[摘要]目的探讨同步放化疗联合免疫治疗对局部晚期宫颈癌患者不良反应及效果的影响。方法非随机选取2020年1月—2023年8月在德州市第二人民医院接受治疗的96例局部晚期宫颈癌患者为研究对象，根据治疗方法不同分成两组，各48例，对照组应用同步放化疗，研究组联合应用同步放化疗、免疫治疗。对比两组疾病控制率、血清肿瘤标志物、癌因性疼痛评分、癌因性疲乏评分、生活质量评分、不良反应发生率。结果研究组疾病控制率为87.50%（42/48），高于对照组的68.75%（33/48），差异有统计学意义(χ2=4.937，P<0.05）。治疗后，研究组中血清癌胚抗原、糖类抗原125、鳞状细胞抗原的水平均较对照组更低，研究组对癌因性疼痛、癌因性疲乏测评的分数均较对照组分数更低，研究组关于生活质量测评的四项分数均较对照组更高，差异有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论在局部晚期宫颈癌患者同步放化疗治疗的同时，联合应用免疫治疗，可增强患者的近期疗效，控制肿瘤进展，减轻癌因性症状，有利于提高其生活质量水平，且不良反应未增多，安全性可靠。

　　[关键词]局部晚期宫颈癌；同步放化疗；免疫治疗

　　作为妇科临床常见肿瘤，宫颈癌在我国居民中具有高发病风险，女性恶性肿瘤发病率居于前列，给女性健康带来严重威胁[1-3]。为控制宫颈癌患者的病情，临床主张对患者开展积极治疗，但由于部分宫颈癌无法在早期阶段检出，待其检出时已经发展至局部晚期阶段，在局部晚期阶段失去手术切除机会，通常会选择放疗、化疗，以控制肿瘤进展[4-5]。同步放化疗是指同期对恶性肿瘤患者开展放疗、化疗，其在宫颈癌治疗中的应用频率较高[6]，而近年来，随着临床上关于恶性肿瘤研究的不断深入，免疫治疗在抗肿瘤治疗中逐渐得到应用。本研究旨在探讨同步放化疗联合免疫治疗用于局部晚期宫颈癌治疗中的效果。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2020年1月—2023年8月在德州市第二人民医院接受治疗的96例局部晚期宫颈癌患者为研究对象，根据治疗方法不同分成两组，各48例。对照组患者年龄23~74岁，平均（48.35±7.26）岁；肿瘤分期为Ⅱ期20例，Ⅲ期12例，Ⅳ期16例。研究组患者年龄21~75岁，平均（48.69±7.14）岁；肿瘤分期为Ⅱ期19例，Ⅲ期14例，Ⅳ期15例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经德州市第二人民医院伦理委员会审核批准（20FL072），患者或其家属签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：经病理学确诊为局部晚期宫颈癌，肿瘤分期为Ⅱ~Ⅳ期；成年人，年龄≥18岁；预计存活的期限≥3个月；治疗期间未出现意识障碍。

　　排除标准：伴随有心脑血管病变的患者；肝肾功能伴有严重损害的患者；处于妊娠期或哺乳期的患者；伴有认知障碍的患者；合并其他恶性肿瘤的患者。

　　1.3方法

　　对照组应用同步放化疗，以21 d为1个治疗周期，共治疗3个周期。调强放疗：通过充盈和排空膀胱的扫描过程，在阴道内构建了所需的靶体积，在临床靶区基础上外放7 mm产生计划靶区（plan⁃ning target volume,PTV）每个靶区接收10、20、30、40 Gy。化疗：选择卡铂（国药准字H20020180，规格：10 mL）静脉滴注，第1天，70~75 mg/m2，紫杉醇（国药准字H20113538，规格：5 mL）静脉滴注，第1天，135~175 mg/m2。

　　研究组联合应用同步放化疗、免疫治疗，从化疗第1天开始进行免疫治疗，应用信迪利单抗（国药准字S20180016，规格：10 mL）经静脉注射给药，200 mg/次，每3周给药1次，共给药3次。

　　1.4观察指标

　　疾病控制率。在治疗3个疗程后，根据肿瘤病灶是否消失及面积缩小幅度对两组患者的近期疗效进行评价，如病灶完全消失，评为完全缓解；病灶面积缩小幅度≥50%，评为部分缓解；病灶面积缩小幅度<50%，或面积增大但幅度<25%，评为稳定；病灶未缩小，反而增大，幅度≥25%，评为进展。将评为完全缓解、部分缓解、稳定的患者占比之和视为疾病控制率。

　　血清肿瘤标志物。在清晨患者空腹状态下进行采血，从患者的肘前静脉抽取10 mL的血液作为样本，并使用离心机对所采集的血液进行了离心分离处理，将离心机参数设置为离心速度3 000 r/min、离心半径10 cm、离心力900 g，持续处理10 min后分离得到血清，采用化学发光技术来检测癌胚抗原、糖类抗原125以及鳞状细胞抗原的含量。

　　癌因性症状。采用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale,VAS）和简易疲乏量表来进行评估。两种评分系统的分数范围都是从0~10分，评分越高，表示疼痛或疲乏的程度越严重。

　   生活质量评分。应用世界卫生组织生存质量测定简表（World Health Organization Quality of Life,WHOQOL），从两组患者日常生活4个方面测评其生活质量，生理、心理、环境、社会关系4项分数的范围均为0~100分，分数越高越好。

　　不良反应。包括恶心呕吐、骨髓抑制、白细胞下降、血小板下降。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，血清肿瘤标志物、癌因性疼痛评分、癌因性疲乏评分、生活质量评分为计量资料且经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验；疾病控制率、不良反应发生率为计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者疾病控制率对比

　　研究组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者血清肿瘤标志物对比

　　治疗后，两组血清癌胚抗原、糖类抗原125、鳞状细胞抗原的水平均较治疗前降低，且研究组较对照组更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者癌因性疼痛、癌因性疲乏症状评分对比

       治疗前两组癌因性疼痛、癌因性疲乏症状分数对比，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后两组癌因性疼痛、癌因性疲乏症状分数均较治疗前降低，且研究组较对照组更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者生活质量评分对比

　　治疗后，两组生活质量4个维度（生理、心理、环境、社会关系）测评的分数均较治疗前增高，且研究组分数均比对照组高，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表4。

　　2.5两组患者不良反应发生率对比

　　两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　宫颈癌是一种具有高发病风险、高死亡风险的恶性肿瘤，在女性生殖系统肿瘤中的发病率居于前3位[7-8]。随着病情发展，宫颈肿瘤逐渐对周围的正常组织产生浸润，甚至会出现淋巴结转移情况，患者生命安全受到严重威胁[9-10]。

　　在宫颈癌局部晚期阶段，临床上通常会对患者采取非手术治疗，放射治疗主要是利用放射线对肿瘤部位进行有针对性地照射，从而对肿瘤细胞的增殖和分化进行控制，促使肿瘤体积缩小，达到控制肿瘤进展的治疗目标；化学疗法主要通过给予患者特定的化学药物，触发肿瘤细胞内部的凋亡机制，有效遏制肿瘤细胞的生长和繁殖，从而使肿瘤的大小得以缩减，对微小转移予以消除，不仅可控制肿瘤进展，还可使患者获得手术切除机会[11]。同步放化疗是指在放疗的同时开展化疗，可利用化学药物直接作用于肿瘤细胞，对肿瘤细胞增殖活性进行抑制，通过提高肿瘤细胞对放射线的反应敏感性，进而强化放射线在杀灭患者体内肿瘤细胞时的效果，这种同步放化疗的抗肿瘤作用优于单一化疗或单一放疗[12-14]。

　　近年来，除放疗、化疗之外，免疫治疗作为非手术手段在恶性肿瘤治疗中的应用频率增高。由于初始的T细胞无法直接对肿瘤细胞起到杀伤作用，需经过活化后形成效应T细胞才能有效识别肿瘤细胞并诱导肿瘤细胞凋亡，针对这一点，抗肿瘤治疗中主张利用免疫检查点抑制剂对T细胞进行激活，促使T细胞进入效应阶段，从而激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。信迪利单抗是一种以程序性死亡受体-1为靶点的免疫检查点抑制剂，通过与程序性死亡受体-1相结合，阻断该受体通路的激活过程，从而增强患者体内T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤作用，发挥抗肿瘤效果[15]。

　　本研究结果显示：治疗后，研究组的疾病控制率87.50%比对照组的68.75%高，研究组中血清癌胚抗原、糖类抗原125、鳞状细胞抗原的水平均较对照组更低，研究组对癌因性疼痛、癌因性疲乏测评的分数均较对照组分数更低，研究组关于生活质量测评的4项分数均较对照组更高（P均<0.05），说明同步放化疗和免疫治疗联合应用可增强对局部晚期宫颈癌患者肿瘤进展的控制效果，减轻肿瘤相关症状，有利于减轻肿瘤对其生活质量造成的消极影响。本研究还发现，研究组与对照组发生恶心呕吐、骨髓抑制、白细胞下降、血小板下降的概率对比，差异无统计学意义（P均>0.05），说明同步放化疗与同步放化疗联合免疫治疗的安全性相当。

　　刘超霞等[16]对于两组局部晚期宫颈癌患者分别实施同步放化疗、同步放化疗+免疫治疗（免疫抑制剂选用卡瑞利珠单抗或信迪利单抗），结果显示，免疫治疗组的疾病控制率（82.76%）高于同步放化疗组（55.17%），这一研究结果与本研究结果一致。

　　综上所述，在局部晚期宫颈癌患者同步放化疗治疗的同时，联合应用免疫治疗，可增强患者的近期疗效，控制肿瘤进展，减轻癌因性症状，有利于提高其生活质量水平，且不良反应未增多，安全性可靠。

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