【摘要】目的：观察司美格鲁肽联合地特胰岛素治疗口服降糖药控制不佳肥胖2型糖尿病（T2DM）患者的效果。方法：选取2022年6月至2023年9月该院收治的85例口服降糖药控制不佳肥胖T2DM患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组（n=43）与对照组（n=42）。对照组采用地特胰岛素治疗，研究组在对照组基础上联合司美格鲁肽治疗，比较两组临床疗效，治疗前后糖代谢指标[空腹血糖（FPG）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、脂代谢指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）]、胰岛功能指标[空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为90.70%（39/43），高于对照组的71.43%（30/42），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FPG、2hPG、HbAlc水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组GLP-1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组HDL-C水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FINS水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组HOMA-IR均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：司美格鲁肽联合地特胰岛素治疗口服降糖药控制不佳肥胖T2DM患者可提高治疗总有效率，改善糖代谢指标、脂代谢指标和胰岛功能指标水平，效果优于单纯地特胰岛素治疗。

　　【关键词】司美格鲁肽；地特胰岛素；肥胖2型糖尿病；胰岛功能；糖代谢；脂代谢；不良反应

　　2型糖尿病（T2DM）临床多使用二甲双胍等降糖药物治疗，但受患者体质量指数较高等多因素影响，患者血糖控制效果不佳。地特胰岛素作为可溶性中性胰岛素类似物，控糖效果更为持久、稳定，但单一应用难以显著促进患者胰岛功能恢复。司美格鲁肽是新型长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可刺激胰岛细胞分泌内源性胰岛素，且起效快，药物半衰期长。本文观察司美格鲁肽联合地特胰岛素治疗口服降糖药控制不佳肥胖T2DM患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年6月至2023年9月本院收治的85例口服降糖药控制不佳肥胖T2DM患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中相关诊断标准，空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L；体质量指数（BMI）≥28 kg/m2；临床资料完整，一般情况良好，进行3个月的二甲双胍等降糖药物治疗后血糖指标依旧处于上述诊断标准水平；意识清晰，能够准确描述病情，且可耐受常规检查及治疗。排除标准：对本研究使用药物过敏；妊娠或哺乳期；合并严重内分泌代谢障碍疾病病史、恶性肿瘤或其他先天性疾病。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：2022A519）。按照随机数字表法将其分为研究组43例与对照组42例。研究组：男22例，女21例；年龄27~53岁，平均（39.36±5.59）岁；病程3.4~7.6年，平均（5.52±0.58）年；BMI 29~36 kg/m2，平均（33.52±1.03）kg/m2。对照组：男23例，女19例；年龄28~55岁，平均（39.92±5.78）岁；病程3.8~7.1年，平均（5.53±0.71）年；BMI 29~36 kg/m2，平均（33.97±1.05）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法

　　两组均给予盐酸二甲双胍片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020837，0.25 g）口服治疗，0.25 g/次，2次/d。在此基础上，对照组每日夜间睡前皮下注射地特胰岛素注射液[Novo Nordisk A/S，注册证号S20140045，3 mL∶300单位（特充）]，初始剂量10 U/次，1次/d，用药1周后，根据患者病情酌情加减，剂量加减时以2 U/次，加减1次/5 d为宜。

　　研究组在对照组基础上联合司美格鲁肽注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字SJ20210014，1.34 mg/mL，1.5 mL（预填充注射笔）]皮下注射治疗，初始剂量0.25 mg/次，1次/周，用药4周后，增加至0.5 mg/次，1次/周。

　　两组均连续治疗3个月。

　　1.3观察指标

　　（1）比较两组临床疗效。显效：患者多饮、多食、多尿和体质量减少等症状显著好转，4.0 mmol/L≤FPG水平<7.0 mmol/L，且2hPG水平<10.0 mmol/L；有效：患者临床症状好转，FPG和2hPG水平显著降低，但未达显效标准；无效：患者临床症状和FPG、2hPG水平轻微好转。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后糖代谢指标水平。采用血糖仪测定FPG、2hPG水平，抽取患者空腹静脉血3 mL，经3000 r/min，半径8 cm，离心15 min后，取上清液，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平，采用酶联免疫吸附法测定GLP-1水平。（3）比较两组治疗前后脂代谢指标水平。采用两点终点法检测总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平，采用二氯甲烷-硅酸-变色酸法检测三酰甘油（TG）水平。（4）比较两组治疗前后胰岛功能指标水平。采用酶联免疫吸附法检测空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法

　　应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　研究组治疗总有效率为90.70%（39/43），高于对照组的71.43%（30/42），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后糖代谢指标水平比较

　　治疗前，两组FPG、GLP-1、2hPG、HbAlc水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2hPG、HbAlc水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组GLP-1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后脂代谢指标水平比较

　　治疗前，两组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组HDL-C水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后胰岛功能指标水平比较

　　治疗前，两组FINS水平、HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FINS水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组HOMA-IR均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　肥胖型T2DM患者由于长期处于高血糖水平状态，加之肥胖体征和不良生活习惯影响，多器官功能下降，会加重原有糖脂代谢机制平衡紊乱，导致肾脏血管压力升高，出现肾脏代谢和胰岛功能障碍。地特胰岛素是可溶性中性胰岛素类似物，经皮下注射后可与皮下脂肪和肌肉组织白蛋白可逆性结合，进而延缓药物分布速度，控糖效果更为稳定、持久，同时调节患者食欲表现，有助于减少防御性进食，最大程度避免血糖波动。但外源性补充地特胰岛素不利于糖脂代谢调节机制持久恢复。司美格鲁肽是新型GLP-1受体激动剂，能增高内源性GLP-1水平，刺激胰岛B细胞合成分泌胰岛素，还可减少LDL-C氧化和单核细胞对内皮细胞的黏附，进而降低血糖和血脂水平。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率及GLP-1、FINS、HDL-C水平均高于对照组，FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C、TG、TC水平及HOMA-IR均低于对照组。分析原因为地特胰岛素可提高葡萄糖代谢效率；司美格鲁肽可实现快速直接降血糖，调节糖脂代谢。二者联合治疗可起到协同增效作用，并持久稳定控制血糖，改善胰岛功能。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合司美格鲁肽治疗未增加安全风险。

　　综上所述，司美格鲁肽联合地特胰岛素治疗口服降糖药控制不佳肥胖T2DM患者可提高治疗总有效率，改善糖代谢指标、脂代谢指标和胰岛功能指标水平，效果优于单纯地特胰岛素治疗。

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