【摘要】目的：观察在慢性心力衰竭的临床治疗中，芪苈强心胶囊联合含钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium glucose cotransporter 2 inhibitors，SGLT2is）新四联治疗的应用效果。方法：按照随机*封法对2021年9月—2023年6月克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院收治的80例慢性心力衰竭患者进行分组。对照组（40例）采用含SGLT2is新四联治疗，研究组（40例）联用芪苈强心胶囊，比较两组应用效果。结果：研究组治疗后6个月治疗总有效率、平均动脉压、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张早晚期充盈速度比（ventricular early to late diastolic filling velocity ratio，E/A），及治疗后1个月一氧化氮（nitric oxide，NO）水平高于对照组，且治疗后6个月左心室收缩末期容积指数（left ventricular end systolic volume index，LVESVI）、左心室舒张末期容积指数（left ventricular end diastolic volume index，LVEDVI），治疗后1个月的静息心率和氨基末端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：芪苈强心胶囊联合含SGLT2is新四联治疗能够显著缓解慢性心力衰竭患者血管内皮功能障碍，恢复静脉系统血液循环，提高心功能，治疗安全性和实用性较高。

　　【关键词】芪苈强心胶囊钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂慢性心力衰竭心功能血管内皮功能

　　心力衰竭是临床常见老年慢性疾病，严重时甚至会出现阵发性房颤、心源性休克、心源性晕厥等心功能失调表现。目前，国内针对慢性心力衰竭可以采用由美托洛尔等β受体阻滞剂（beta blockers，BB）、沙库巴曲缬沙坦钠等血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI）、螺内酯等盐皮质激素受体拮抗剂（mineralocorticoid receptor antagonists，MRAs）和达格列净等钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium glucose cotransporter 2 inhibitors，SGLT2is）组成的新四联疗法进行治疗，该方案不仅能够改善心肌细胞β受体敏感性，减轻心肌损伤和心脏负荷，保护心肌组织，还可以扩张血管，调节心率和血压，减少心肌耗氧，增强心肌供血，稳定心室结构，延缓心肌纤维化进程，进而提高机体心功能表现[1-2]。不过临床实践中，该方案单一应用对于患者心血管血液循环系统功能的持久提升效果不够显著，且长期使用还会增加其不良反应发生风险，为此，本研究提出芪苈强心胶囊联合含SGLT2is新四联治疗慢性心力衰竭的临床方案。芪苈强心胶囊是由黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子等中药材提取纯化的中成药制剂，不仅可以补中益气、活血通络、养血调经、回阳救逆、利水消肿，还能够增强心肌收缩力，提升心排出量，并抑制心肌细胞间质炎性反应，拮抗醛固酮、血管紧张素Ⅱ合成分泌，协助改善血管内皮功能，延缓心肌重塑[3-4]。而为进一步探究芪苈强心胶囊和含SGLT2is新四联疗法的联合应用效果，特开展此次研究。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年9月—2023年6月克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院收治的80例慢性心力衰竭患者。诊断标准：符合《中国心力衰竭诊断与治疗质量评价和控制指标专家共识》[5]，即：（1）患者出现运动耐力下降、心悸、胸闷乏力、眩晕、纳差、尿少、呼吸困难、四肢水肿、心绞痛、心律失常、心房颤动等症状；（2）心脏听诊第一心音减弱，可闻及舒张中晚期奔马律。晚期还会出现食欲缺乏、周围性水肿和右上腹闷胀感等症状。纳入标准：（1）患者均为55~73岁，基础体征正常，临床资料完整；（2）意识清晰，能够准确描述病情，且可耐受常规检查及治疗。排除标准：（1）合并研究使用药物过敏、恶性肿瘤、肝肾功能不全、免疫系统或其他先天性疾病；（2）合并心脏手术病史、严重心律失常、心脏瓣膜病、急性心肌梗死等心脏疾病；（3）在研究未结束之前退出或不配合研究。按照随机*封法进行分组，研究组（40例）男28例，女12例；年龄55~73岁，平均年龄（**.77±5.19）岁；病程2~4年，平均病程（3.01±0.92）年。对照组（40例）男27例，女13例；年龄57~71岁，平均年龄（**.79±5.18）岁；病程2~4年，平均病程（3.04±0.91）年。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究获医院医学伦理委员会支持；患者家属知晓研究风险且同意。

　　1.2方法

　　两组治疗周期均为8周，且入院后均给予控糖降脂调压、心电监护等常规处理，以此为前提，对照组采用含SGLT2is新四联疗法治疗，即口服美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044，规格：47.5 mg/片），2片/次，1次/d。口服沙库巴曲缬沙坦钠（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，规格：100 mg/片），1片/次，2次/d。口服达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040，规格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d。口服螺内酯（南京瑞年百思特制药有限公司，国药准字H20163054，规格：20 mg/片），4片/次，3次/d；研究组则加用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，规格：0.3 g/粒）口服，4粒/次，3次/d。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）疗效评价：治疗后6个月，评估两组临床疗效，其中显效为临床症状消失，心功能改善至Ⅰ级；有效为临床症状显著改善，心功能改善至Ⅱ级；无效为临床症状轻微好转，心功能改善，但未达到Ⅱ级[6]。总有效=显效+有效。（2）血管内皮功能：治疗前和治疗后1个月，测定两组空腹静脉血离心后血清中的内皮素-1（endothelin-1，ET-1）和一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，方法为酶联免疫吸附法。（3）心功能：治疗前和治疗后6个月，两组均进行常规心脏彩超检查，并记录其左心室收缩末期容积指数（left ventricular end systolic volume index，LVESVI）[7]、左心室舒张末期容积指数（left ventricular end diastolic volume index，LVEDVI）、左心室舒张早晚期充盈速度比（ventricular early to late diastolic filling velocity ratio，E/A）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。（4）临床症状改善情况：治疗前和治疗后1个月，记录两组平均动脉压和静息心率，同时测定血清中氨基末端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）[8]水平，方法为酶联免疫吸附法。（5）不良反应：包括头痛头晕、胃肠道不适、高钾血症等。

　　1.4统计学处理

　　以SPSS 22.0软件分析，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验；计数资料用率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗总有效率比较

　　研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前、治疗后1个月血管内皮功能比较

　　治疗前，两组NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1个月，两组NO水平上升，ET-1水平降低，且研究组NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前、治疗后6个月心功能比较

　　治疗前，两组LVEF、E/A、LVESVI和LVEDVI比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后6个月，两组LVEF和E/A上升，LVESVI和LVEDVI降低，且研究组LVEF和E/A高于对照组，LVESVI和LVEDVI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前、治疗后1个月临床症状改善情况比较

　　治疗前，两组平均动脉压、静息心率和NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1个月，两组平均动脉压上升，静息心率和NT-proBNP水平降低，且研究组平均动脉压高于对照组，静息心率和NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较

　　两组头痛头晕、胃肠道不适、高钾血症等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

　　3讨论

　　心力衰竭发病人群多为老年人，病情较重，转归较差。既往研究结果也显示，由于患者心肌功能异常，导致左心室扩张，影响机体血液循环，不仅会降低心肌收缩力，减少心输出量，致使静脉系统血流淤滞，还会增加心脏前后负荷和外周血液循环阻力，最终诱发慢性心衰表现[9-10]。因此秦明明等[11]认为，对于慢性心力衰竭的临床治疗，应该以增强患者心肌收缩力，降低心脏前后负荷为基础，协助促进心室充盈和排空，缓解心室压力，从而减少静脉系统淤血，提高血管内皮状态稳定性，进一步修复损伤心肌组织，改善心力衰竭，促使患者心血管系统功能提升。

　　在美托洛尔等BB、沙库巴曲缬沙坦钠等ARNI、螺内酯等MRAs和达格列净等SGLT2is组成的新四联治疗方案中，美托洛尔可以阻断心脏β受体与肾上腺能张力之间的联系，防止肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，进而降低血管紧张素Ⅱ水平，有助于维持心肌细胞内ET-1和NO动态平衡，保护血管内皮功能和心肌组织，恢复心肌收缩强度和频率。沙库巴曲缬沙坦钠不仅能够抑制脑啡肽酶，扩张冠脉血管，降低血压，放慢心率，平衡水钠，并预防心肌结构错乱，延缓心室重构，搭配螺内酯使用时还可以直接抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,进一步阻断血管紧张素Ⅱ与受体结合，抑制钠离子内流，缓解心肌细胞代谢障碍，并降低心脏前后负荷和心肌耗氧，减小血流阻力，增强心肌供血，激发心肌活性，保护和提升心功能[12-13]。而在上述基础上联用的达格列净既可以抑制葡萄糖的二次乃至多次吸收，减轻心血管运输压力，协助控制患者血压和体重，降低其心脏后负荷，又能够刺激肝脏酮体合成，缓解冠状动脉硬化，改善心肌代谢和血管内皮功能紊乱，并拮抗心肌细胞凋亡及组织纤维化进程，延缓心室重构[14-15]。不过临床实践中，该方案单一应用对于患者心功能提升及心血管血液循环系统功能持久改善效果不够显著，且长期使用还会增加其不良反应发生风险，为此，本研究提出芪苈强心胶囊联合含SGLT2is新四联治疗慢性心力衰竭的临床方案。中医理论中将慢性心力衰竭归属于“心胀”等范畴，认为其多为本虚标实、血瘀阻络所致，故而中医应从活血通络、养心温阳出发，促使气血流通，心脉畅达。芪苈强心胶囊是由黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮等药材提取纯化的中成药制剂，不仅继承了上述药材活血祛瘀、复脉固脱、补中益气、调经通络、清心回阳、利水消肿的治疗效果，同时根据现代药理学，在芪苈强心胶囊的组成中，黄芪可以兴奋中枢神经，扩张局部血管，保护血管稳定性，调节血液微循环，并通过调节精氨酸血管升压素系统和相关因子表达，实现消肿利尿。人参中的人参皂苷能够通过调整心肌细胞膜通透性提高细胞内钙离子浓度，扩张冠脉血管，增加心脏排血量和心肌收缩力及心搏振幅，提高心肌抗缺氧能力。附子不仅可以兴奋β受体，促使心肌细胞钙离子内流，进一步增强心肌收缩，还能够兴奋α受体，扩张血管，减轻心脏前后负荷。丹参中的丹参酮能够清除氧自由基和脂质过氧化物，加快心肌组织损伤修复，改善心肌充盈功能，而丹参素又可以保护红细胞变形能力，抑制血小板聚集和血栓形成，辅助增加冠脉血流量。葶苈子可以在利尿消肿的同时，放缓心率，改善心肌细胞代谢能力，增强心肌收缩，降低静脉压，增强心输出量。上述药材在搭配泽泻、红花、陈皮等使用时，也可以进一步减轻心肌细胞间质炎性反应，并拮抗醛固酮、血管紧张素Ⅱ合成分泌，抑制心室壁和室间隔增厚，协助改善血管内皮功能，延缓心肌重塑[16-17]。正如本研究，研究组治疗后6个月治疗总有效率和LVEF、E/A高于对照组，LVESVI和LVEDVI低于对照组，分析其原因，还是联合方案一方面借助新四联治疗降低血管紧张素Ⅱ水平，并扩张冠脉血管，增强心肌血氧供给，缓解心肌细胞代谢障碍，降低心脏前后负荷和心肌耗氧，恢复心肌收缩强度和频率，同时拮抗心肌细胞凋亡及组织纤维化进程，延缓心肌重塑，另一方面依靠芪苈强心胶囊平衡水钠，利水消肿，并协助保护血管内皮功能和心肌组织，增强心肌血氧供给和收缩力，进一步改善心肌细胞能量代谢和心输出量，降低心脏负荷和心室容量，提升血管内皮功能，稳定心室结构，最终在保证冠脉循环正常的同时改善慢性心衰等诸多病症表现[18-19]。同时，ET-1与NO作为血管内皮细胞分泌的主要活性物质，二者均通过调剂血管舒张和收缩来维持正常的冠脉血管功能，其中ET-1主血管收缩，NO主血管舒张，还可抑制血小板聚集[20]。NT-proBNP则是现阶段公认的心力衰竭判断标准因子，可反映心室压力和容量负荷变化趋势。在本研究中，治疗后1个月研究组NO水平和平均动脉压高于对照组，静息心率和NT-proBNP、ET-1水平低于对照组，也证实上述方案扩张动静脉血管，提升血管内皮功能，缓解心衰症状的实用性，原因则在于芪苈强心胶囊辅助含SGLT2is新四联疗法治疗不仅能够扩张冠脉血管，改善外周血循环，并增强心排血量和心肌收缩，减少心肌耗氧和心脏前后负荷，从而稳定心室结构，调节血压和心率水平，也有助于恢复机体冠状动脉内源性血管活性物质的平衡状态，协助性减轻血管内皮组织和心肌组织损伤。此外，本研究中，两组不良反应总发生率比较无显著差异，也说明芪苈强心胶囊作为中成药制剂，辅助使用时并不会过多增加含SGLT2is新四联疗法的不良影响，联合方案治疗安全性较高。不过本研究中样本数量选取不足，随访时间较短，后续仍需进一步探究芪苈强心胶囊和含SGLT2is新四联疗法的联合应用效果。

　　综上所述，在慢性心力衰竭患者的临床治疗中，芪苈强心胶囊和含SGLT2is新四联疗法联合应用能够有效扩张冠脉血管，增强心肌收缩和心排血量，降低心肌耗氧和心脏前后负荷，改善外周血循环阻力和血管内皮功能，有助于缓解患者心肌组织损伤，稳定心室结构，改善临床症状，疗效安全可靠。

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