【摘要】目的：探讨间歇性高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）联合左卡尼汀静脉注射在维持性血液透析患者中的应用效果。方法：选取2021年3月—2023年5月在漳州市第二医院接受治疗的80例维持性血液透析患者，根据随机数表法分为接受间歇性HFHD的对照组（n=40）和接受间歇性HFHD联合左卡尼汀静脉注射治疗的试验组（n=40）。比较两组患者的铁代谢水平、微炎症状态、生活质量、不良反应发生率。结果：治疗3个月后，两组转铁蛋白饱和度、铁蛋白均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3个月后，两组白细胞介素-6、C反应蛋白均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3个月后，两组生存质量测量量表中环境、心理、生理、社会关系评分均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗期间，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：间歇性HFHD联合左卡尼汀静脉注射可调节维持性血液透析患者的铁代谢水平，改善微炎症状态，有利于生活质量的提升，具有一定的安全性。

　　【关键词】间歇性高通量血液透析左卡尼汀维持性血液透析铁代谢

　　维持性血液透析可维持电解质平衡，清除代谢废物，是一种常用的肾脏替代疗法。但长期维持性血液透析治疗可导致肾性贫血等严重并发症的发生，且有研究发现该类患者每年有1~3 g的铁损，而血液丢失过多、铁代谢失调等因素是肾性贫血形成的主要原因，同时肾性贫血还是血液透析患者心力衰竭和死亡的重要因素之一[1-2]。因此寻求有效的治疗措施改善维持性血液透析患者的铁代谢水平具有重要意义。高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）是一种用高通量血液透析器代替普通血液透析器进行血液透析治疗的新型血液净化技术，具有清除更多中等分子量毒素的优点，且血清铁调素及炎症因子的清除能力优于低通量透析膜[3]。但由于蛋白摄入和透析清除减少，维持性血液透析患者普遍缺乏内源性左卡尼汀，加重了透析肾性贫血等并发症。而左卡尼汀注射液可以明显减轻血液透析患者的炎症反应，改善肾性贫血。因此本研究将间歇性HFHD与左卡尼汀联合应用于维持性血液透析患者中，观察是否能有效改善铁代谢水平，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年3月—2023年5月在漳州市第二医院接受治疗的80例维持性血液透析患者，（1）纳入标准：①连续规律透析时间>3个月且病情稳定；②年龄>18岁；③无营养不良；④有正常沟通交流的能力；⑤能耐受HFHD。（2）排除标准：①合并恶性肿瘤；②对本研究使用药物存在过敏或不耐受；③预计生存时间少于3个月；④半年内准备接受肾移植；⑤合并血液系统疾病；⑥近1个月内有静脉注射铁剂史。根据随机数表法分为对照组（n=40）和试验组（n=40）。对照组年龄47~55岁，平均年龄（51.27±3.58）岁；男21例，女19例；透析时间2~6年，平均透析时间（4.41±1.02）年；糖尿病肾病12例，高血压肾病13例，肾小球肾炎15例。试验组年龄49~56岁，平均年龄（52.20±3.19）岁；男24例，女16例；透析时间3~6年，平均透析时间（4.76±1.13）年；糖尿病肾病9例，高血压肾病14例，肾小球肾炎17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究通过医院伦理委员会审批；患者自愿参与并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　两组患者均接受间歇性HFHD治疗：使用高通量透析器[生产厂家：尼普洛贸易（上海）有限公司；国械注进20153101907；规格型号：P-CN-AK-FB190U-05；有效膜面积：1.9 m2]及双极反渗水、碳酸氢盐透析液进行透析，透析血流量200~250 mL/min，透析液流量为500~800 mL/min。4 h/次，3次/周，连续治疗3个月。

　　试验组在上述基础上接受左卡尼汀静脉注射：在透析后静推左卡尼汀注射液（生产厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司；国药准字H20113215；规格：5 mL∶1 g），1 g/次，3次/周。1.3观察指标及评价标准

　　（1）铁代谢：治疗前及治疗3个月后，取3 mL空腹静脉血，以3 500 r/min分离10 min后取上层血清，使用全自动血细胞分仪检测铁蛋白、转铁蛋白饱和度。（2）微炎症指标：治疗前及治疗3个月后，采集3 mL空腹静脉血，以3 500 r/min分离10 min后取上层血清，使用免疫比浊法检测C反应蛋白，使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6水平。（3）生活质量：治疗前及治疗3个月后，使用世界卫生组织生存质量测定量表简表中文版评估生活质量，分为生理、心理、环境、社会关系4个维度，每个维度分值为0~100分，分值与生活质量呈正相关[4]。（4）不良反应：治疗期间，记录两组患者恶心呕吐、皮肤瘙痒、血压升高、轻微头痛等并发症的情况。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前、治疗3个月后铁代谢水平比较

　　治疗前，两组铁代谢水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组转铁蛋白饱和度、铁蛋白均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前、治疗3个月后微炎症状态比较

　　治疗前，两组微炎症状态比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组白细胞介素-6、C反应蛋白均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前、治疗3个月后生活质量比较

　　治疗前，两组生活质量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组生存质量测量量表中环境、心理、生理、社会关系评分均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组不良反应比较

　　试验组不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　3讨论

　　尽管血液净化技术不断发展，维持性血液透析患者的年死亡率仍高达18%，而HFHD具有清除中分子毒素、性价比高等优点，可显著改善患者预后[5]。但由于维持性血液透析患者自身左卡尼汀合成不足，加上透析期间，左卡尼汀大量流失，同时蛋白摄入量受限，因此常存在左卡尼汀缺失，而左卡尼汀缺乏会加快红细胞代谢，缩短红细胞寿命，引发缺铁性贫血[6]。因此本研究将间歇性HFHD与左卡尼汀联合应用，以观察其对维持性血液透析中的影响效果。

　　维持性血液透析患者中，铁调素浓度普遍升高，可抑制铁吸收并阻断铁从铁储存位点释放，导致铁的生物利用度降低，引发缺铁性贫血。转铁蛋白饱和度反映达到饱和铁结合力的转铁蛋白所需铁量。铁蛋白是提示体内铁缺乏最敏感的指标。本研究中，治疗3个月后，试验组转铁蛋白饱和度、铁蛋白均高于对照组，提示间歇性HFHD联合左卡尼汀静脉注射可调节维持性血液透析患者的铁代谢水平。分析原因可能为左卡尼汀可提供细胞能量，降低营养物质分解状况，改善营养状态，促进铁吸收；炎症因子导致的细胞级联反应可导致铁从生成期转为储存期，而左卡尼汀可降低炎症因子水平，因此可调节铁代谢[7]。且左卡尼汀可以稳定红细胞骨架，增强红细胞膜收缩蛋白和作用，从而影响红细胞膜的变形性，改善铁的代谢和代偿功能。有研究表明间歇性HFHD不会增加维生素B的损失，而维生素B2能够促进铁元素的吸收，因此可进一步调节铁代谢[8]。

　　微炎症状态在维持性血液透析患者中普遍存在，其可通过激活单核巨噬细胞系统，释放C反应蛋白等炎性物质，可加重肾功能衰竭，引起动脉粥样硬化和营养不良，增加患者死亡率[9-10]。白细胞介素-6可刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应，C反应蛋白是诊断微炎症的重要指标，为全身炎症反应急性期的标志物。本研究中，治疗3个月后，试验组白细胞介素-6、C反应蛋白均低于对照组，提示间歇性HFHD联合左卡尼汀静脉注射可改善维持性血液透析患者微炎症状态。HFHD可以通过增加透析器中的孔径，更有效地清除体内的炎症介质；且透析膜具有高生物相容性，可减少血液和透析膜接触导致的单核细胞激活，抑制促炎因子的产生[11]。同时以对流、弥散和吸附方式净化血液，可有效清除体内小、中、大分子物质、炎症因子，防止有毒物质蓄积于体内，降低炎症因子水平[12]。而左卡尼汀可以通过抑制c-jun N-末端激酶活性，上调糖皮质激素受体活性，减少促炎因子的大量释放[13]。因此二者的联合应用可有效改善微炎症状态。

　　唐毅等[14]表明维持性血液透析患者焦虑和抑郁状态对其生活质量有着不同程度的影响。本研究中，治疗3个月后，试验组患者生存质量测量量表中4个维度的评分均高于对照组，表明间歇性HFHD联合左卡尼汀静脉注射可提升维持性血液透析患者的生活质量。有研究发现，炎症因子与维持性血液透析患者的焦虑/抑郁发生、进展存在着密切的联系[15]。因此笔者分析本研究患者生活质量的提升可能与炎症因子水平降低有关。同时左卡尼汀可导致体内蛋白质含量显著上升，分解代谢降低，白蛋白的合成增加，增加患者食欲，还可增加脂肪酸的利用和能量产生，促进脂肪酸代谢，改善患者的营养状况，提高体内营养物质的利用效率，因此可缓解由于饮食不振和营养不良导致的焦虑抑郁，有利于生活质量的提升[16]。本研究中，试验组不良反应总发生率低于对照组，表明间歇性HFHD联合左卡尼汀静脉注射不会增加不良反应的发生，两组患者差异无统计学意义，可能与本研究纳入样本量较少有关。

　　综上所述，间歇性HFHD联合左卡尼汀静脉注射可改善维持性血液透析患者体内铁代谢及炎症因子水平，促进生活质量的提升，具有一定的安全性。

　　[1]ANUMAS S，CHATKRAILERT A，TANTIYAVARONG P.Maintenance intravenous iron in hemodialysis patients to minimize Erythropoietin doses:a double-blinded,randomized controlled trial(the MAINTAIN IRON trial)[J].Sci Rep，2023，13（1）：1287.

　　[2]LI Y，HAN M，SONG J，et al.The prebiotic effects of soluble dietary fiber mixture on renal anemia and the gut microbiota in end-stage renal disease patients on maintenance hemodialysis:a prospective,randomized,placebo-controlled study[J].J Transl Med，2022，20（1）：599.

　　[3]姜晓岚，刘斌.高通量血液透析对维持性透析患者血清铁调素及低氧诱导因子的影响研究[J].中国血液净化，2023，22（2）：81-85.

　　[4]王艳艳，宋莹，王宇.时效性激励护理在脑梗死患者早期康复中的应用[J].齐鲁护理杂志，2020，26（23）：23-25.

　　[5]LIU S，LIU H，WANG Z，et al.Effect of changing treatment to high-flux hemodialysis(HFHD)on mortality inpatients with long-term low flux hemodialysis(LFHD):a propensity score matched cohort study[J].BMC Nephrol，2020，21（1）：485.

　　[6]江春玲，郑强，邵维斌，等.rHuEPO皮下注射联合左卡尼汀用药对血透治疗并肾性贫血患者疗效与安全性的影响[J].医学理论与实践，2021，34（24）：4300-4301.

　　[7]张芝秋，范吉辉.重组人促红素联合左卡尼汀治疗维持性血液透析患者肾性贫血疗效及对炎症因子和铁代谢水平的影响[J].河北医学，2023，29（3）：486-491.

　　[8]WANG Y，GAN L Y，YANG B，et al.High-flux hemodialysis does not increase vitamin B loss compared with low-flux hemodialysis[J].J Ren Nutr，2023，33（5）：676-681.

　　[9]刘天成，王鹏飞.益肾补脾方对维持性血液透析肾性贫血患者生活质量及微炎症状态的影响[J].辽宁中医杂志，2021，48（3）：78-81.

　　[10]杨君惠.自体动静脉内瘘与带隧道带涤纶套导管对维持性血液透析患者微炎症状态及感染的影响[J].医学理论与实践，2022，35（6）：967-969.

　　[11]XUE H Y，DUAN B，LI Z J，et al.High flux hemodialysis in elderly patients with chronic kidney failure[J].World J Clin Cases，2020，8（11）：2144-2149.

　　[12]赖丽萍.高通量血液透析对慢性肾功能衰竭尿毒症患者的影响[J].医学理论与实践，2022，35（15）：2576-2578.

　　[13]CHI X G，MA Z，ZHANG W B，et al.Effects of high-flux hemodialysis combined with Levocarnitine on vascular calcification,microinflammation,hepcidin,and malnutrition of elderly patients on maintenance hemodialysis[J].Ann Palliat Med，2021，10（3）：3286-3298.

　　[14]唐毅，周强，张莉娜，等.某精神特色综合性医院维持性血液透析患者焦虑、抑郁与生活质量的相关性[J].贵州医科大学学报，2022，47（1）：90-95.

　　[15]李艳静，翟南囡，万芳，等.维持性血液透析患者1L-1β、BDNF及5-HT水平与焦虑/抑郁的关系[J].分子诊断与治疗杂志，2021，13（12）：1935-1938.

　　[16]潘泽斌，郭喜.左卡尼汀对实施间歇性高通量血液透析治疗血液透析患者肾性贫血及微炎症状态的影响[J].中华保健医学杂志，2022，24（4）：329-332.