[摘要]目的分析晚期肺癌实施免疫治疗+放射性125I粒子植入的影响。方法目的选取2023年1月—2024年1月即墨区人民医院66例晚期肺癌患者为研究对象，按治疗方法分为单一组、综合组，每组33例，单一组行放射性125I粒子植入，综合组则加用免疫治疗。观察近远期疗效，测定肿瘤直径并统计不良事件。结果综合缓解率组为57.58%（19/33），控制率为78.79%（26/33），均高于单一组的30.30%（10/33）和54.55%（18/33），差异有统计学意义(χ2=4.982、4.364，P均<0.05）。治疗后综合组无进展生存期远长于单一组，综合组肿瘤直径短于单一组，差异有统计学意义（P均<0.05）。综合组肝肾损害率、皮疹率、白细胞减少率、其他不良事件率和单一组比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。结论以放射性125I粒子植入为基础加用卡瑞利珠单抗治疗的缓解率高，且能控制晚期肺癌的发展，双重治疗的安全性高，还可缩小病灶直径。

　　[关键词]晚期肺癌；安全性；免疫治疗；不良事件；125I粒子植入

　　肺癌属于恶化速度非常快的肿瘤，以腺体、黏膜等作为病变位置，到晚期后有喘鸣、咯血等表现，此时无法通过手术将病灶清除，需寻求其他的治疗方案。放疗被证实为晚期肺癌的主要治疗措施，临床放疗类型多，其中放射性125I粒子植入为较为普遍，该治疗可直接杀伤肿瘤病灶，但放射源也会影响到正常肺组织，该方案存在较大局限性。近年临床提出免疫治疗，经各种免疫调节药物可帮助患者改善T细胞功能，还能强化肿瘤细胞的杀伤机制，与放疗之间产生协同机制，阻止癌变细胞的扩散，但联合方案的抗肿瘤安全性仍未明确。本文旨在分析免疫治疗+放射性125I粒子植入用于晚期肺癌患者的价值。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2023年1月—2024年1月即墨区人民医院66例晚期肺癌患者为研究对象，按治疗方法不同分为单一组、综合组，每组33例。单一组：病程5~20个月，平均（12.49±1.71）个月；女14例，男19例；Ⅲ期17例，Ⅳ期16例；年龄25~70岁，平均（47.84±3.99）岁。综合组：病程6~21个月，平均（13.08±1.95）个月；女13例，男20例；Ⅲ期16例，Ⅳ期17例；年龄26~71岁，平均（48.29±3.02）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究通过即墨区人民医院伦理委员会审核（2022-12-0005）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①活检后为肺癌；②为Ⅲ期或者Ⅳ期；③签署知情同意书；④生存期>3个月；⑤免疫制剂耐受。

　　排除标准：①对放射治疗无法耐受者；②重症感染性病变者；③血压在各项治疗后无法控制者；④接受了研究以外的抗肿瘤治疗者。

　　1.3方法

　　单一组：放射性125I粒子植入治疗。本组均需在放疗前行CT检查，对各患者的图像实施三维重建处理，定位肿瘤病灶后测定其直径，将各项资料导入到TPS系统中，将临床靶区勾画出来，对各病灶125I粒子需要植入的数量进行计算，总体放射剂量需控制在110 Gy，治疗期间取平卧位，对病灶、胸膜距离实施测定后行穿刺处理，当穿刺针达到既定位置后需在退针的同时向病灶位置植入粒子，各个粒子释放间隔需维持在5~10 mm，注意监测粒子植入情况，彻底植入完成后行CT复查，若未伴随出血、粒子脱落等问题即提示植入成功。

　　综合组：在单一组基础上加用免疫治疗。放疗方案与单一组一致，免疫药物则需选择卡瑞利珠单抗（国药准字S20190027；规格：200 mg），该药使用时间为粒子植入1周后，给药剂量维持在200 mg，按1次/21 d的频率实施治疗即可，共3个疗程。

　　1.4观察指标

　　近远期疗效，其中近期疗效评估标准如下：①病灶彻底消失且1个月内未重新检查到病灶，即完全缓解；②测定肿瘤直径并计算出总和，与基线水平相比降幅>30%，1个月内未加重，即部分缓解；③测定肿瘤直径并计算出总和，与基线水平相比降幅≤30%，或者增幅≤25%，即稳定；④测定肿瘤直径并计算出总和，与基线水平相比增幅>25%，即进展。缓解率=完全缓解率+部分缓解率，控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。远期疗效则需对各组患者实施为期1年的随访，记录出该时间段内的无进展生存期。

　　肿瘤直径，该经胸部CT进行检查，对病灶实施三维重建后测定其直径即可。

　　不良事件，统计肝肾损害、皮疹、白细胞减少等事件的发生情况。

　　1.5统计方法

　　应用SPSS 26.0统计学软件处理数据，近期疗效以及不良事件属于计数资料，用例数（n）和率（%）表示，组间比较采取χ2检验；生存期以及肿瘤直径属于计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，用(±s）表示，组间比较采取独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者近期疗效比较

　　综合组缓解率、控制率均高于单一组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者远期疗效比较

　　综合组无进展生存期（8.05±1.22）个月长于单一组（3.99±1.48）个月，差异有统计学意义（t=12.160，P<0.001）。
　　2.3两组患者肿瘤直径比较

　　治疗后综合组肿瘤直径短于单一组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.4两组患者不良事件比较

　　综合组肝肾损害率、皮疹率、白细胞减少率、其他不良事件率与单一组比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表3。

　　3讨论

　　肺癌在短时间内即会发展为中晚期，此阶段即使实施根治术也无法将病灶彻底切除，为了延长各肺癌患者的生存期临床会行放化疗。放疗作为常见手段会在识别到肿瘤病灶后产生放射线，通过放射线的杀伤机制能消除病灶，而临床放疗途径较多，选择合适的放疗方法对于晚期肺癌患者而言很关键。放射性125I粒子植入使用频率高，其优势体现在靶向性强、放射范围小等，能保护正常器官组织，治疗时经CT引导能向肿瘤内部植入125I粒子，在该物质衰变过程中能产生不同的射线，当肿瘤细胞持续接触到射线后会直接消除，能使肺癌患者的晚期控制率维持在较高水平。但单纯125I粒子植入的作用有限，仍有部分患者的肿瘤从肺部向其他位置转移，存在无进展生存期短的情况。免疫治疗被用在各种免疫性病变中，该治疗对个人抵抗力有调节机制，在免疫系统收到刺激后能阻碍癌变细胞的增殖复刻，从而抑制肿瘤病变的发展。

　　本研究显示，综合组无进展生存期（8.05±1.22）个月长于单一组（3.99±1.48）个月（P<0.05）。魏元东等的研究也对无进展生存期实施了统计，研究组短于对照组，分别为3个月和8个月（P均<0.05）。即免疫+125I粒子植入的价值好，能延长患者无进展生存期。125I粒子植入过程中存在较强靶向性，能直接杀伤肺部位置的肿瘤，在初期阶段展示出理想价值。卡瑞利珠单抗在临床的使用频率高，该药为免疫制剂，经使用后能充分结合肿瘤患者的PD-1配体，会对原本配体、PD-1结合产生负面影响，使患者淋巴T细胞功能得到有效增强，还能提升机体内自然杀伤细胞的水平，使患者免疫功能得到提升，对阻止肿瘤扩散有积极作用。卡瑞利珠单抗在使用时能作用于中枢神经系统，帮助患者调节免疫微环境，还能消除神经系统内部的炎症因子，从多个方面提升免疫功能，实现较理想的无进展生存期延长效果。在125I粒子植入后为各患者提供免疫治疗，可经两个层面杀伤肿瘤病灶，还能改善肺部微循环状态，且免疫药物对机体的不良反应少，能保证整个抗肿瘤方案的安全性。

　　综上所述，放射性125I粒子植入与免疫治疗结合后可提升疾病控制率，使患者无进展生存期得到有效延长，且不会增加不良事件发生率，有较高临床应用价值。

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