摘要：目的研究尼妥珠单抗联合放化疗治疗宫颈癌的临床价值。方法选取2022年本院收治的80例宫颈癌患者为研究对象，随机将其分为对照组和研究组，每组40例。对照组采取同步放化疗治疗，研究组在对照组的基础上联合尼妥珠单抗治疗，对比分析不同方式的治疗效果。结果治疗后，研究组治疗有效率高于对照组（P<0.05）；研究组B7-H4、PCNA、HIF-1ɑ低于对照组，FH1T、PTEN、STC1高于对照组（P<0.05）；两组毒副作用发生率相比，无显著差异（P>0.05）。结论运用同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗宫颈癌，可改善病灶癌细胞增殖基因mRNA表达量，且治疗的安全性较高，此方案建议推广运用。

　　关键词：尼妥珠单抗；放化疗；宫颈癌；治疗效果；毒副作用

　　0引言

　　宫颈癌作为一种常见的女性恶性肿瘤，因其在早期阶段不易被察觉且没有明显的临床表现，大部分的患者在被诊断出来时，疾病已经进入晚期，这就导致患者错失了最好的手术治疗时机。因此，如何利用有效的治疗方式来延长患者的生命期以提高患者的生存质量逐渐成为研究的焦点。目前，晚期宫颈癌的治疗仍然面临着挑战，其中同步放射和化学疗法被广泛采纳，此疗法可以显著延缓疾病进展速度，并延长患者的生命期[1]。然而，经过长期的研究发现，患者在接受同步放化疗后近期的复发概率高，而且治疗效果不理想。而且同步放化疗所用药物的毒性副作用也非常明显，一部分患者无法持续接受此种治疗，导致此治疗方式在临床中使用受到阻碍。为此，必须寻找更为高效的治疗药物和策略来治疗宫颈癌。尼妥珠单抗是一种由人类创造的单克隆抗体，其特点是它与表皮生长因子的竞争性结合。此种抗体可以有效阻止表皮生长因子内的受体信号的传播，进一步增强癌细胞对电离辐射的敏感度，以此来改善放射治疗的效果。目前，此种药品在晚期宫颈癌的治疗过程中取得了良好的疗效[2]。Ep-CAM作为一种Ⅰ级的跨膜糖蛋白，能够在一些健康的组织和由上皮组织引发的恶性肿瘤病变中进行表达，从而促进癌症细胞和组织的增殖和传播。而尼妥珠单抗药物可对Ep-CAM加以抑制，具有较强的用药价值。本研究旨在分析同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗宫颈癌的临床价值，现报道结果如下。

　　1资料与方法

       1.1一般资料

　　选取2022年间本院收治的80例宫颈癌患者，随机分为对照组和研究组，每组40例。对照组：年龄为35～69岁，平均（50.05±3.68）岁。研究组：年龄为34～68岁，平均（50.58±3.79）岁。两组基本资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.2方法

　　1.2.1对照组

　　采取同步放化疗治疗，具体操作如下。

　　（1）调强放疗：①依据患者的承受力，让其膀胱达到最大的容量。②利用CT检测工具进行连续扫描，并通过CT进行疾病的确切定位。确认宫颈、子宫和肿块等的目标地点，然后绘制出肿瘤的目标地点，这些地点包括左右髂总血管的淋巴结、骶前的淋巴结、宫旁的淋巴结和闭孔的淋巴结，其范围应该被限制在L4～5且位于闭孔的底部。③除考虑到肿瘤目标区，需将0.5～1cm的地方设为预设目标区，同时专门为小肠、直肠和膀胱这些有风险的器官进行特别的设置。④使用电动多叶光栅设备，将预设目标区的几何中心设为射击目标的核心，并使用15MVX线设置6个相同的目标点进行照射。⑤精确计算药物的剂量，设定范围为50～55Gy，并将目标区域的药物剂量设定为54.5Gy，每次的药物剂量范围是1.8～2.2Gy，并且保证4次的连续性治疗。

　　（2）化疗：采用紫杉醇注射液（国药准字：H20058655；生产企业：山西振东制药股份有限公司）实施静脉滴注，剂量选取为45mg/m2，滴注的时间控制在1小时之上；采用顺铂（国药准字：H20023236；生产企业：德州德药制药有限公司）实施静脉注射，剂量为20mg/m2，滴注的时间控制在30～60min，每周一次。

　　1.2.2研究组

　　在对照组基础之上，辅以尼妥珠单抗药物治疗，具体操作：在为患者开展尼妥珠单抗药物治疗之前，需给予其西咪替丁药物与地塞米松药物进行干预，以预防患者过敏反应；在放疗同期的第1d、第8d、第15d、第22d、第29d、第36d、第42d需要在放疗之前的4h，将200mg尼妥珠单抗注射液（批准文号：国药准字S20080001；生产企业：百泰生物药业有限公司）和生理盐水混合，为患者实施静脉滴注，静脉滴注的时间需超出1h。

　　两组内患者均需接受持续3周的治疗。

　　1.3观察指标及评价标准

　　疗效：全部缓解、局部缓解、稳定、病变发展；

       病灶癌细胞增殖基因mRNA表达量：B7-H4、PCNA、HIF-1ɑ、FH1T、PTEN、STC1；

       毒副作用情况：白细胞减少、恶心呕吐、放射性直肠炎、放射性膀胱炎、皮肤反应。

　　1.4数据处理

　　用SPSS 19.0软件进行统计，计数资料用［n（%）］表示，采用χ2检验；计量资料用（x—±s）表示，采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗效果比较

　　研究组治疗有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

　　2.2两组病灶癌细胞增殖基因mRNA表达量比较

　　治疗后，研究组B7-H4、PCNA、HIF-1ɑ低于对照组，FH1T、PTEN、STC1高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组毒副作用情况比较

　　治疗后，研究组发生毒副作用的概率与对照组相比，无显著差异，无统计学意义(P>0.05)，见表3。

　　3讨论

　　宫颈癌作为一种普遍存在于女性中的生殖系统恶性疾病，初期表现往往不具备特异性，一些患者会出现接触性出血、阴道异常出血等反应，上述症状容易被患者所忽略。尽管宫颈癌的一级和二级预防措施被广泛普及，使得早期的诊断准确性明显提升，但依旧有许多患者在疾病已经进入中晚期阶段才入院求医。此阶段的患者可能会出现体重下降、体温升高等表现，甚至出现全身器官功能衰竭的症状，这对患者的生存构成了巨大威胁。

　　目前，宫颈癌的主要治疗方法有手术、放疗和化疗等手段。一项研究显示，即使是在接受彻底的放射和化学疗法之后，仍然存在35.0%以上的宫颈癌晚期患者因其癌症病变区域较广，而存在局部再次扩散或转移的风险。因此，需寻找更高效的治疗策略，以提升中晚期宫颈癌的治疗效果[3]。近些年分子靶向疗法已经成为抗击癌症治疗的重要疗法之一，其作为一种创新的恶性肿瘤治疗策略，可凭借特异性对肿瘤细胞的生物学行为信号通道进行调节，以阻止肿瘤细胞病灶的增长并加速病灶凋亡。此外，此治疗方式还对病灶组织有较强的减小效果，对健康组织器官的破坏较小。随着对分子靶向治疗方法的持续探索，多种分子靶点已经运用于宫颈癌的治疗中，这就需积极探析更为高效的分子靶向药物。尼妥珠单抗作为我国首个人造单克隆人源性抗体药，其具备特异性的切断EGFR信号传递途径的功能，进一步遏制癌症细胞扩散及新的血管形成[4]。另一方面，尼妥珠单抗服用后可以增强癌症细胞的病变区域对电子辐射的反应，并且对放射线的反应更为灵敏，使得放疗的针对性和有效性更为显著。再者，此种药品具有较高的使用安全性，又因其选择性好、药物的半衰期长和生物的有效利用率高，已经被广泛应用于治疗肺癌、结直肠癌等多种严重癌症。然而，尼妥珠单抗在接受放化疗治疗宫颈癌患者的治疗中，研究比较少[5]。有学者认为，尼妥珠单抗药物有助于增加晚期宫颈癌的调强放射治疗和定期化学治疗的近期效果，且有助于减小癌症病灶的体积，以降低后期出现转移以及再次发病的风险。尼妥珠单抗的作用机制在于利用调节肿瘤细胞的表皮生长因子受体的运送途径以及蛋白水解酶的功能，使得肿瘤细胞可更加敏感地接收到辐射和化学治疗[6]。此结果很可能是由于尼妥珠单抗在调节病灶内癌细胞增殖基因mRNA的表达水平、降低肿瘤分子的阳性表达水平上起到的关键作用，它能够更好地管理肿瘤细胞的蔓延和转型，同时也能阻止疾病恶化。在两年的跟踪研究中发现，研究组患者的两年生存率明显提高，表明尼妥珠单抗有助于提升治疗效果，且联合治疗的安全性比较高，与单一治疗相比，毒副反应发生率无显著差异，验证了尼妥珠单抗在放化疗治疗中联合作用的有效性和安全性[7]。

　　综上，同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗宫颈癌效果良好，该疗法能够降低癌细胞增殖基因mRNA的表达水平，从而降低癌症在未来的复发和转移风险，同时也能够延长患者的生命周期，这是一种非常有价值的治疗方法。

　参考文献

　　[1]吕娜,陈颂球,冯笑丰,等.尼妥珠单抗联合放化疗对宫颈癌患者血清叶酸及肿瘤标志物水平的影响[J].江西医药,2022,57(7):768-771.

　　[2]苏卫东,徐晨,孙秀凤.尼妥珠单抗联合放化疗治疗宫颈癌的临床观察[J].中国妇幼保健,2022,37(8):1379-1382.

       [3]赵钦,王虹伊.尼妥珠单抗联合同步放化疗对晚期宫颈癌患者病灶癌细胞增殖基因mRNA表达量及Ep-CAM、Ki67阳性表达情况的影响[J].临床医学研究与实践,2022,7(11):28-31.

　　[4]苏家兴,崔英强.尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期头颈部恶性肿瘤的临床效果观察[J].智慧健康,2021,7(35):115-118.

　　[5]田利成,吕冰.尼妥珠单抗联合顺铂及放疗对中晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物及病灶癌细胞增殖的影响[J].医学信息,2021,34(19):152-154.

　　[6]姚彬,郑斯元,陈俊,等.尼妥珠单抗联合同步放化疗在老年食管癌患者中的疗效观察[J].现代实用医学,2021,33(1):28-30,141.

　　[7]许依宁,温桐章,观荣贵,等.某院日间化疗中心PIVAS尼妥珠单抗超药品说明书适应证用药分析[J].今日药学,2020,30(9):634-637,648.