【摘要】目的：观察贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗老年结肠癌患者的效果。方法：选取2022年12月至2023年12月该院收治的68例老年结肠癌患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组与研究组各34例。对照组采用XELOX化疗方案治疗，研究组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗，比较两组临床疗效，治疗前后肿瘤标志物[糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）]、血管内皮功能指标[血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组疾病缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CA19-9、CEA、CA125水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组VEGF、COX-2、MMP-9水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗老年结肠癌患者可提高疾病缓解率和疾病控制率，降低肿瘤标志物和血管内皮功能指标水平，其效果优于单纯XELOX化疗方案治疗。

　　【关键词】结肠癌；老年；贝伐珠单抗；XELOX化疗方案；肿瘤标志物；血管内皮功能；不良反应

　　对于错过手术时机的结肠癌患者，临床常予以XELOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）治疗，但不良反应多，致使患者不适感加重。靶向治疗为新型方案，贝伐珠单抗为单克隆抗体，能与血管内皮生长因子（VEGF）受体有效结合，阻止血管生成，强化抗肿瘤机制。本文观察贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗老年结肠癌患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年12月至2023年12月本院收治的68例老年结肠癌患者进行前瞻性研究。纳入标准：经病理学检查确诊；符合结肠癌诊断标准；年龄≥60岁；仅能行姑息治疗；对本研究药物耐受。排除标准：生存期<3个月；药物、酒精依赖；行其他抗肿瘤治疗；痴呆性病变。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过。按随机数字表法将其分为对照组与研究组各34例。对照组男19例，女15例；年龄60~83岁，平均（71.78±1.63）岁；病程2~10个月，平均（6.59±1.79）个月；临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期14例。研究组男20例，女14例；年龄61~83岁，平均（72.02±1.95）岁；病程2~9个月，平均（6.10±1.84）个月；临床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法

　　对照组采用XELOX化疗方案治疗。第1天，85 mg/m2奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20213312，10 mL∶50 mg）静脉滴注；第1~14天，100 mg/m2卡培他滨片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20233900，0.5 g）口服，1次/d，21 d为1个化疗周期，连续治疗4个周期。

　　研究组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液（百奥泰生物制药股份有限公司，国药准字S20210044，100 mg/4 mL）静脉滴注治疗，10 mg/kg，静脉滴注时间>1.5 h，1次/3周，连续治疗4次。

　　1.3观察指标

　　（1）比较两组临床疗效。完全缓解：肿瘤病灶消失，4周后复查未发现肿瘤病灶；部分缓解：肿瘤病灶体积缩小>50%，4周后复查未伴随肿瘤扩大表现；稳定：肿瘤病灶体积缩小<50%，或复查时观察到肿瘤病灶扩大，但其增幅<20%；进展：肿瘤病灶体积增大≥20%。疾病缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。采集患者空腹静脉血3 mL，经3500 r/min，半径10 cm，时间10 min行离心处理，取血清，采用化学发光法检测糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）水平。（3）比较两组治疗前后血管内皮功能指标水平。采用酶联免疫吸附法检测VEGF、环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法

　　应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　研究组疾病缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

　　治疗前，两组CA19-9、CEA、CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CA19-9、CEA、CA125水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较

　　治疗前，两组VEGF、COX-2、MMP-9水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VEGF、COX-2、MMP-9水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　老年结肠癌患者肿瘤细胞可在短期内转移，导致生存期缩短，临床多采用XELOX化疗方案治疗，但老年患者接受度下降，结肠癌转归随之变差。贝伐珠单抗属于单克隆抗体类的靶向治疗药物，能够作用于VEGF，抑制新生血管生长以及内皮细胞增殖，阻碍肿瘤的生长。

　　本研究结果显示，研究组疾病缓解率、疾病控制率均高于对照组。分析原因为贝伐珠单抗能够抑制血管内皮细胞受体与VEGF结合，阻止血管内皮细胞的增生，强化抗肿瘤机制，提高临床疗效。本研究结果同时显示，研究组CA19-9、CEA、CA125水平均低于对照组。分析原因为XELOX化疗方案可抑制癌细胞的增殖，但其作用有限。贝伐珠单抗作用于肿瘤细胞后可直接阻断其血流供应，延长肿瘤细胞缺血时间，加大肿瘤细胞结构破坏幅度，抑制肿瘤标志物的释放。

　　已知VEGF、COX-2、MMP-9在结直肠癌患者中呈高表达，且与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。本研究结果还显示，治疗后，研究组VEGF、COX-2、MMP-9水平均低于对照组。分析原因为贝伐珠单抗能与VEGF受体特异性结合，抑制肿瘤血管生成，加快肿瘤供应血管的退化，从而改善血管内皮功能指标水平。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合贝伐珠单抗治疗未增加安全风险。

　　综上所述，贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗老年结肠癌患者可提高疾病缓解率和疾病控制率，降低肿瘤标志物和血管内皮功能指标水平，其效果优于单纯XELOX化疗方案治疗。

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