【摘要】目的：探析维生素D钙咀嚼片联合重组人生长激素（rhGH）治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）的临床效果。方法：采用目的抽样法纳入2022年1月—2023年12月石狮市医院收治的72例GHD患儿作为研究对象。采用随机数表法将纳入患者分为对照组和观察组，各36例。对照组给予rhGH治疗，观察组给予维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗，比较两组维生素D相关指标{25羟维生素D3[25-（OH）D3]、1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2D3]}、体格相关指标[身高标准差分值（HtSDS）、身高增长速度、骨龄]、骨代谢指标[碱性磷酸酶（BAP）、Ⅰ型骨胶原C终端端肽(ⅠCTP）、骨钙素]、甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺激素（TSH）]、生长因子[胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）]、临床效果。结果：治疗前，两组维生素D相关指标、体格相关指标、骨代谢指标、甲状腺功能及生长因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组25-（OH）D3、1，25-（OH）2D3、BAP、ⅠCTP、骨钙素、FT3、FT4、IGF-1、IGFBP-3水平、HtSDS、身高增长速度、骨龄高于治疗前，TSH水平低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组临床总有效率为94.44%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗儿童GHD临床效果确切，与单用rhGH相比，可以更好改善患儿维生素D相关指标、体格相关指标、骨代谢指标、甲状腺功能及生长因子，同时也能有效提升治疗效果。

　　【关键词】儿童；生长激素缺乏症；重组人生长激素；维生素D钙咀嚼片；骨代谢指标

　　儿童生长激素缺乏症（GHD）为生长发育障碍性疾病，患儿多表现为身材矮小、面容幼稚，若未能予以有效治疗，还可能引起视野缺损、视力减退及嗜睡和抽搐等多种并发症[1]。目前，对于儿童GHD主要采用重组人生长激素（rhGH）治疗，以调节内分泌系统、代谢，促使患儿身高增长，缩小与同龄儿的身高差距，帮助其达到正常水平[2]。随着相关研究的不断深入，发现维生素D在骨细胞增殖、骨基质形成及促进骨骼生长发育过程中具有显著作用，推测在GHD治疗中维生素D可能会产生协同效应，提升整体治疗效果[3]。为此，本研究采用目的抽样法纳入2022年1月—2023年12月石狮市医院收治的72例GHD患儿，探析维生素D钙咀嚼片联合rhGH的治疗效果，以期为GHD治疗提供参考，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　采用目的抽样法纳入2022年1月—2023年12月石狮市医院收治的72例GHD患儿作为研究对象。纳入标准：（1）符合《儿科学》[4]中对GHD的诊断，生长激素峰值<10μg/L、身高低于正常儿童（同种族、同龄、同性别）平均身高2个标准差，或<第三百分位；（2）智力发育正常。排除标准：（1）合并染色体、遗传代谢性疾病；（2）合并甲状腺功能、肝肾功能异常等情况；（3）伴有先天缺陷；（4）对本研究使用药物有禁忌证、过敏史，或已产生耐药性；（5）近期有维生素D补充史；（6）脱落、退出等未能完成研究情况。采用随机数表法将纳入患者分为对照组和观察组，各36例。对照组，男21例（58.33%），女15例（41.67%）；年龄2~12岁，平均年龄（7.11±1.25）岁；体重9~25 kg，平均体重（17.65±2.13）kg；骨龄1~11岁，平均骨龄（6.03±1.26）岁。观察组，男22例（61.11%），女14例（38.89%）；年龄2~12岁，平均年龄（7.25±1.30）岁；体重9~24 kg，平均体重（17.41±2.27）kg；骨龄1~11岁，平均骨龄（6.11±1.28）岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经石狮市医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　对照组给予rhGH治疗：每晚睡前30 min，rhGH（生产厂家：长春金赛药业有限责任公司，批准文号：国药准字S20050025，规格：30 IU︰10 mg︰3 mL）脐周皮下注射，0.1 IU/kg，1次/d，共治疗3个月。

　　观察组在对照组基础上联合维生素D钙咀嚼片治疗：rhGH用药与对照组一致，维生素D钙咀嚼片[生产厂家：湖南华纳大药厂股份有限公司，批准文号：国药准字H20223144，规格：每片含维生素D3︰100 IU（2.5μg）与碳酸钙0.75 g（相当于钙0.3 g）]口服，0.75 g/次，1次/d，共治疗3个月。

　　两组于治疗期间指导患儿合理膳食，保证摄入足够的蛋白质、维生素及钙锌等营养物质，每天保证9~12 h睡眠时间、1~2 h运动时间。

　　1.3观察指标及评价标准

　　1.3.1维生素D相关指标

　　治疗前后采集两组血液标本，检测25羟维生素D3[25-（OH）D3]、1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2D3]水平。

　　1.3.2体格相关指标

　　治疗前后监测记录两组身高标准差分值（HtSDS）、身高增长速度、骨龄。

　　1.3.3骨代谢指标

　　治疗前后采集两组血液标本，检测碱性磷酸酶（BAP）、Ⅰ型骨胶原C终端端肽(ⅠCTP）、骨钙素水平。

　　1.3.4甲状腺功能

　　治疗前后采集两组血液标本，检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平。

　　1.3.5生长因子

　　治疗前后采集两组血液标本，检测胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平。

　　1.3.6临床效果

　　比较两组临床效果，显效：身高、体重及骨代谢和甲状腺功能指标等较治疗前改善明显；有效：身高、体重及骨代谢和甲状腺功能指标等较治疗前有一定好转；无效：上述指标均未实现。

　　总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料均经正态性检验符合正态分布用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后维生素D相关指标比较

　　治疗前，两组维生素D相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组25-（OH）D3、1，25-（OH）2D3水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后体格相关指标比较

　　治疗前，两组体格相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HtSDS、身高增长速度、骨龄高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后骨代谢指标比较

　　治疗前，两组骨代谢指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BAP、ⅠCTP、骨钙素水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后甲状腺功能比较

　　治疗前，两组甲状腺功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FT3、FT4水平高于治疗前，TSH水平低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.5两组治疗前后生长因子水平比较

　　治疗前，两组生长因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IGF-1、IGFBP-3水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

　　2.6两组临床效果比较

　　较对照组，观察组临床总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

　　3讨论

　　GHD指由于垂体生长激素分泌不足或受体功能受损而导致的一种内分泌疾病，其病因和发病机制主要包括遗传因素、脑部异常及先天性畸形和肿瘤等[5]。其中遗传因素是导致生长激素缺乏症的重要原因之一，家族中存在生长激素受体基因突变或其他相关基因变异的个体易患此病[6]。同时，脑部异常如先天性垂体形态异常、颅内感染等可导致垂体受损，影响生长激素的分泌，导致GHD的发生[7]。此外，颅内肿瘤如垂体腺瘤、颅内胶质瘤等也可直接影响垂体功能，从而引起生长激素分泌不足，并且免疫系统异常、炎症反应等也可能参与了儿童GHD的发病过程[8]。有研究指出，早期有效治疗对GHD具有重要意义，可以帮助患儿尽早恢复正常生长发育轨迹，减少并发症风险，提高生活质量，缓解患儿和家庭的心理负担[9]。鉴于此，探寻高效、安全治疗方案具有重要现实意义。

　　本次研究中，予以GHD患儿不同治疗方案，得到如下结果：治疗后，观察组维生素D相关指标、体格相关指标、骨代谢指标、甲状腺功能及生长因子改善优于对照组，且治疗总有效率较对照组更高。提示维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗儿童GHD效果确切。分析可知，rhGH可以直接刺激骨骼生长板的增殖和成熟，通过直接作用于骨骼生长板细胞的生长激素受体，促进骨骼线粒体分裂和合成，从而增加骨骼长度和体重[10]。同时，rhGH可以间接影响体内生长因子的合成和分泌，rhGH通过刺激肝脏合成分泌生长激素释放素（GH-RH），激活下丘脑前叶中的生长激素细胞，促进肝脏合成IGF-1，而IGF-1是生长激素的重要荷尔蒙介导子，可以通过作用于骨骼细胞和软骨细胞促进骨骼发育和维持[11]。此外，rhGH还可以促进蛋白质合成和抑制蛋白质降解，从而增加体内蛋白质的合成、储存，这种作用不仅可以促进肌肉生长和组织再生，还可以改善机体的能量代谢，减少蛋白质分解速度，促进身体组织的增长和修复[12]。维生素D和钙是人体生长和骨骼发育的重要营养物质，对于儿童生长发育尤为重要，维生素D在体内促进钙的吸收和利用，维持骨骼健康，而钙是构建骨骼结构的主要成分[13]。维生素D钙咀嚼片可以增强rhGH的生长促进作用。有研究表明，维生素D能增加免疫细胞对外源生长激素的反应性，增加生长激素的生物利用率，促进骨骼生长和修复，而钙作为骨骼的主要组成成分，能增强骨骼的韧性和硬度，使骨骼更有力支撑生长发育，使rhGH的作用更显著[14]。其次，维生素D钙咀嚼片可以减少rhGH治疗中的不良反应，rhGH治疗儿童GHD可能会导致骨骼过早关闭生长板的副作用，从而影响骨骼发育，维生素D和钙有助于维持骨骼的矿物质盐平衡，减少骨骼的疾病发生率，预防骨质疏松症和骨折等并发症的发生[15]。再者，维生素D和钙的补充可以提高身体的整体免疫力和健康水平，并且维生素D在抗炎、抗感染和免疫调节方面有着重要的作用，而钙则参与神经传导、肌肉收缩和细胞信号传递等多种生理过程，在rhGH治疗儿童GHD过程中，维生素D和钙的补充可以增强整体的身体素质，发挥协同作用，增强生长激素的生长促进作用，提高治疗效果[16-17]。因此，在进行rhGH治疗时，合理补充维生素D和钙至关重要，但在选择和使用过程中，仍需严格遵医嘱，避免过量摄入引起不良反应。

　　综上所述，在儿童GHD治疗中，采用维生素D钙咀嚼片联合rhGH用药方案，有助于更好改善维生素D相关指标、体格相关指标、骨代谢指标、甲状腺功能及生长因子水平，进一步提升治疗效果。

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