摘要：目的分析HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后。方法选取2020年10月—2022年12月本院收治的三阴性乳腺癌患者108例为研究对象，根据HER-2低表达不同将患者分为阴性组和低表达组，比较两组患者的临床特征、术后复发率、转移率及术后生存率。结果低表达组患者的Ki-67、T3分期、淋巴结转移的发生率、腋窝淋巴结清扫率显著增高，术后3年复发率或转移率显著增高（P<0.05）；HER-2低表达、淋巴结转移、T分期为T3是直接造成患者术后3年疾病再次发生的危险因素（P<0.05）；低表达组患者的无病生存率显著低于阴性组（P<0.05）。结论HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床征象与常规患者之间存在一定的差异，HER-2低表达、淋巴结转移、T3分期是直接造成患者术后3年疾病再次发生的危险因素，对患者的术后生存率有显著影响。

　　关键词：HER-2低表达；三阴性乳腺癌；临床特征；预后

　　0引言

　　乳腺癌（breast cancer）是一类由多个癌基因共同调控的肿瘤，也是一种严重威胁妇女身体健康的恶性肿瘤，并且呈现出年轻化的发展趋势，其发病率在我国占各种恶性肿瘤的7%~10%，仅次于子宫颈癌，发病年龄以40~60岁居多。乳腺癌是一种渐进性疾病，通常是因为乳腺的良性病变导致肿块变性，使血液供应增加，从而逐渐发展成为恶性肿瘤，如不及时地给予针对性治疗，会给患者的日常生活造成严重影响。三阴性乳腺癌好发于40岁以下的年轻女性，占所有乳腺癌的10%～22%。与相关受体表达阳性的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌具有发病年龄早、肿瘤体积较大等特点。三阴性乳腺癌患者的雌激素、孕激素受体以及HER2基因呈现阴性的情况，属于一种比较严重的不良症状，预后普遍比较差。当前，临床针对三阴性乳腺癌的治疗是以手术治疗、物理放化疗等方式为主。但该疾病治疗后具有较高的复发率以及死亡率，已经成为临床研究的重点内容。HER-2是人类表皮生长因子受体家族的成员之一，是一种存在于乳腺癌细胞表面、和乳腺癌的发生和发展都密切相关的一种受体，具有重要的信号转导作用，是用来判断乳腺癌患者治疗效果的重要指标。如果HER2比较高，则说明患者预后较差，可能引起癌细胞复发以及转移。当前，临床研究结果显示，HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者与不表达患者之间在临床特征上存在一定的差异。鉴于此，为更好地分析HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后，本文以本院收治的108例患者为研究对象展开研究，旨在为临床治疗工作提供一定的指导，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年10月—2022年12月本院收治的三阴性乳腺癌患者108例为研究对象，根据HER-2低表达不同将患者分为阴性组[免疫组化HER-2（0），（n=75）]和低表达组[免疫组化HER-2（1+）或者HER-2（2+）但ISH检测显示HER-2基因未扩增，（n=33）]。

　　1.2分子标准

　　术中对病人的乳腺组织进行免疫组织化学染色。HER-2的表达量参照CerbB2的相关着色标准，被定义为阴性（－）,1+,2+,3+。-表示无染色或≤10%的肿瘤细胞上存在不完整、微弱的细胞膜染色；1+表示>10%的肿瘤细胞上存在完整的、微弱的细胞膜染色；2+表示>10%的肿瘤细胞上存在弱～中强度的、完整细胞膜染色或≤10%的肿瘤细胞上存在强而完整的细胞膜染色；3+表示>10%的肿瘤细胞上存在强、完整、均匀的细胞膜染色。确诊为HER-2（2+）的患者在手术之前需要通过相应的ISH试验确定是否存在HER-2基因扩增。

　　1.3观察指标

　　比较两组患者的临床特征、术后复发率、转移率及术后生存率。

　　1.4统计学方法

　　采用SPSS25.0分析统计数据，计量资料采用（x—±s）描述，并运用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，并用χ2检验；采用多因素logistics回归法分析三阴性乳腺癌患者术后复发或转移的危险因素；采用生存曲线分析两组术后生存率，数据统计具有显著差异时P<0.05。

　　2结果

　　2.1两组患者的基本资料

　　两组患者基本资料见表1。

　　2.2三阴性乳腺癌患者术后3年复发率或转移的危险因素分析

　　三阴性乳腺癌患者术后3年复发率或转移的危险因素分析见表2。

　　2.3两组患者无病生存率比较

　　低表达组患者的无病生存率显著低于阴性组（P<0.05），如图1所示。

　　3讨论

　　世界卫生组织发布的相关数据显示，当前乳腺癌已经成为威胁女性身体健康的一种恶性肿瘤，同时也是造成女性癌症相关死亡的第二大病因。导致这种疾病的原因有很多，包括生活习惯和环境因素。乳腺癌的发生与环境、生活习惯、遗传等因素有关。早期主要表现为乳腺肿块，然后表现为胸部乳房不规则的疼痛。随着病情的发展，女性在怀孕期间会发生乳头溢液、出血等症状。三阴性乳腺癌的临床表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及原癌基因HER-2呈阴性。三阴性乳腺癌是乳腺癌中危害性最大的一种类型。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》和《三阴性乳腺癌临床指南》明确指出，目前临床上对三阴性乳腺癌的诊疗没有明确的区分标准。近年来，针对HER2阳性乳腺癌的抗HER2药物(曲妥珠单抗、拉帕替尼)在临床上取得了良好疗效，新的抗HER2药物如帕妥珠单抗、T-DM1、毗咯替尼等也越来越多地用于临床。

　　本研究以本院收治的108例患者为研究对象，分析HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后。得出的结果显示，HER-2低表达患者的临床征象与HER-2不表达患者之间存在较大的差异，其中HER-2低表达、淋巴是否发生转移、T3期是直接造成患者在手术3年后复发的重要因素；低表达组患者的无病生存率显著低于阴性组，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。当前，HER-2已经成为临床研究乳腺癌的一个重要因素。美国一项研究发现，大部分淋巴结阳性患者的HER-2都存在一定的低表达情况，提示HER-20（0）、1+（1+）、2+（2+）病人的临床特点及预后有明显差异，但其机制尚不明确。前期研究发现，HER-2的低表达与可外科治疗的乳腺癌预后密切相关，且HER-2（2+）和ISH（1+）的乳腺癌初诊时肿瘤大、淋巴结侵犯多、临床分期以及Ki-67也是其中的重要影响因素。HER-2（2+）和ISH（1+）患者的无病生存率明显低于HER-2（2+）和HER-2（1+）患者。前期研究结果发现，HER-2（0）、HER-2（1+）与HER-2-的乳腺癌具有明显的预后差异，且与本研究结果相吻合。学者对三阴性乳腺癌及HER-2过表达乳腺癌的临床病理特点进行了研究[12-13]，结果显示：三阴性乳腺癌中，P53阳性16例（42.1%)，HER-2高表达27例（43.5%)，Ki-67>30%三阴性者28例（73.6%)，HER-2高表达17例（27.5%)；在三阴性乳腺癌患者中，E钙黏蛋白呈阳性20例（占52.6%)，HER-2高表达32例（占51.6%），阴性者淋巴结转移32例（占55.2%）。有73.6%的患者Ki-67在30%以上，明显高于HER-2阳性的患者。由此发现，三阴性乳腺癌较HER-2高表达型乳腺癌具有更高的侵袭能力，更易出现淋巴结转移，具有更高级别的肿瘤细胞增殖能力。该研究结果与本研究结果相似。

　　综上所述，HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征象相较于常规患者有一定差异，HER-2低表达、淋巴结转移、T分期为T3是直接造成患者手术后3年疾病再次发生的危险因素，对患者的术后生存率有显著影响，可将其作为三阴性乳腺癌患者的临床特征，为其诊治提供一定指导。

       参考文献：

　　[1]马姝,杨自力,周哲,等.基于扩散加权成像的磁共振模型对三阴性乳腺癌的诊断价值[J].中国临床医学影像杂志,2023,34(7):481-485.

　　[2]宋晓丹,关华鹤,赵北永.小剂量阿帕替尼联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌患者临床疗效及其对中期因子和血小板第四因子水平的影响[J].肿瘤基础与临床,2023,36(4):338-340.

　　[3]杜佩珊,王士成,刘苹.去铁胺诱导的自噬增加线粒体内铁的含量并促进三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移[J].生物医学工程学进展,2023,44(2):128-138.

　　[4]汪正燕,杨磊,黄云辉,等.三阴性乳腺癌患者MutT同源蛋白1基因状态与免疫治疗疗效及预后分析[J].中国优生与遗传杂志,2023,31(6):1162-1170.

　　[5]郭晓娟,王金西,牛广旭,等.EGFR与HER-2在不同分子类型乳腺癌中的表达及其相关性分析[J].癌变·畸变·突变,2022,34(2):119-148.

　　[6]范学亮,王中山,王春锋.三阴性乳腺癌患者中S1PR1、Caspase-3的表达及其与病理特征的关系分析[J].临床医学工程,2023,30(6):867-868.

　　[7]王伟康,林桂涵,陈春妙,等.基于MRI动态增强扫描瘤内联合瘤周影像组学列线图术前预测乳腺癌HER-2状态的价值[J].中国中西医结合影像学杂志,2023,21(3):259-264.

　　[8]代婷,苏桐,王锐,等.DCE-MRI影像特征对乳腺癌激素受体、HER-2及三阴性乳腺癌的预测价值[J].磁共振成像,2023,14(4):57-67.

　　[9]SOMMERVILLE L,HOWARD J,EVANS S,et al.Comparative gene expression study highlights molecular similarities between triple negative breast cancer tumours and feline mammary carcinomas[J].Veterinary and Comparative Oncology,2022(2):20.

　　[10]赵玉鹏，聂晶，朱嘉星.CDK4/6抑制剂联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌的临床效果[J].临床合理用药杂志,2022,15(28):77-83.

　　[11]李华芳,丁新新.雄激素受体在HER-2+(HR-)，HER-2+(HR+)及三阴性乳腺癌中的表达及临床病理分析[J].大连医科大学学报,2022,44(4):295-300.

　　[12]张倩,李娜,杨华.SacituzumabGovitecan治疗晚期HER2阴性乳腺癌的疗效及安全性Meta分析[J].肿瘤防治研究,2022,49(4):328-334.

　　[13]段帅,地力木拉提·艾斯木吐拉,郭晨明,等.HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比[J].西部医学,2024,36(2):262-267.