[摘要]目的研究沙库巴曲缬沙坦钠片联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗扩张型心肌病（dilated cardiomyopa⁃thy，DCM）的效果。方法目的选取2021年12月—2023年12月盐城市第一人民医院收治的DCM患者118例，根据治疗药物不同分为观察组（沙库巴曲缬沙坦钠片+琥珀酸美托洛尔缓释片）和对照组（单独用琥珀酸美托洛尔缓释片），每组59例，对比两组患者用药后的疗效、心肌损伤情况、左室功能、运动耐量情况。结果观察组总有效率为96.61%（57/59）高于对照组的84.75%（50/59），差异有统计学意义(χ2=4.912，P<0.05）。治疗后，观察组心肌损伤情况低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。观察组左心室射血分数高于对照组，左心室舒张末期体积、左心室收缩末期体积、左心房直径低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。观察组运动耐量高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论采用沙库巴曲缬沙坦钠片联合琥珀酸美托洛尔缓释片药物对DCM治疗，可有效的改善患者的心肌损伤情况、心功能以及运动耐量，降低不良反应发生率，疗效较好。

　　[关键词]沙库巴曲缬沙坦钠片；琥珀酸美托洛尔缓释片；扩张型心肌病

　　流行病学统计数据显示，扩张型心肌病（di⁃lated cardiomyopathy,DCM）的患病概率可能高达1/250。在中国，每年新增约30万例心力衰竭患者，其中约19万例为DCM，并且这一数字还在持续增长[1]。扩张型心肌病标准治疗方案包括β-阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂，以及利尿药等[2]。缓释型美托洛尔是一种β-受体拮抗药，通过抑制交感神经激活，减少DCM患者发生室性心律失常的风险，并有助于改善心肌重构。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，专门作用于该受体[3]。通过阻止血管紧张素Ⅱ与受体结合，缬沙坦能够降低肾素和醛固酮的产生，从而在治疗心功能衰竭方面发挥积极作用[4-5]。本研究旨在分析DCM治疗中，引入沙库巴曲缬沙坦钠片+琥珀酸美托洛尔缓释片的价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2021年12月—2023年12月盐城市第一人民医院收治的DCM患者118例，根据治疗药物不同分为观察组（沙库巴曲缬沙坦钠片+琥珀酸美托洛尔缓释片）和对照组（单独用琥珀酸美托洛尔缓释片）。观察组59例，男39例，女20例；年龄50~78，平均（65.28±8.39）岁；病程1~8个月，平均（2.46±1.09）个月。对照组59例，男38例，女21例；年龄50~77，平均（65.93±8.66）岁；病程1~7个月，平均（2.38±1.05）个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经盐城市第一人民医院医学伦理委员会批准（LL-KY-2022-187）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合DCM的检测要求[4]；②患者的心功能分级为Ⅱ~Ⅲ级；③心脏超声显示左室射血分数<45%；④患者对本研究知情同意。

　　排除标准：①心率<60次/min，收缩血压≤100 mmHg者；②患有冠状动脉疾病、高血压性心脏疾病、肺心病或其他心脏疾病者；③存在二度及以上房室传导阻滞者。

　　1.3方法

　　对照组单独使用琥珀酸美托洛尔缓释片，常规疗法：口服琥珀酸美托洛尔缓释片（国药准字J20150044；规格：47.5 mg），47.5 mg/次，1次/d。

　　观察组在对照组接受的治疗方案之上，口服沙库巴曲缬沙坦钠片钠（国药准字HJ20170363；规格：100 mL），药片用量100 mL/次，2次/d。

　　一个治疗周期设定为28 d，两组患者均接受3个治疗周期。

　　1.4观察指标

　　①治疗效果：采用NYHA心功能分级来衡量治疗的效果。显效：NYHA上升两个等级；有效：NYHA上升一个等级；无效：NYHA未见改善，或有恶化情况发生。总有效率=显效率+有效率。

　　②心肌损伤情况：治疗前和治疗后，于患者空腹状态下采集5 mL静脉血液样本，3 000 r/min离心处理10 min，然后将血清样本在-20℃条件下冷藏备用。利用迈瑞BS-200型生化分析仪对其中的B型利钠肽前体（n-terminal pro-b-type natriuretic pep⁃tide,NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercel⁃lular adhesion molecule-1,sICAM-1）、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CgA）含量进行测定。检测过程采取酶联免疫吸附检测技术，相关试剂盒均由武汉华联合生物科技有限公司提供。

　　③左室功能指标：采用PHILIP品牌的CX50型彩超机测量患者的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室舒张末期体积（left ventricular end-diastolic volume,LVEDV）、左心室收缩末期体积（left ventricular end-systolic volume,LVESV）、左心房直径（left atrial diameter,LAD）。

　　④运动耐量：受试个体需完成6 min步行试验（6 minute walk test,6MWT）（设定30米的直线路程，在两端分别摆放椅子，测试对象往返步行6 min以记录其步伐所覆盖的长度）；通过心肺功能评估试验详细记录参试者的活动持续时长以及代谢当量（metablic equivalent,MET），并利用“PivotCRX”系列的心肺运动评估系统（该系统由蝶和科技有限公司制造）对数据进行采集分析。

　　⑤不良反应：记录恶心、呕吐、皮疹发生情况。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，心肌损伤情况、左室功能指标、运动耐量为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；治疗效果、不良反应为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗效果对比

　　观察组治疗总有效率为96.61%，高于对照组的84.75%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者心肌损伤情况对比

　　治疗后，观察组心肌损伤情况低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者左室功能状况对比

　　治疗后，观察组左室功能LVEF高于对照组，LVEDV、LVESV、LAD低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者运动耐量对比

　　治疗后，观察组运动耐量高于对照组，差异有统计学意义（t=10.203、4.005、4.856，P均<0.05）。见表4。

　　2.5两组患者不良反应对比

　　观察组不良反应总发生率为3.39%（2/59），其中恶心1例、呕吐1例、皮疹0例；对照组不良反应总发生率为3.56%（8/59），其中恶心3例、呕吐1例、皮疹2例，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.933，P<0.05）。

　　3讨论

　　DCM通常与病原体的侵染及免疫系统的响应等多种因素密切相关。其发病过程始于病毒对心脏肌纤维的攻击，导致心肌细胞死亡和淋巴细胞的大量聚集，从而引发免疫应答[6-7]。随着疾病的进展，炎症细胞逐渐消退，心肌逐渐硬化。这种硬化的心肌与扩大的心肌细胞相结合，最终导致DCM的形成[8]。作为治疗心力衰竭的药物，沙库巴曲缬沙坦钠片由沙库巴曲和缬沙坦两种成分组成。能够有效抑制中性内肽酶的作用[9]，提高利钠肽的水平，减轻心室的初级和次级负荷，并逆转心肌细胞结构上的变化[10]。

　　本研究结果显示，观察组的治疗总有效率为96.61%，高于对照组的84.75%（P<0.05），治疗后，观察组心肌损伤情况显著降低（P<0.05）；左室功能改善明显，LVEF升高，LVEDV、LVESV、LAD降低（P均<0.05）；且运动耐量提升（P<0.05）。不良反应发生率在观察组中较低（P<0.05）。刘晓艳[11]的研究显示，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂组的总有效率为93.88%，高于缬沙坦组的77.55%（P<0.05），与本研究一致。这进一步验证了沙库巴曲缬沙坦在减缓DCM患者心脏损害、维护左室功能和增强体力活动能力方面的有效性。当心室的压缩效能出现故障或心肌遭受损害时，患者体内心肌受损的生物标志物如cTnI的含量会升高。此外，心力衰竭的DCM患者体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度活跃，导致NT-proBNP大量释放。体内的CgA与儿茶酚胺水平失衡，抑制心室有效收缩，触发包括心肌细胞程序性死亡在内的病态生理过程。sI⁃CAM-1在心肌病患者的血管内皮和心肌细胞中广泛分布，能够引发心肌细胞体积扩张，并参与炎症反应对心肌细胞的损害，且与心脏功能减退密切相关[12]。沙库巴曲通过抑制内啡肽酶对内啡肽等肽类物质的分解，保留利钠肽、缓激肽等物质的活性，有助于持续发挥血管扩张和促进排钠的作用，降低心脏负担，改善心室形态[13]。缬沙坦作为一种血管紧张素II受体拮抗剂，能够限制血管紧张素II与受体的相互作用，抑制RAAS系统的过度活跃，减少醛固酮的分泌，从而防止心脏肥大和纤维化[14]。因此，沙库巴曲缬沙坦有助于增强心血管的防护功能，显著减缓心肌损害，提升左心室的工作效能，并增加体力耐受性[15-16]。同时，琥珀酸美托洛尔缓释片通过促进肾上腺素和强心剂的释放，能够有效预防因紧张引发的心律不齐、急性心力衰竭和心率加速等症状，减轻心脏负担，增强患者的耐力，从而降低心脏事件的风险[17-18]。

　　综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片能够缓解DCM症状表现，降低心肌损伤成都，优化左心室功能，提升患者运动耐受程度，疗效和安全性均较高。

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