J].中国医师进修杂志，2020，43（4）：346-349.

　　[16]李春红，陈萍，张伟英.柏地黄汤合逍遥散加减对更年期综合征患者内分泌的影响[J].辽宁中医杂志，2023，50（11）：136-139.

　　[17]史瑞萍，师红丽.坤泰胶囊在绝经患者中的临床应用分析[J].中国药物与临床，2020，20（5）：777-778.