摘要：目的比较外用β受体阻滞剂和激光治疗低、中风险血管瘤的效果。方法将2018年10月—2021年9月本院收治的262例低、中风险婴幼儿血管瘤患者根据治疗方式分为脉冲燃料激光组（85例）、外用0.5%噻马洛尔组（91例）和外用2%卡替洛尔组（86例）。对比各组的疗效。脉冲燃料激光治疗采用595nm PDL联合1064nm Nd：钇铝石榴石(yttrium aluminum garnet，YAG)，每月1次，持续治疗1~6月。其余两组将外用β受体阻滞剂湿敷于瘤体上，持续30min，每日湿敷2次。结果总有效率方面，激光组与噻马洛尔组的差异不明显，无统计学意义（P>0.05），但与卡替洛尔组相比，组间差异显著，有统计学意义（P<0.05）。激光组疗程为（3.47±1.46）月，明显快于外用β受体阻滞剂组，组间差异显著，有统计学意义（P<0.05）。噻马洛尔组的疗程（9.33±5.80月）较卡替洛尔组（5.57±2.57月）长，但噻马洛尔组有效率（85.4%）较卡替洛尔组（79.3%）高。三组血管瘤疗效与性别、风险等级没有相关性。浅表性血管瘤的疗效明显优于混合性。结论无论是脉冲燃料激光还是外用β受体阻滞剂均对低、中风险血管瘤有效。激光治疗较外用β受体阻滞剂控制快、疗程短。建议尽早开始治疗，最好在出生3月以内，并坚持用药保证一定的疗程，使治疗效果达到最优。

　　关键词：β受体阻滞剂；噻吗洛尔；卡替洛尔；脉冲激光；风险等级；婴幼儿血管瘤

　　0引言

　　婴幼儿血管瘤（infantile hemangiomas,IH）是在婴幼儿的生长过程中发生的一种普遍的血管性肿瘤疾病，一般情况下，有1%~5%的发病可能性。假如血管瘤位于幼儿身体的明显部位，不仅会影响幼儿的身心健康，而且也会导致幼儿因容貌问题产生消极心理，因此家长应给予高度重视，及时到医院寻找专业医生进行治疗。关于外用β受体阻滞剂和脉冲激光这两种方法的疗效和疗程的研究比较少，本研究采用分组对照研究法，研究外用β受体阻滞剂和脉冲燃料激光治疗低、中风险血管瘤的疗效、预后、毒副作用和不良反应等。

　　1材料与方法

　　1.1一般资料

　　本研究依托上海市科学技术委员会上海市科研项目西医引导项目，自2018年10月—2021年9月，共入组262例低、中风险婴幼儿血管瘤患者。

　　1.2方法

　　在进行诊断的时候，医生也应对幼儿的病史进行系统分析，认真探讨临床表现并将其与辅助检查结果作为依据，同时运用Frieden风险等级对幼儿的病情进行评定。另外，医生要排除患有支气管哮喘、呼吸道感染以及存在严重心脏病病史的幼儿。采取激光治疗的患儿不应存在瘢痕体质家族史。

　　临床表现：血管瘤主要表现为皮肤表面或软组织内充血性、擦伤样或毛细血管扩张性斑片，边界不够明确，一般有红色、青紫色、浅褐色等几种颜色。还有一些血管瘤，往往会因为内皮细胞生长的速度比较快，加速溃疡的出现。

　　辅助检查：通常对患儿采取浅表肿块超声检查，假如检查结果存在表皮、内皮低回声占位性病变，且在形状和边界上不够明确，则提示可能存在血管瘤的病变。为进一步明确诊断，并评估血管瘤的风险等级，为后续治疗方案的制定提供依据，还需结合其他临床检查与评估手段。

　　1.2.1仪器与参数

　　噻吗洛尔组采用马来酸噻吗洛尔滴眼液（诚瑞）（生产厂家：山东博士伦福瑞达制药有限公司；规格：5mL∶25mg）。卡替洛尔组采用盐酸卡替洛尔滴眼液（美开朗）（生产厂家：中国大冢制药有限公司；规格：5mL∶0.1g）。脉冲燃料激光使用Cynergy双波长脉冲激光仪（生产厂家：美国赛诺秀公司），可以发射两种激光，分别是波长595nm的强脉冲光PDL、1064nm的Nd:YAG。通常情况下，PDL脉宽设置为0.5~10ms，能量密度在6~9J/cm2。Nd:YAG激光脉宽在15~40ms，能量密度20~50J/cm2。同时搭配Smartcool动态冷却系统。

　　1.2.2治疗方法

　　所有参与本研究的患儿及其监护人签署知情同意书，对本研究的目的、治疗方案、风险、随访方法等知情。

　　外用β受体阻滞剂组首先要做的是清洗血管瘤表面皮肤，而后对4层医用纱布进行修剪，使其能够与患儿的瘤体大小吻合，并在纱布上滴0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液或2%卡替洛尔滴眼液。在应用滴眼液的过程中，保证纱布湿润、不滴水即可。将其放在患儿的瘤体上30min左右，每天2次。此外，患儿应当在家长的带领之下进行定期的门诊随访，医生在细致观察之后要对患儿的瘤体情况进行准确记录，如瘤体的大小、颜色是否发生改变，患儿的局部皮肤是否发生皮疹、瘙痒、破溃等。最后，行局部浅表肿块超声检查以评估治疗情况。

　　激光组采取常规清洁消毒瘤体表面后，医师应当结合患儿的皮肤性质、瘤体部位、颜色、激光照射即刻反应等对治疗指标进行科学设定。与此同时，医生应确保激光能够以垂直的方式照射瘤体，把各个光斑的可重叠量需要控制在<10%。当患儿完成激光后采取局部冰袋冷敷10~20min，以此来减少即刻反应，同时使用外用抗生素软膏7~14d来预防感染。另外，也要禁止幼儿搔抓局部，需要等到结痂部分自然脱落。激光组患儿在1个月之后进行复诊。后续按照随访时间定期进行门诊随访。

　　1.3疗效评价

　　评价标准：Achauer等提出的Ⅳ级标准。I级：瘤体消退0~25%；Ⅱ级：瘤体消退26%~50%；Ⅲ级：瘤体消退51%~75%；Ⅳ级：瘤体消退76%~100%。有效率设定为Ⅱ级及以上。若瘤体仍有生长则定为0级，0级及I级评定为治疗无效。

　　1.4统计学方法

　　针对此次研究中得到的全部数据均使用EXCEL 2010、SPSS 19.0进行分析和处理，最终标志研究获得成功的依据为P<0.05。

　　2结果

　　2.1基本情况

　　患儿入组及后续随访情况如图1所示。

　　2.1.1激光组

　　共入组85例，其中单发型81例，多发型4例（其中2处多发者2例，3处多发者2例），共91个部位。随访中脱落5例（均为单发血管瘤），最后激光组患者80例，86个瘤体部位入组。其中男女比例为34∶46，约为1∶1.35。平均年龄为（7.83±18.9）月龄。

　　2.1.2噻吗洛尔组

　　共入组91例，其中单发型76例，节段型4例，多发型11例（其中2处多发者10例，3处多发者1例），共103个部位。随访中脱落6例，转激光治疗4例（家长要求），口服普萘洛尔2例（2例节段型），最后噻吗洛尔组患者79例，89个部位（2处者8例；3处者1例）入组。其中男女比例为30∶49，约为1∶1.63。平均年龄为（3.92±7.18）月龄。

　　2.1.3卡替洛尔组

　　共入组86例，其中单发型72例，节段型1例，多发型13例（其中2处多发者11例，3处多发者1例，4处多发者1例），共102个部位。随访中脱落6例，转激光治疗1例（家长强烈要求），转口服普萘洛尔1例（右颞侧处血管瘤治疗生长迅速），最后卡替洛尔组患者78例，92个部位（2处者9例；3处者1例；4处者1例）入组。其中男女比例为30∶48，约1∶1.6。平均年龄为（2.89±1.77）月龄。其中1例外阴血管瘤破溃。

　　2.2疗效评价

　　三组治疗后疗效评价结果见表1。

　　2.2.1激光组

　　共86个血管瘤瘤体部位入组（80例患儿）。其中8个瘤体出现继续增生（B超显示厚度增加，但颜色变浅），其余78个瘤体得到有效控制，且在大小以及颜色上均有明显的改善。平均瘤体厚度已缩减为（2.20±2.71）mm（t=4.56，P<0.01）。治疗疗程中位在（3.47±1.46）月。其中疗效I级2个，Ⅱ级15个，Ⅲ级17个，Ⅳ级44个。Ⅱ级及以上有效率的占比达到88.4%（76/86）。

　　2.2.2噻马洛尔组

　　共89个血管瘤瘤体部位入组（79例患儿）。其中6个瘤体出现继续增生（B超显示厚度增加，但颜色变浅），其余83个瘤体在颜色、大小方面也有所改善。平均瘤体厚度逐渐缩减为（3.12±3.36）mm（t=4.65，P<0.01）。疗程平均在（9.36±5.83）月，疗效I级7个，Ⅱ级15个，Ⅲ级36个，Ⅳ级25个。Ⅱ级及以上有效率高达85.4%（76/89）。

　　2.2.3卡替洛尔组

　　共92例血管瘤瘤体部位入组（78例患儿）。其中11例瘤体出现继续增生（B超显示厚度增加，但颜色稍有变浅），剩余81例患儿的瘤体大小、颜色上与前两组相同，有好转。平均瘤体厚度为（2.95±3.07）mm（t=2.56，P<0.05）。疗程（5.57±2.57）月，疗效I级8例，Ⅱ级27个，Ⅲ级26个，Ⅳ级20个。Ⅱ级及以上有效率在79.3%（73/92）。

　　3讨论

　　根据国内外的专家共识[4]和指南，外用β受体阻滞剂可用于除须口服普萘洛尔治疗的所有IH，甚至包括口服普萘洛尔前的完善检查等待期或患儿暂时发热、感染、心肌损害等治疗期间的IH。

　　目前，国内外对外用β受体阻滞剂的研究主要集中在噻吗洛尔，对卡替洛尔的研究比较少。在非选择性β受体阻滞剂中，卡替洛尔本身有内在拟交感活性，可对心肌、呼吸困难等不良反应进行有效抑制，而且也能够减弱对心血管和呼吸系统的影响，因此外用β受体阻滞剂更适用于儿童。实践结果也表明，外用药物治疗时间会对有效率起到积极的作用，也就代表疗程越长，疗效越好。此外，患者的皮损厚度也会对治疗效果产生直接影响。这是由于局部用药剂型、用药时长等在一定程度上会对药物吸收产生影响，进而对疗效也会有不同程度的影响。本研究结果显示浅表性血管瘤疗效明显优于混合性血管瘤。不同风险等级的疗效没有统计学差异，说明无论是脉冲激光还是外用β受体阻滞剂，均对低、中风险血管瘤有效。

　　激光与噻马洛尔疗效均优于卡替洛尔，但噻马洛尔疗程较卡替洛尔长。有效率会随着外用药物治疗的时间延长而增加，疗程越长，疗效越好。本研究建议尽早开始治疗，最好在患儿出生3月以内，并坚持用药以保证一定的疗程，使治疗效果达到最优。

       参考文献：

　　[1]Garzon M.Hemangiomas:update on classification,clinicalpresentation,and associated anomalies[J].Cutis,2000,66(5):325-328.

　　[2]林晓,钱秋芳,黄迎,等.外用噻吗洛尔和激光治疗婴幼儿血管瘤疗效比较[J].中国麻风皮肤病杂志.2018:34(4):217-220.

　　[3]中华医学会整形外科分会血管瘤和脉管畸形学组.血管瘤和脉管畸形的诊断及治疗指南（2019版）[J].组织工程与重建外科杂志.2019:15(5):277-317.

　　[4]中华医学会皮肤性病学分会儿童学组,中华医学会儿科学分会皮肤性病学组,等.β受体阻滞剂治疗婴儿血管瘤中国专家共识[J].中华皮肤科杂志.2020:53(7):493-500.

　　[5]王晴晴,张慧敏,于立洋,等.影响超选择血管内栓塞治疗儿童大型血管瘤临床效果的因素分析[J].实用癌症杂志,2022,37(6):1019-1021.