[摘要]目的探讨利妥昔单抗治疗微小病变性肾病的疗效。方法非随机选取2022年1月—2023年12月浙江省人民医院收治的60例微小病变性肾病患者，按治疗方法分为两组。对照组30例采用激素续贯疗法，观察组30例采用利妥昔单抗联合激素续贯疗法。对比两组治疗效果、生化指标、不良反应发生率以及复发率。结果观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组生化指标水平优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组复发率为7.14%（2/28），低于对照组的34.78%（8/23），差异有统计学意义(χ2=4.492，P=0.034）。结论利妥昔单抗治疗微小病变性肾病，能提高治疗效果，改善临床症状，且安全性良好，降低复发率。

　　[关键词]微小病变性肾病；激素续贯疗法；利妥昔单抗；尿蛋白；复发率

　　微小病变性肾病，又称类脂性肾病，是指在光学显微镜下肾小球结构基本正常，而在电子显微镜下肾小球足细胞足突融合、消失，其病因尚不明确，可能与机体免疫功能异常、感染、药物、肿瘤及过敏等有关。临床上多表现为肾病综合征，常突然起病，水肿较明显，也可出现肾小球滤过率下降、血肌酐升高。大部分患者对激素敏感，故常用激素治疗，效果良好，但仍有一部分患者容易出现激素抵抗或依赖，导致复发率较高。利妥昔单抗是一种可与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合的单克隆抗体，常用于治疗淋巴瘤。有研究表明，该药能降低难治性肾病综合征的复发率，对微小病变性肾病的疗效缺乏一定循证依据。本研究分析采用利妥昔单抗治疗微小病变性肾病的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取2022年1月—2023年12月浙江省人民医院收治的60例微小病变性肾病患者，按治疗方法分为观察组与对照组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性，见表1。本研究经浙江省人民医院伦理委员会批准（ZJSBJYY-23-06）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：确诊为微小病变性肾病，其中24 h尿蛋白定量>3.5 g，血清白蛋白<30.0 g/L，伴或不伴有血肌酐升高（血肌酐<178µmol/L）；认知功能正常；年龄18~35岁；病程1~3年；患者及家属知情同意。

　　排除标准：既往治疗已使用过利妥昔单抗者；有本研究药物过敏史者；合并其他肾小球病变者；合并严重心血管疾病者。

　　1.3方法

　　对照组采用激素续贯疗法。第1~3天，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字HJ20170197；规格：40 mg）静脉滴注，1.0 mg/（kg·d）；第4天开始，给予醋酸泼尼松片（国药准字H33021207；规格：5 mg）口服，0.5 mg/（kg·d），治疗1个月。

　　观察组采用激素续贯疗法联合利妥昔单抗。激素续贯疗法同对照组。给予利妥昔单抗注射液（国药准字S20190021；规格：100 mg）375 mg/m2静脉滴注，滴速为50 mg/h，每2周1次，治疗2次。

　　1.4观察指标

　　对比两组的治疗效果、生化指标、不良反应、复发率。（1）治疗效果：①完全缓解：24 h尿蛋白定量≤0.3 g，血清白蛋白>35.0 g/L，血肌酐<133µmol/L。②部分缓解：24 h尿蛋白定量≤3.5 g，或较基线值降低>50%，血肌酐较基线值升降浮动<15%。③不缓解：24 h尿蛋白定量>3.5 g，或较基线值降低<50%，血肌酐较基线值升高>50%。（2）生化指标：治疗前后，采集患者空腹静脉血，采用全自动生化分析仪测定总胆固醇、甘油三酯水平，采用免疫比浊法测定血清白蛋白水平；收集24 h尿液，采用双缩脲法测定24 h尿蛋白定量水平。（3）不良反应：记录治疗1个月内两组发生的不良反应，包括肝功能损伤、柯兴综合征、激素撤减综合征、感染等，并比较发生率。（4）复发率：记录并比较治疗结束后2个月内两组完全缓解与部分缓解患者的复发情况。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料（生化指标）以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验。计数资料（不良反应发生率、复发率等）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗效果对比

　　观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.2两组患者生化指标对比

　　治疗后，观察组总胆固醇、甘油三酯、24 h尿蛋白定量水平低于对照组，血清白蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.3两组患者不良反应率对比

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　2.4两组患者复发率对比

　　观察组复发率为7.14%（2/28），低于对照组的34.78%（8/23），差异有统计学意义(χ2=4.492，P=0.034）。

　　3讨论

　　微小病变型肾病的临床表现有大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等，严重者可并发肾功能损伤。目前仍以激素治疗为主，其中甲泼尼龙可通过细胞膜扩散，与特异受体及核内DNA结合进行mRNA转录，合成多种酶蛋白，从而发挥抗炎、免疫抑制等作用。醋酸泼尼松可抑制或预防细胞免疫反应、延迟性过敏反应等，减少免疫球蛋白结合细胞表面受体，从而减轻免疫反应。大约50%患者在激素治疗后可保持尿蛋白阴性至完全缓解，其余50%患者呈激素依赖性或经常复发，且常合并激素不良反应。近年来，利妥昔单抗在多类自身免疫性疾病中的应用均取得效果良好，其应用于激素依赖型肾病综合征，可减少尿蛋白排泄。

　　本研究结果显示，与对照组比，观察组治疗效果更佳（P<0.05）。这与姚风良等相关研究结果相近，其结果显示，研究组总有效率为96.00%，高于对照组的64.00%（P<0.05）。由此可见，在治疗微小病变性肾病患者时，采取利妥昔单抗疗效更高。利妥昔单抗可与前B淋巴细胞、成熟B淋巴细胞的纵向-横向细胞膜中的CD20抗原特异性结合。这有利于引起B细胞溶解的免疫反应，因为CD20抗原与抗体结合后，不会被内在化、从细胞膜分离、以游离抗原形式存在于血浆循环中、竞争性结合其他抗体。利妥昔单抗也可以保护足细胞的肌动蛋白细胞骨架，阻止SMPDL-3b下调、肌动蛋白细胞骨架重塑，从而减少蛋白尿的产生。本研究结果显示，观察组治疗后的总胆固醇、甘油三酯、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白优于对照组更低（P均<0.05），说明应用利妥昔单抗能够改善临床症状。由于微小病变型肾病的B淋巴细胞过度活化，导致患者出现免疫功能异常。而CD20抗原在B淋巴细胞的增殖与分化等各阶段均广泛存在并参与其中，利妥昔单抗可特异性结合CD20抗原，有效清除B细胞溶解，从而减少肾小球滤过屏障损伤，改善临床症状。本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），而与对照组34.78%的复发率相比，观察组7.14%的复发率更低（P<0.05），提示应用利妥昔单抗能够降低复发率，且安全性良好，与Gauckler P等研究结果一致。利妥昔单抗具有较高的耐受性，可有效控制尿蛋白水平，从而控制复发率。

　　综上所述，在微小病变性肾病患者的治疗中应用利妥昔单抗，能够提高治疗效果，改善临床症状，安全性良好，降低复发率。

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