[摘要]目的分析活性维生素D联合西那卡塞治疗透析后继发甲状旁腺功能亢进的临床效果。方法目的选取南京鼓楼医院集团安庆石化医院于2022年2月—2023年8月收治的83例血液透析后继发性甲状旁腺功能亢进患者为研究对象，根据具体治疗方式分成观察组（n=41）和对照组（n=42）。对照组采用活性维生素D治疗，观察组采用活性维生素D联合西那卡塞治疗。对比两组患者的血钙、血磷、尿素氮（bloodurea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平及临床治疗效果、不良反应发生率。结果治疗后，观察组与对照组的血钙、血磷以及BUN与Scr浓度均有改善，其中，观察组在血钙和血磷方面的改善优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），而两组BUN与Scr的清除率比较，差异无统计学意义（P均>0.05），且两组PTH均有下调，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗有效率为95.12%（39/41）明显高于对照组的78.57%（33/42），差异有统计学意义(χ2=4.943，P<0.05）；观察组患者治疗后的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论采用活性维生素D联合西那卡塞的治疗方法可有效降低血钙、血磷和PTH含量，治疗效果较好，且安全性较高。

　　[关键词]继发性甲状旁腺功能亢进；血液透析；西那卡塞；活性维生素D

　　继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperpara⁃thyroidism,SHPT）是慢性肾衰竭血液透析治疗后的常见并发症。主要症状包括甲状旁腺体积增大、激素过度分泌、代谢失衡，能够破坏骨与无机盐代谢平衡[1]。高水平的甲状旁腺素会引发钙、磷代谢异常及活性维生素D减少，进一步导致甲状旁腺细胞钙敏感受体降低，引起多系统损害[2]。若不加干预，心血管疾病的发病率和病死率将大幅度提升。SHPT的治疗方案包括常规治疗、药物治疗和手术治疗，药物治疗更简便、高效。维持性血液透析引起的SHPT治疗重点在于控制甲状旁腺激素水平，降低钙离子和磷离子浓度。活性维生素D是维生素D的代谢产物，它可以直接调节肠道对钙离子的吸收，并能抑制甲状旁腺激素过度产生[3]。西那卡塞是一种钙敏受体活化制剂，能够显著增强甲状旁腺主细胞对钙敏感受体的吸收，该药物通过降低血液中的钙、磷含量及其乘积，来缓解甲状旁腺组织的增生并降低患者进行甲状旁腺摘除手术的风险。本研究旨在探讨活性维生素D与西那卡塞联用对这类患者的治疗效果。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取南京鼓楼医院集团安庆石化医院于2022年2月—2023年8月收治的83例血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者为研究对象，根据具体治疗方式分成观察组（n=41）和对照组（n=42）。两组患者基本信息对比，差异无统计学意义（P均>0.05），见表1。本研究获得南京鼓楼医院集团安庆石化医院伦理委员会审核批准（2402231），且患者均签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①根据《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南(2022年版)》明确诊断的慢性肾病患者[4]；②接受持续性血液透析（maintenance hemodi⁃alysis,MHD）干预；③甲状旁腺激素（parathyroid hor⁃mone,PTH）水平高于300 pg/mL；④确诊之日起，经过≥3个月的规范MHD治疗和持续期内的MHC治疗；⑤病例记录完整无误。

　　排除标准：①原发性甲状旁腺功能亢进症者；②患有心脏、大脑、血管、肝、肺或消化器官等重大疾病者；③有精神病阳性家族史或本人有精神问题历史者；④语言交流问题显著者；⑤合并癌症者。

　　1.3方法

　　所有患者均接受了维持性血液透析的治疗，使用碳酸氢盐作为透析液，根据个体差异设定透析液中钙浓度分别为1.25、1.50、1.75 mmol/L。每周透析次数控制在2~3次，每次持续时间约4 h，同时配合均限制磷摄入。

　　对照组患者接受活性维生素D干预：活性维生素D，即骨化三醇胶丸（国药准字H20140598；规格：0.25μg/粒），初始剂量为0.25μg/d，根据患者血钙水平逐渐增加服用量，连续实施3个月。

　　观察组患者在对照组基础上加用西那卡塞：口服盐酸西那卡塞片（国药准字J20140122；规格：25 mg），起始剂量为25 mg/d，若患者能耐受，则调整用药到50 mg/d，1次/d，于进餐前服用，同样连续进行3个月。

　　1.4观察指标

　　①血液数据。将两组患者在治疗前后的血液数据进行对比分析，包括血钙、血磷、尿素氮（bloo⁃durea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,Scr），采用贝克曼全自动生化分析仪。

　　②甲状旁腺激素。观察并比较两组患者治疗前、治疗后的甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH），电化学发光法检测，试剂盒购自亚辉龙产家。

　　③治疗效果。对两组患者进行治疗后疗效观察和对比，显效：治疗后PTH浓度降低超过75%；有效：治疗后血清PTH浓度降低至25%~75%；无效：未达成以上两种指标。整体的疗效评估公式为：总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

　　④不良反应发生率。观察并比较两组患者的不良反应发生率，包括肌痛、恶心呕吐、低血钙等。

　　1.5统计方法

　　通过SPSS 21.0统计学软件分析数据，血液数据、甲状旁腺激素水平为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，采用(±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。治疗效果及不良反应发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗前后血液数据水平比较

　　治疗前，两组血液数据水平比较，差异无统计学意义（P均>0.05），治疗后，两组血钙、血磷、BUN与Scr水平显著改善，且观察组血钙、血磷改善水平优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），但BUN与Scr清除率比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表2。

　　2.2两组患者治疗前后PTH水平比较

　　治疗前，两组患者PTH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组甲状旁腺激素均有大幅下调，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.3两组患者治疗效果比较

　　观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.4两组患者不良反应发生率比较

　　观察组的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

　　3讨论

　　SHPT是一种常见于慢性肾衰透析患者中的并发症[5]。是由于甲状旁腺激素浓度的上升，导致钙、磷代谢紊乱，活性维生素D生成降低和甲状旁腺细胞钙敏感受体表达降低，最终导致过多的甲状旁腺激素释放，从而引发多系统损伤[6]。如果不进行及时干预，将会明显提高心血管疾病（如冠状动脉、大动脉乃至心脏瓣膜钙化）的发病率和死亡风险[7]。SHPT的常规治疗方案多样，其中药物治疗因为简便、高效而受到关注[8]。维持性血透引发的继发甲状腺旁亢可以通过控制PTH以及降低磷离子来实现治疗需求。主要药物治疗包括使用活性维生素D、活性维生素D受体激动剂和拟钙剂（如西那卡塞）。

　　活性维生素D，又称骨化三醇，其化学结构式为1,25(OH)2D，是维生素D的一种代谢产物。此药无需经肾1α羟化酶羟化，可直接作用于肠道，提高钙离子吸收率，并通过减少PTH激素的过度分泌，达到治疗目的[9]。

　　西那卡塞是一种钙敏感受体激动剂。它能增强甲状腺旁腺主细胞对钙敏感受体的敏感性，使细胞内钙浓度大幅度提升，助于抑制PTH的分泌、降低1,25-二羟基活性维生素D3的生成，以及抑制破骨细胞的生成和骨吸收，引导血液中的钙离子进入骨骼，从而降低血钙、磷及其乘积，减轻甲状旁腺增殖，降低进行甲状旁腺切除手术的风险。西那卡塞与骨化三醇联用能精准打击甲状旁腺激素产生和释放，降低血钙水平，维持钙、磷代谢平衡稳定[10]。

　　谈雅吟等[11]研究表示，在骨化三醇的基础上增加盐酸西那卡塞片组患者的治疗有效率为89.58%，高于活性维生素D的72.92%（P<0.05），与本研究观察组治疗总有效率（95.12%）优于对照组（85.71%）（P<0.05）的结果一致。主要是因为这两种药物的治疗机制相辅相成，产生了协同效应。西那卡塞是一种钙敏受体激动药，其主要功能是提升甲状旁腺主细胞钙敏感受体的灵敏度，从而加速细胞内钙含量的增加，有效地抑制PTH的分泌；骨化三醇则不经过肾脏，而是直接作用于人体肠道，促进钙离子的吸收，并通过抑制PTH激素的过度分泌，达到治疗效果[12]。因此，西那卡塞和骨化三醇联用可形成协同效应，提高细胞内钙浓度的同时促进钙离子的吸收，从而精准抑制甲状旁腺激素的产生和释放，降低患者体内过高的血钙水平，维持钙、磷代谢平衡稳定。考虑到研究样本与观测周期不足的问题，为了更深入地探讨其具体疗效和不良反应情况，故而需要增加样本数量并延长观测时间。

　　综上所述，活性维生素D联合西那卡塞治疗，能够提高血液透析引发的甲旁亢患者的血钙和血磷水平，从而提高治疗效果，且不良反应较轻。然而，由于研究样本数量和观察时间的限制，其具体的医疗效果及其可能产生的负面影响仍需在更大规模的研究中进一步证实。

　　[1]张文博,霍延红,焦娟,等.活性维生素D联合西那卡塞治疗慢性肾衰竭透析患者继发甲状旁腺功能亢进疗效及对TGF-β1和sTfR水平的影响[J].河北医学,2019,25(12):1961-1965.

　　[2]许颖波,马瑜智,张娟,等.西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的临床研究[J].基因组学与应用生物学,2020,39(1):295-302.

　　[3]陈慧敏.西那卡塞联合活性维生素D治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症的价值体会[J].当代医学,2019,25(32):151-152.

　　[4]上海市肾内科临床质量控制中心专家组.慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南(2022年版)[J].中华肾脏病杂志,2022,38(5):453-464.

　　[5]黄明俊,陶艳,陈建.盐酸西那卡塞联合活性维生素D治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效观察[J].基层医学论坛,2023,27(28):22-25.

　　[6]Kawase K,Takagi K,Mizuno M,et al.A case of tempo⁃rary metastatic pulmonary calcification in a patient with hyperparathyroidism on peritoneal dialysis[J].Clinical Ne⁃phrology,2021,95(3):161-165.

　　[7]佘艳军,戴彧君,陈志祥,等.西那卡塞联合活性维生素D治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的临床效果与安全性[J].临床合理用药杂志,2021,14(20):88-90.

　　[8]Ogata H,Fukagawa M,Hirakata H,et al.Effect of treat⁃ing hyperphosphatemia with lanthanum carbonate vs cal⁃cium carbonate on cardiovascular events in patients with chronic kidney disease undergoing hemodialysis:The landmark randomized clinical trial[J].JAMA,2021,325(19):1946-1954.

　　[9]王辉,王云.骨化三醇联合西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效[J].中国血液净化,2019,18(1):8-11.

　　[10]齐雪婷,马志刚,卢守燕,等.西那卡塞联合骨化三醇对维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效[J].临床荟萃,2020,35(4):348-352.

　　[11]谈雅吟,高潮清,郑凤云,等.西那卡塞联合活性维生素D对血透继发性甲状旁腺功能亢进症患者钙磷及甲状旁腺激素水平的影响[J].新疆医科大学学报,2021,44(6):702-705.

　　[12]国家肾脏疾病临床医学研究中心.中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2019,28(1):52-57.