摘要：目的分析小儿早期地中海贫血筛查的意义。方法选取2020年12月—2022年12月在本院出生的3962例新生儿为研究样本，均对其进行了地中海贫血筛查工作，统计筛查结果，整理对照入组新生儿半年期的回访结果。结果共筛查出218例地中海贫血患儿，占比5.50%，其中β0地中海贫血145例，占比3.66%，β+地中海贫血69例，占比1.74%，其他类型4例，占比0.1%；地中海贫血患儿的发育迟缓、智力损伤、感染、病理黄疸、神经缺损、死亡发生率均显著高于正常新生儿，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论对小儿群体实施地中海贫血筛查有助于尽快检出地中海贫血，对其实施针对性的治疗，以降低患儿出现不良结局的发生率，建议临床尽快开展针对全体新生儿的早期地中海贫血筛查。

　　关键词：新生儿；地中海贫血；早期筛查；价值

　　0引言

　　地中海贫血是目前全球发生率最高的单基因遗传性血红蛋白疾病，主要好发于小儿群体，发病机制主要为因基因缺陷、缺失、突变造成珠蛋白合成障碍，以至于无法满足血红细胞正常合成，形成溶血性贫血[1-3]。对小儿群体而言，地中海贫血不仅会导致患儿发育受阻、免疫功能低下等一系列问题，还极易诱发新生儿病理性黄疸的出现。黄疸的持续发生，会对神经系统产生明显的毒性作用，因此，地中海贫血新生儿往往还伴随有神经缺损、智力发育迟缓或障碍等情况[4-6]。另外，地中海贫血存在一定的隐匿表达，其症状可能在出生时不明显、不典型，但是如果不予处理，可快速进展，也就容易造成恶性结局，故建议对新生儿进行地中海贫血筛查[7]。目前，地中海贫血的诊断方法包括产前筛查、新生儿早期筛查及标准诊断流程。一般而言，在正常婚姻背景下的妊娠过程中，产前筛查是常规步骤之一。然而，由于产前筛查的局限性以及特殊妊娠群体的存在，地中海贫血新生儿在临床上仍较为常见。因此，实施早期筛查对于地中海贫血的及时发现和干预具有至关重要的意义[8]。基于此，本研究整理医院近年来地中海贫血诊疗信息资料，为早期筛查价值提供参考，现内容如下。

　　1资料与方法

      1.1一般资料

　　选取2020年12月—2022年12月在本院出生的3962例新生儿为研究样本，均对其实施新生儿早期地中海贫血筛查，统计筛查结果，整理对照入组新生儿8个月期的回访结果。在3962例新生儿中，男1854例，女2108例，日龄在10~30d，平均（18.38±3.22）d。

　　纳入标准：①产妇均为汉族、既往体健、自然单胎妊娠、无遗传病家族史；②妊娠者年龄≥18周岁，已成年；③筛查时间<出生30d。

　　排除标准：①妊娠者合并有认知功能损伤、精神障碍类疾病，新生儿照顾能力欠缺；②妊娠者存在孕期保胎治疗、医源性早产等情况；③人工授精及试管婴儿；④妊娠者既往有不良孕产史的孕妇；⑤合并有其他先天性疾病新生儿。

　　1.2方法

　　母体筛查：①取一5mL试管并标记好，加入A应用液1mL，置37℃水浴箱预热1~2min。②加待测样品抗凝全血10μL于已预温的A应用液中，混匀后置37℃水浴箱保温5min。随后取出试管，加入B应用液1mL，混匀，3000r/min，离心5min。③将上清液轻轻倒入1.0cm×1.0cm的比色杯中（勿搅动试管底的红细胞），以蒸馏水作为对照，于530nm波长读取光密度值（D1）。④向试管中加入C应用液0.5mL，混匀，待血液全部溶血（透明红色）后，将比色杯中已比色的溶液倒回试管内并混匀。⑤将混匀后的溶液倒入比色杯中，仍以蒸馏水作为对照，于530nm波长测光密度值（D2）。⑥按下列公式D1/（D2*1.25）*100%。⑦参考值：溶血式计算出溶血率：溶血率=率>65%为正常，<55%为地贫，55%~65%为可疑地贫。母体筛查有一定的风险，其中关键步骤之一便是采集新生儿的抗凝血样本，并确保其量为2mL。此外，为确保筛查结果的准确性及可靠性，还需对采集的样本进行精细处理，调整其平均血红蛋白（Hb）含量至10g/L的适宜水平。

　　血红蛋白电泳法测定：采用全自动电流分析仪，严格按照规范进行检查工作。若血红蛋白F或血红蛋白A2含量异常结合红细胞形态和临床表现，则视为β贫血可疑患者。β0地贫：血红蛋白F>60%，幼年发病、严重溶血性贫血等临床表现；其余为β+地贫[9]。

　　β贫血基因筛查：标本均送本地妇幼保健院检查。采用全自动分析系统提取血中DNA，应用Luminex 200液相芯片试验系统检测β球蛋白基因，包括探针设计、PCR扩增、探针附着微球、杂交和分析过程。

　　1.3观察指标

　　1.3.1统计筛查结果

　　即将筛查结果导入WPS表格，确认地中海贫血新生儿人数与比例、β0地中海贫血人数与比例、β+地中海贫血人数与比例、其他类型的地中海贫血人数与比例。

　　1.3.2对比地中海贫血患儿与正常新生儿的不良情况发生率

　　对入组的新生儿进行8个月的访视，确认新生儿情况，统计8个月内的严重不良表现，即发育迟缓、智力损伤、感染、病理黄疸、神经缺损、死亡等。

　　1.4统计学方法

　　将数据纳入SPSS 21.0系统软件中进行计算，以（x—±s）进行计量统计，以（%）进行计数统计，t检验与χ2检验，P<0.05则表示有统计学意义。

　　2结果

　　2.1筛查结果

　　共筛查出218例地中海贫血患儿，占比5.50%，其中β0地中海贫血145例，占比3.66%，β+地中海贫血69例，占比1.74%，其他类型4例，占比0.1%，具体详情见表1。

　　2.2对比地中海贫血患儿与正常新生儿的不良情况发生率

　　地中海贫血患儿的发育迟缓、智力损伤、感染、病理黄疸、神经缺损、死亡发生率均显著高于正常新生儿，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），详情见表2。

　　3讨论

　　根据世界卫生组织所发布的统计数据，地中海贫血目前不仅是发生率最高的遗传性疾病之一，而且其潜在风险极大。此外，地中海贫血还被认为是新生儿死亡的主要原因之一。关于地中海贫血的临床研究较多，一般认为其属于染色体显性遗传，按照基因不同可以分为α型、β型、δ型及δβ实际临床上一般仅能见到β型地中海新生儿，α型的地中海贫血一般为重型，绝大多数新生儿会在宫内死亡，即便是没有在宫内死亡，其在出生后的30min一般也会死亡，仅有极少部分可以幸存，而δ型及δβ地中海贫血在患儿群体中相对少见[10]。关于β地中海贫血，是临床上最为常见的地中海贫血类型，同时其的存活率也最高，但是与α型不同，β型一般是在出生后的4个月或者5个月时出现贫血表达。但是由于β型地中海贫血一般发生时，症状显著的，其可快速累及多组织系统，而新生儿本身身体素质相对一般，发育情况较低，一旦出现症状很容易出现恶性结局，或者直接进展为重症。重症地中海贫血一般需要长期进行维持性输血来维持生命，因此其的整体死亡率较高，主要是因为地中海贫血导致的身体多系统异常，如免疫力低下、易发感染、神经损伤等问题。而轻型地中海贫血则可以通过药物达到有效缓解，但是也存在明显的不良情况，相关数据显示[11]，无论轻型还是重型地中海患儿在4个月后的发育均会受到显著影响。此外还有中度地中海贫血，此类新生儿也需要长期进行血液输注治疗，但是症状与输血量是相对低于重症患儿。

　　目前，临床上对地中海贫血患儿的治疗手段正呈现出迅猛的发展态势。针对轻、中、重三种不同程度的地中海贫血，均已建立起行之有效的治疗方案。从理论层面分析，若能在新生儿阶段尽早展开治疗，将有助于显著降低其症状表现及贫血累积反应，进而减轻病情的危险程度。即便是对于重症患儿，目前也可通过移植手术实现地中海贫血的根治。因此对地中海贫血患儿来说，及早诊断具有重要意义，尤其是进行有效筛查。

　　本研究结果显示：3962例新生儿共筛查出218例地中海贫血新生儿，占比5.50%，其中β0地中海贫血145例，占比3.66%，β+地中海贫血69例，占比1.74%，其他类型4例，占比0.1%；地中海贫血患儿的发育迟缓、智力损伤、感染、病理黄疸、神经缺损、死亡发生率均显著高于正常新生儿，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。本研究的新生儿地中海贫血发生率与分型类型符合既往临床观察。另外研究观察了8个月访视时，新生儿的情况，结果也与既往临床研究相符。因此可以认为地中海贫血对新生儿的正常发育、神经、智力等均具有负面作用，对其展开早期筛查，有助于尽快确诊，并对其展开针对性治疗。另外需要注意的是，本研究中地中海贫血新生儿的恶性情况发生率过高，与本地区的情况存在一定的关联。理论上通过对症治疗是可以解决此类问题，在近期文献显示，在新生儿地中海贫血基因筛查后，针对性展开治疗，患儿在后续发育、生长中与正常群体无异。另外地中海贫血的筛查复杂性并不高，且筛查成本也相对较低，因此在实际临床孕检时，可以直接将其加入孕检项目中，并向孕妇说明原因，如果其地贫风险过高，则进一步引导产妇了解地贫，以便于其决定是继续妊娠还是进行其他处理，以减少恶性地贫新生儿的出生。

　　综上所述，对新生儿群体实施地中海贫血筛查有助于尽快检出地中海贫血，对其实施针对性的治疗，以降低患儿出现不良结局的发生率，建议临床尽快开展新生儿早期的地中海贫血筛查。

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