【摘要】目的：分析经导管卵圆孔未闭（PFO）封堵术联合氟桂利嗪治疗PFO伴偏头痛患者的效果。方法：选取2021年5月—2023年5月黔南布依族苗族自治州人民医院收治的84例PFO伴偏头痛患者作为研究对象，按随机数表法将患者分为对照组与观察组，各42例。对照组行经导管PFO封堵术治疗，观察组在对照组基础上给予氟桂利嗪治疗。比较两组临床疗效、头痛发作情况、头痛程度及生活质量。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组头痛发作情况、头痛影响测评量表-6（HIT-6）及健康调查量表（SF-36）各维度评分相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组头痛发作情况优于治疗前，HIT-6评分低于治疗前，SF-36各维度评分高于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：经导管PFO封堵术联合氟桂利嗪能减轻PFO伴偏头痛患者头痛程度，减少头痛发作频率，提升生活质量。

　　【关键词】卵圆孔未闭偏头痛经导管卵圆孔未闭封堵术氟桂利嗪生活质量

　　卵圆孔未闭（PFO）为成人最多发的先天性心脏异常，在临床的患病率处在较高水平[1-2]。偏头痛常表现出反复发作的偏侧头痛症状，严重降低患者的生活质量[3]。近年，愈来愈多的研究发现，PFO与不明原因的偏头痛等疾病具有紧密联系，但临床尚未彻底明确PFO引发偏头痛的病因，故在治疗上并未形成统一标准[4-5]。经导管PFO封堵术是一种风险低、操作便捷、创伤小的卵圆孔关闭手段，可缓解患者疼痛。氟桂利嗪被临床运用于各类神经系统病症的治疗中，该药物可有效缓解偏头痛。目前，临床尚缺乏经导管PFO封堵术联合氟桂利嗪治疗PFO伴偏头痛患者的报道。基于此，本研究以2021年5月—2023年5月黔南布依族苗族自治州人民医院收治的84例PFO伴偏头痛患者作为研究对象，探究两种方法联用效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年5月—2023年5月黔南布依族苗族自治州人民医院收治的84例PFO伴偏头痛患者作为研究对象。（1）纳入标准：①PFO符合《卵圆孔未闭预防性封堵术中国专家共识》[6]诊断，且伴有偏头痛；②无手术禁忌证；③无药物过敏史；④各项生命指征均在正常范围。（2）排除标准：①妊娠期、哺乳期；②存在严重精神障碍；③合并自身免疫性疾病；④合并传染性疾病；⑤合并血液系统疾病；⑥肝肾功能不全；⑦存在严重感染；⑧有药物滥用史；⑨伴有凝血功能障碍。按随机数表法将患者分为对照组与观察组，各42例。对照组，男25例，女17例；年龄34~61岁，平均年龄（48.69±2.47）岁；文化水平：高中及以下30例，专科及以上12例；偏头痛病程2~7年，平均偏头痛病程（4.69±0.45）年；体重指数（BMI）17.2~25.6 kg/m2，平均BMI（23.49±0.54）kg/m2。观察组，男28例，女14例；年龄35~63岁，平均年龄（48.76±2.35）岁；文化水平：高中及以下26例，专科及以上16例；偏头痛病程1~8年，平均偏头痛病程（4.72±0.39）年；BMI 17.4~25.8 kg/m2，平均BMI（23.53±0.40）kg/m2。两组各项资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经黔南布依族苗族自治州人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　对照组行经导管PFO封堵术治疗：患者取仰卧位，局部麻醉，穿刺右股静脉，置入动脉鞘管，检查右心导管，在超声引导下将端孔导管穿过PFO，并通过左心房送到左肺上静脉，将导丝放入，将输送鞘管沿导丝送到左心房，放入PFO封堵器；待左心房侧伞盘彻底打开后，回撤输送装置，确保封堵器腰部嵌在PFO内，继续回撤输送装置使封堵器右心房侧伞盘在房间隔右心房侧完全开启，明晰封堵器所处区域满意之后，将封堵器彻底释放并撤出输送系统，术毕；术后行双抗治疗，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上给予氟桂利嗪治疗：盐酸氟桂利嗪胶囊（吉林省百年六福堂药业有限公司，国药准字H22021543，规格：5 mg）口服，10 mg/次，2次/d，持续服药3个月。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：比较两组临床疗效，显效：偏头痛症状消失；有效：偏头痛症状有所缓解；无效：偏头痛症状无变化。总有效率=显效率+有效率。（2）头痛发作情况：统计两组治疗前、治疗后3个月（治疗后）头痛发作频率、头痛持续时间。（3）头痛程度：以头痛影响测评量表-6（HIT-6）[7]评估两组治疗前、治疗后3个月（治疗后）头痛程度，量表总分36~78分，分数愈低愈好。（4）生活质量：以健康调查量表（SF-36）评定两组治疗前、治疗后3个月（治疗后）生活质量，包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度，各维度满分均为100分，分数愈高愈好[8]。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效对比

　　观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后头痛发作情况与头痛程度对比

　　治疗前，两组头痛发作情况及HIT-6评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组头痛发作情况优于治疗前，HIT-6评分低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后生活质量对比

　　治疗前，两组SF-36各维度评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SF-36各维度评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　3讨论

　　PFO属于先天性心脏结构异常，其病因实质为发育异常[9-10]。在正常情况下，患者可无任何表现，而当咳嗽、潜水等原因造成右心房压力大于左心房时，PFO将会导致心脏内血流发生显著的右向左异常分流，由此诱发不明原因的偏头痛等情况[11-12]。PFO伴偏头痛患者常表现出反复发作性头痛，由此导致其容易产生较多的负性情绪，从而影响日常生活[13]。因此，探寻一措施对此类患者进行积极治疗，对于保障其取得良好的预后十分重要。

　　针对PFO伴偏头痛患者，既往临床多采用经导管PFO封堵术进行治疗，该技术是一种微创介入治疗手段，通过置入封堵器将卵圆孔闭合，关闭心脏右向左分流通路，使血栓无法穿过卵圆孔进入脑部血管，潜在的某些物质大多数经肺循环代谢，进入动脉系统的总量有限，故能有效缓解患者头痛[14-15]。同时，经导管PFO封堵术将卵圆孔闭合后，还能防止未氧合的静脉血流入脑部，防止微小血栓对微小脑血管造成反复栓塞，且还可减轻炎症因子对脑神经的刺激，由此进一步降低患者头痛发作频率，提高其生活质量[16]。此外，经导管PFO封堵术在超声引导下进行手术，具有操作简便、创伤小等优势。然而，PFO伴偏头痛患者的病情复杂多样，部分患者术后病情容易复发，远期效果较弱。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗总有效率更高，且治疗后头痛发作情况更优，HIT-6评分更低，SF-36各维度评分更高。姚尚争等[17]研究结果显示，术后1个月，联合组发作频率、持续时间、疼痛数字评分法（NRS）评分显著低于对照组，与本研究结果存在一定的相似性。提示，经导管PFO封堵术联合氟桂利嗪能缓解PFO伴偏头痛患者头痛程度，提高生活质量。分析原因认为，盐酸氟桂利嗪胶囊属于钙通道阻滞剂，可通过影响能量与氨基酸的代谢，进而达到减轻偏头痛的目的[18]。同时，该药物能抑制5-羟色胺作用于胶质细胞，由此影响致痛物质的释放，发挥保护神经的效果，进一步减轻患者头痛症状[19]。此外，该药物还能纠正由于脑血流过快引起的神经高反应性与神经功能损害，进而控制病情。经导管PFO封堵术联合氟桂利嗪可协同增效，发挥多靶点的缓解头痛效果，进而有效改善患者的生活质量。但本研究所纳入的样本量较少，临床还需扩充样本量，开展更深入的分析，进而更全面地明确经导管PFO封堵术联合氟桂利嗪治疗PFO伴偏头痛患者的有效性与安全性，为临床提供良好的参考，从而对患者施以更具规范且针对性的治疗措施，最终确保患者可取得良好的预后。

　　综上所述，经导管PFO封堵术联合氟桂利嗪能减轻PFO伴偏头痛患者头痛程度，减少头痛发作频率，提升生活质量。

　　[1]KATSIANOS E，OIKONOMOU E，KALOGERAS K，et al.Residual right-to-left-shunt following transcatheter patent foramen ovale closure:the role of antithrombotic treatment[J].Curr Pharm Des，2022，28（40）：3305-3312.

　　[2]LIU T T，JIAO R H，CHEN T，et al.A systematic review and meta-analysis of the association between residual shunts after patent foramen ovale closure and long-term cerebrovascular events[J].Cerebrovasc Dis，2023，52（4）：387-392.

　　[3]刘晓琴，谢航，曾浩炜，等.卵圆孔未闭封堵治疗在卵圆孔未闭合并偏头痛患者中的中长期随访分析[J].中国介入心脏病学杂志，2022，30（9）：683-689.

　　[4]唐仕海，周洋，赵飞，等.卵圆孔未闭合并偏头痛患者行经股静脉介入封堵术的临床疗效和安全性分析[J].岭南心血管病杂志，2022，28（2）：116-121.

　　[5]YANG J，LEI W R，WANG J W，et al.Transesophageal echocardiography-guided percutaneous closure of the patent foramen ovale only uses the sheath[J].Cardiovasc Diagn Ther，2023，13（4）：728-735.

　　[6]中华医学会心血管内科分会，中国医师协会心血管内科分会.卵圆孔未闭预防性封堵术中国专家共识[J].中国循环杂志，2017，32（3）：209-214.

　　[7]孙兴华，王东岩，张淼，等.舒脑欣滴丸治疗偏头痛（血虚血瘀证）的多中心随机双盲对照研究[J].药物评价研究，2020，43（6）：1079-1085.

　　[8]潘以丰，蔡海荣，**雄，等.中华生活质量量表应用于肠易激综合征的*度与效度评价[J].山东中医杂志，2019，38（3）：233-237.

　　[9]LANZONE A M，ALBIERO R，BOLDI E，et al.Clinical and echocardiographic outcomes after percutaneous closure of patent foramen ovale:a single center experience[J].Minerva Cardiol Angiol，2023，71（2）：157-164.

　　[10]豆倩云，余欣，钱晨旭，等.卵圆孔未闭封堵术后残余分流对先兆性偏头痛的影响[J].中国心血管杂志，2022，27（4）：337-341.

　　[11]RINKEL L A，BOUMA B J，BOEKHOLDT S M，et al.Detection of patent foramen ovale inpatients with ischemic stroke on prospective ECG-gated cardiac CT compared to transthoracic echocardiography[J].J Neurol，2023，270（7）：3537-3542.

　　[12]梁永梅，王霄芳，叶文倩，等.卵圆孔未闭封堵术对合并隐匿性脑卒中或偏头痛患者的近中期疗效观察[J].中国医药，2022，17（9）：1335-1337.

　　[13]ZHANG S，GAO Z，CHEN H，et al.Effects of morphological characteristics of patent foramen ovale by transesophageal echocardiography on minimalist transcatheter closure in southern China[J].Echocardiography，2023，40（7）：647-656.

　　[14]程正兴，邱丘，李艺，等.介入封堵术在偏头痛合并卵圆孔未闭患者中的临床疗效和安全性[J].岭南心血管病杂志，2021，27（5）：558-562.

　　[15]高建朝，李利利，王登峰.偏头痛与卵圆孔未闭的关系及介入封堵术治疗效果分析[J].临床心身疾病杂志，2022，28（1）：53-56，81.

　　[16]马杰，廖红娟，李璐瑜，等.伴卵圆孔未闭偏头痛患者的临床特征及经导管封堵卵圆孔未闭术干预效果[J].河北医药，2023，45（2）：228-230，234.

　　[17]姚尚争，李振夏，牛鑫.氟桂利嗪联合介入封堵术治疗卵圆孔未闭合并偏头痛的效果观察[J].临床医学，2023，43（1）：28-30.

　　[18]邓玲，顾志钰，唐晓路，等.盐酸氟桂利嗪胶囊联合自拟止痛方对慢性偏头痛患者血液流变学状态、血清降钙素基因相关肽及5-羟色胺水平影响[J].临床军医杂志，2023，51（12）：1306-1308，1312.

　　[19]陈洁，田慧娟，张维，等.川芎清脑颗粒联合氟桂利嗪对偏头痛患者颅脑血流动力学及ET-1、5-HT、CGRP水平的影响[J].贵州医药，2022，46（2）：302-303.