【摘要】目的：探究他克莫司联合糖皮质激素对过敏性紫癜性肾炎患儿的影响。方法：选取2020年1月—2022年12月英山县人民医院收治的60例过敏性紫癜性肾炎患儿作为研究对象，利用掷硬币法将其分为对照组和研究组，各30例。对照组给予地塞米松和醋酸泼尼松治疗，观察组在对照组基础上加用他克莫司治疗。比较两组临床疗效、炎症因子指标、免疫功能指标、肾功能指标及不良反应发生率。结果：治疗前，两组炎症因子指标、免疫功能指标及肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组白细胞介素-21（IL-21）、白细胞介素-17（IL-17）、CD8+、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）均低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，且观察组IL-21、IL-17、CD8+、Scr、BUN低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：他克莫司联合地塞米松和醋酸泼尼松治疗过敏性紫癜性肾炎患儿，能够减轻患儿的炎症反应，调节患儿免疫功能，改善患儿的肾功能，且疗效安全可靠。

　　【关键词】他克莫司糖皮质激素过敏性紫癜性肾炎免疫功能肾功能炎症因子

　　过敏性紫癜性肾炎是一种由免疫功能异常所致的血管炎，其主要在小儿间发病，主要是由于病毒感染、食物过敏、药物过敏等因素导致机体免疫功能发生紊乱，产生大量免疫复合物沉积在小血管，引起血管炎。肾脏是最常受累的器官，会出现蛋白尿、血尿、肾功能减退等现象。患儿的主要症状包括肢体、臀部、躯干出现瘀点或瘀斑、疼痛、肿胀、体重减轻，肾功能减退的表现如少尿、浮肿、高血压等。病情严重时可出现消化道症状如腹痛、呕吐及关节痛等。临床上主要是对症支持治疗和免疫抑制治疗。免疫抑制治疗是使用激素及免疫抑制药物，地塞米松和醋酸泼尼松都是糖皮质激素类药物，它们在过敏性紫癜性肾炎的治疗中具有重要的作用，可以抑制免疫系统过于激烈的反应，减少肾脏组织的炎症反应，并降低免疫相关蛋白的过度产生，从而有效改善过敏性紫癜性肾炎患者的症状；但是长期大剂量使用会引起一系列糖皮质激素过多的副作用，他克莫司主要通过抑制免疫应答的活化，阻止T细胞的激活，减少免疫球蛋白和免疫复合物的产生，进而达到减轻炎症反应、改善症状的目的。因此，本研究旨在探究他克莫司对过敏性紫癜性肾炎患儿免疫功能、炎症因子及肾功能等方面的影响，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年1月—2022年12月英山县人民医院收治的60例过敏性紫癜性肾炎患儿作为研究对象。纳入标准：（1）经过临床相关检查确诊为过敏性紫癜性肾炎且符合相关诊断标准，（2）为首次发病，尿常规尿蛋白（+）检查结果1周出现3次，存在关节痛、腹痛等临床症状。排除标准：（1）入组前接受过激素类药物治疗；（2）免疫系统疾病、肝肾功能障碍、凝血功能障碍；（3）血小板计数<100×109/L；（4）对本次研究药物过敏。利用掷硬币法将其分为对照组和研究组，各30例。对照组中男18例，女12例；年龄4~12岁，平均年龄（8.41±1.62）岁。观察组中男19例，女11例；年龄4~12岁，平均年龄（8.39±1.59）岁。两组性别、年龄等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本次研究经过英山县人民医院医学伦理委员会批准后进行；患儿家属对研究内容完全知情，自愿参与研究且已签署知情同意书。

　　1.2方法

　　两组均给予西咪替丁注射液[上海现代哈森（商丘）药业有限公司，国药准字H20056905，规格：2 mL∶0.2 g]静脉滴注治疗，10~15 mg/（kg·d），1~2次/d，用0.9%氯化钠注射液或者5%葡萄糖注射液250~500 mL稀释后静脉滴注；口服氯雷他定颗粒（南京亿华药业有限公司，国药准字H20040439，规格：5 mg），2~12岁儿童根据体重给药，≤30 kg，5 mg/次，1次/d；>30 kg，10 mg/次，1次/d；静脉滴注维生素C注射液（华中药业股份有限公司，国药准字H42022285，规格：2 mL∶0.5 g）0.1~0.3 g/d。

　　对照组给予地塞米松磷酸钠注射液（湖北津药药业股份有限公司，国药准字H42020019，规格：1 mL∶5 mg）治疗，剂量为0.25 mg/（kg·d），用0.9%氯化钠注射液100 mL稀释后静脉滴注3 d后，改为醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5 mg）口服治疗，1 mg/（kg·d）。

　　观察组在对照组基础上给予他克莫司胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20094027，规格：0.5 mg）口服治疗，根据患儿的体重给药，0.05 mg/kg，2次/d，并每周检测血药浓度，治疗的第1~2个月，血药浓度保持5~8 ng/mL，第3个月的血药浓度保持3~6 ng/mL。

　　两组均连续治疗3个月。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：治疗后患儿的临床症状完全消失，未见反复为临床缓解；治疗后患儿的临床症状显著改善，皮肤紫癜复发次数降低50%以上为显效；治疗后患儿的临床症状部分改善，皮肤紫癜复发次数降低30%~50%为有效；未达到上述标准为无效；总有效率=（临床缓解+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）炎症因子及免疫功能：治疗前后采集患儿2 mL空腹静脉血，通过流式细胞仪检测CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-21（IL-21）和白细胞介素-17（IL-17）水平。（3）肾功能：治疗前后分别收集两组24 h尿液及采集静脉血5 mL，静置离心（3 000 r/min，离心半径20 cm）处理5 min，分离血清，采用全自动生化仪检测血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）。（4）记录两组不良反应发生率，包括恶心、呕吐、腹泻、凝血功能异常、皮疹等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后免疫功能指标比较

　　治疗前，两组免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后炎症因子水平比较

　　治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-21、IL-17水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义，（P<0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后肾功能指标比较

　　治疗前，两组Scr和BUN比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Scr和BUN水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

　　3讨论

　　过敏性紫癜性肾炎在儿童群体中有较高的发病率，可能与儿童的免疫系统功能低下有关，导致儿童更容易受到外界各种过敏原的刺激，引发过敏反应。过敏性紫癜性肾炎是一种免疫介导的疾病，其发病机制涉及过敏反应和免疫复合物的沉积。免疫复合物在肾小球基底膜沉积，导致肾小球的炎症反应。这种炎症反应可以导致肾小球的损伤和肾小球滤过功能的受损，最终导致肾功能异常。过敏性紫癜性肾炎对患儿的危害不仅限于肾脏，还可能影响其他器官和系统。例如，患儿可能出现关节疼痛和肿胀，消化系统症状如腹痛、腹泻、呕吐及皮肤损害如荨麻疹或水肿。严重的病例还可能引发肾功能衰竭。他克莫司是一种免疫抑制剂，是治疗过敏性紫癜性肾炎等免疫介导的肾脏疾病的常用药物。其主要作用是通过抑制T细胞的免疫反应来减轻炎症反应。

　　过敏性紫癜性肾炎的发病机制涉及免疫炎症反应和免疫复合物沉积。IL-21主要由T淋巴细胞产生，发挥着免疫调节和调控细胞免疫功能的作用，IL-17能够激活其他促炎因子，IL-17的高水平可能参并加剧了病情的进展。CD4+T细胞是免疫系统中的辅助性T细胞，起到促进和调控免疫反应的作用。CD8+T细胞是免疫系统中的细胞毒性T细胞，主要负责清除感染和异常细胞。本研究结果显示，治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平更高，CD8+、IL-17，IL-21水平更低。提示他克莫司联合糖皮质激素可以减轻过敏性紫癜患儿的炎症反应，调节患儿的免疫功能水平。分析原因在于，糖皮质激素可以抑制免疫细胞的活性，减少炎症细胞的浸润和破坏，从而控制炎症反应，并减轻肾脏损伤。此外，糖皮质激素还可以抑制免疫反应的过程，减少免疫复合物的形成和沉积，进而降低肾小球的炎症和损害，而他克莫司可以作用于T细胞，并抑制其产生的促炎因子和细胞因子的产生，从而减轻炎症反应和免疫系统的活跃性。同时他克莫司可以干扰免疫复合物的形成和沉积，从而减少复合物对肾小球的损伤。通过减少免疫复合物的形成，他克莫司可以降低肾小球的炎症反应及相关症状。有研究显示，他克莫司联合糖皮质激素治疗能够有效抑制血管炎症损伤，他克莫司联合糖皮质激素通过不同的作用机制协同发挥药效，提高治疗效果。

　　过敏性紫癜性肾炎患儿Scr和BUN的水平变化和患儿病情密切相关，当肾脏受损时，其滤过和排泄功能会受到影响，导致血清肌酐和尿素氮水平的升高。本研究结果显示，观察组Scr和BUN水平低于对照组。提示他克莫司联合可以改善过敏性紫癜性肾炎患儿的肾功能。分析原因可能与他克莫司减轻患儿的炎症反应有关。过敏性紫癜性肾炎是一种免疫相关性肾脏病，其特征是免疫反应引起的肾小球和肾间质的炎症反应。他克莫司是一种免疫抑制剂，常用于治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应，他克莫司可通过抑制T细胞的活性起效。T细胞在过敏性紫癜性肾炎中起关键作用，引发肾小球的炎症反应。他克莫司阻断了T细胞活性，减少了炎症反应的发生和进展，和糖皮质激素协同发挥作用，改善患儿的肾功能，提高治疗效果。且诸多研究显示，他克莫司在肾脏疾病患者的治疗中，有着较高的安全性。这与本次研究结果一致。

　　综上所述，他克莫司联合糖皮质激素可以调节小儿过敏性紫癜性肾炎患儿免疫功能，减轻机体炎症反应，改善患儿的肾功能，且疗效安全可靠。

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