【摘要】目的：分析罗沙司他对维持性血液透析（MHD）肾性贫血患者的影响。方法：前瞻性选取2022年1月—2023年12月济南威高肾科医院收治的112例MHD肾性贫血患者。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各56例。对照组应用重组人促红素注射液，观察组应用罗沙司他。比较两组临床疗效，治疗前后贫血指标、铁代谢指标、炎症因子及不良反应。结果：观察组总有效率为92.86%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血红蛋白（Hb）、血细胞比容（Hct）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）水平均升高，观察组Hb、Hct、SF、TAST水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平均降低，观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：罗沙司他能够减轻MHD肾性贫血患者的炎症反应，调节铁代谢，增加内源性铁利用，快速有效地提高贫血治疗效果，且具有一定安全性。

　　【关键词】罗沙司他维持性血液透析肾性贫血炎症因子

　　维持性血液透析（MHD）是治疗终末期肾病的主要方式，肾脏组织损伤导致促红细胞生成素分泌减少，同时由于MHD患者自身红细胞寿命较低，易引发肾性贫血等并发症发生，不仅影响透析质量，还严重威胁患者生命安全[1]。研究显示，超过90%的MHD患者存在肾性贫血，肾性贫血的发生不仅会促进肾脏疾病发展，还在一定程度上导致患者发生心血管疾病甚至死亡，外源性促红细胞生成素配合口服铁剂可纠正患者贫血状态，但小剂量外源性促红细胞生成素对MHD肾性贫血患者治疗效果不佳，而高剂量应用外源性促红细胞生成素易降低患者免疫功能、升高血压及增加感染的发生，口服铁剂还会导致患者胃肠不适，因此寻找治疗MHD肾性贫血的新方法具有一定临床价值[2-3]。罗沙司他是近年研制的新型治疗药物，其作为第二代小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂能有效降低低氧诱导因子降解，进而改善贫血状态[4]。目前该药在我国临床应用时间较短，关于其对患者炎症因子表达水平的影响及安全性相关报道较少，因此，本研究分析罗沙司他对MHD肾性贫血患者的影响，现结果如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　前瞻性选取2022年1月—2023年12月济南威高肾科医院收治的112例MHD肾性贫血患者。纳入标准：均符合肾性贫血诊断标准[5]；透析时间≥3个月的MHD；年龄≥18周岁；2周内未使用过静脉铁剂；血红蛋白（Hb）60~100 g/L。排除标准：合并其他血液系统疾病；合并恶性肿瘤、血栓栓塞症、心肝肺等疾病；治疗期间需要输血；严重感染；对本研究所用药物存在禁忌证，未完成疗程患者。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各56例。对照组中男30例，女26例；年龄41~70岁，平均年龄（61.25±3.71）岁；体重指数19.8~28.7 kg/m2，平均体重指数（24.81±3.16）kg/m2；病程1~5年，平均病程（2.81±0.42）年；原发疾病：糖尿病肾病27例，慢性肾小球肾炎18例，高血压肾病11例；贫血程度：轻度29例，中度27例。观察组中男28例，女28例；年龄45~72岁，平均年龄（61.36±3.88）岁；体重指数20.1~28.0 kg/m2，平均体重指数（24.77±2.91）kg/m2；病程1~4年，平均病程（2.75±0.50）年；原发疾病：糖尿病肾病30例，慢性肾小球肾炎17例，高血压肾病9例；贫血程度：轻度28例，中度28例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，患者均签署本研究知情同意书。

　　1.2方法

　　两组均进行MHD治疗，2~3次/周，根据患者个人情况给予铁剂、降脂药物等基础治疗。

　　对照组应用重组人促红素注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字S20133010，规格：5 000 IU/支）治疗。初始剂量为100~150 IU/（kg·周），皮下注射，分2次给药，根据患者Hb水平及临床症状调整用量。

　　观察组应用罗沙司他治疗。口服罗沙司他胶囊[珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，规格：50 mg]，根据患者体重，60 kg及以上的患者，初始剂量120 mg/次；45~60 kg（不包含60 kg）的患者，初始剂量100 mg/次，3次/周。两组均连续治疗12周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：比较两组治疗后临床疗效。Hb升高≥30 g/L且血细胞比容（Hct）较前升高≥15%为显效；Hb升高≥15 g/L且Hct较前升高≥5%为有效；Hb升高<15 g/L且Hct较前升高<5%为无效[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）贫血指标：比较两组治疗前后贫血指标。采用比色法测定Hb水平，采用血液分析仪测定Hct。（3）铁代谢指标：比较两组治疗前后铁代谢指标。应用放射免疫双抗原法检测血清铁蛋白（SF）水平。应用7600型全自动生化分析仪测定血清铁含量及总铁结合力，计算转铁蛋白饱和度（TSAT）（TSAT=血清铁/总铁结合力×100%）。（4）炎症因子：比较两组治疗前后炎症因子。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)。（5）不良反应：统计两组治疗期间不良反应，包括胃肠道反应、血压升高及发热等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组总有效率为92.86%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后贫血指标及铁代谢指标比较

　　治疗前，两组Hb、Hct、SF及TAST水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hb、Hct、SF、TAST水平均升高，观察组Hb、Hct、SF、TAST水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后炎症因子比较

　　治疗前，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组不良反应比较

　　观察组发生胃肠道反应3例，血压升高3例，发热2例，不良反应发生率为14.29%（8/56）；对照组发生胃肠道反应2例，血压升高2例，发热2例，不良反应发生率为10.71%（6/56）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.327，P=0.568）。

　　3讨论

　　研究显示，MHD患者总生存期明显延长，但其引发的并发症也显著增加，肾性贫血就是常见的并发症之一，其发病机制较为复杂，可能与内源性促红细胞生成素减少有关，因此临床主要应用重组人促红素注射液作为肾性贫血患者主要治疗方法[7]。肾性贫血会导致患者产生疲乏无力、精神萎靡不振、维生素水平降低、炎症反应加剧、营养不良等症状，还会增加慢性肾脏疾病严重程度，与病死率及住院时长密切相关，严重影响患者的康复和生命健康。但临床应用显示，部分患者经治疗后仍处于贫血状态，患者Hb、Hct仍不稳定，且患者存在治疗时间较长且无法达到预定疗效等问题[8]。因此如何有效纠正MHD患者肾性贫血状态是国内外研究重点，伴随医药技术的持续发展，罗沙司他逐渐应用在临床中，为患者带来新的治疗选择。

　　在本研究中显示，观察组总有效率为92.86%，高于对照组的78.57%，且治疗后，两组Hb、Hct、SF、TAST水平均升高，观察组Hb、Hct、SF、TAST水平均高于对照组。说明罗沙司他可提高MHD肾性贫血患者治疗效果，能有效纠正患者贫血状态。传统治疗肾性贫血的方法主要有补充铁剂及重组人促红素，但补充铁剂疗效并不显著且有加重炎症及氧化应激反应的风险，还会导致患者发生心血管疾病及感染，且小剂量重组人促红素临床疗效较差。董海霞等[9]研究中显示，罗沙司他能够抑制低氧诱导因子降解，提高促红细胞生成素浓度，促进促红细胞生成素受体的敏感性升高，协调红细胞的生成，进而能够提高MHD患者对铁的吸收和利用。且肖佳等[10]研究中也表明，罗沙司他能够有效改善MHD患者铁代谢水平，提高患者Hb及Hct，且不受炎症状态的影响，均与本研究结果相同。MHD患者受透析和炎症等影响，发生肾性贫血的患者较多，罗沙司他对脯氨酰羟化酶的不同亚型均有显著压制效果，进而促进促红细胞生成素的表达，通过降低铁调素及增加铁吸收等多个途径提高MHD患者血红蛋白及血细胞比容水平，进而改善患者肾性贫血状态[11]。

　　MHD肾性贫血患者铁代谢紊乱，机体处于微炎症状态，炎症水平的升高又会影响铁代谢紊乱，降低促红细胞生成素的活性，导致促红细胞生成素抵抗及反应低下，进而加重患者贫血症状，炎症状态还会进一步导致氧化应激反应，形成恶性循环[12]。本研究对患者炎症水平进行分析，结果显示，治疗后，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显低于对照组，说明罗沙司他对减轻MHD肾性贫血患者炎症状态反应具有积极作用。罗沙司他能使人体处于低氧状态，使低氧诱导因子-1α与铁调素mRNA启动子的缺氧反应元件结合，抑制铁调素mRNA表达，改善人体铁代谢水平，减轻因功能性缺铁引起的炎症反应[13]。本研究两组患者均应用了常规铁剂治疗，铁蛋白与炎症过程密切相关，导致MHD患者易存在微炎症状态，罗沙司他的应用一定程度上减轻了MHD肾性贫血患者对铁剂的依赖，同时铁作为合成Hb的原料之一，罗沙司他在改善患者铁代谢的同时有效缓解患者炎症状态，从而减轻患者肾性贫血状态。MHD患者药物的不良反应是临床上较为关心的问题，在本研究结果中显示，两组患者治疗期间不良反应主要集中在胃肠道反应、血压升高及发热，但两组不良反应对比无明显差异，说明罗沙司他未增加患者药物不良反应产生，具有一定安全性。并且MHD患者本身存在较多并发症，例如头痛、腹泻、血压升高，因此患者在治疗期间发生的不良反应是否与用药相关还需进一步研究[14-15]。

　　综上所述，罗沙司他能够减轻患者的炎症反应，调节铁代谢，增加内源性铁利用，快速有效地提高贫血治疗效果，且具有一定的安全性。

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