【摘要】目的：对比屈螺酮炔雌醇片（优思悦）、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（芬吗通）对稽留流产清宫术后患者β-内啡肽(β-EP）和脑啡肽（ENK）及子宫内膜容受性的影响。方法：回顾性选取2022年8月—2023年11月苏州永鼎医院收治的102例稽留流产清宫术后患者。根据用药方式的不同将其分为优思悦组（n=22）和芬吗通组（n=80）。优思悦组给予优思悦，芬吗通组给予芬吗通。比较两组术后恢复指标，术前、术后1个月子宫内膜容受性指标、细胞因子指标。结果：芬吗通组月经再次来潮时间短于优思悦组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后1个月，芬吗通组Salle评分及子宫内膜厚度均高于优思悦组，搏动指数（pulsatility index，PI）、阻力指数（resistance index，RI）均低于优思悦组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后1个月，芬吗通组β-EP和ENK水平均低于优思悦组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：稽留流产清宫术后口服芬吗通较优思悦更有利于子宫内膜修复并降低血清β-EP、ENK水平，促进术后康复。

　　【关键词】屈螺酮炔雌醇片；雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片；细胞因子；子宫内膜修复；疗效

　　稽留流产，作为妇科常见病症之一，通常指胚胎停止发育却未被自然排出体外的情况，不仅给患者带来生理上的困扰，更伴随着一定的心理负担，其发生率在孕早期相对较高，且直接关系到女性的生殖健康与未来的妊娠能力[1]。基于该情况的普遍性，对稽留流产后的治疗方式及其效果的研究成为妇科学领域的一个重要课题。治疗稽留流产的主要方法为进行清宫术，然后术后恢复治疗对于保障子宫健康尤为重要，在众多治疗方案中，口服药物因其使用方便、副作用相对较小的特点而被广泛应用[2]。屈螺酮炔雌醇片（优思悦）和雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（芬吗通）被认为对促进子宫内膜的修复和减轻术后不适有积极作用[3]。然而，关于其在临床上的具体效果及其对血清β-内啡肽(β-EP）和脑啡肽（ENK）水平的影响尚未有明确的结论。因此，对这两种药物进行研究不仅能为临床治疗提供更为明确的指导，也有助于研究人体内重要生物活性物质在生殖健康方面的作用，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取2022年8月—2023年11月苏州永鼎医院收治的102例稽留流产清宫术后患者。纳入标准：经医学诊断确认为稽留流产，并已经接受清宫术[4]；无复杂的妊娠史、多次自然流产或不孕症治疗史。排除标准：患有严重心脏病、肝肾功能不全等重大疾病；对所用药物成分过敏；诊断为恶性肿瘤、严重感染的重大疾病。根据用药方式的不同将其分为优思悦组（n=22）和芬吗通组（n=80）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准通过。

　　1.2方法

　　优思悦组给予优思悦（生产厂家：Bayer Weimar GmbH und Co.KG，批准文号：注册证号H20140972，规格：屈螺酮3 mg和炔雌醇0.02 mg）治疗。患者在完成清宫手术的当天开始服用优思悦。患者每天口服1片。连续服用21 d，即1个标准的月经周期。

　　芬吗通组给予芬吗通[生产厂家：Abbott Biologicals B.V.（荷兰），注册证号H20150345，规格：2 mg︰10 mg]治疗。患者于子宫清宫手术当天开始服用芬吗通。前14 d，患者每日口服含1 mg雌二醇的白色片剂。自第15天起，转而服用含1 mg雌二醇和10 mg地屈孕酮的灰色片剂，每整个治疗周期持续28 d，完整覆盖1个月经周期。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）术后恢复指标：比较两组术后恢复指标。①腹痛持续时间：从清宫术后开始至腹痛完全消失的时间长度。②阴道出血量：术后阴道出血的总量。③阴道流血时间：清宫术后阴道出血持续的时间。④月经再次来潮时间：记录从清宫术后到患者月经周期恢复正常的时间。（2）子宫内膜容受性指标：比较两组术前、术后1个月子宫内膜容受性指标。对患者进行多普勒超声检查，记录子宫内膜厚度、子宫动脉搏动指数（pulsatility index，PI）、阻力指数（resistance index，RI）。采用子宫内膜容受性评分Salle评分评估子宫内膜状态，评分方法：①子宫内膜厚度：≥7 mm得3分，<7 mm得0分；②子宫内膜形态：多层得3分，其他得0分；③肌层回声：均匀得1分，不均得0分；④子宫动脉PI：≤3得4分，>3得0分；⑤舒张早期切迹缺乏得2分，存在得0分；⑥子宫内膜血流舒张期末血流阻力指数（RI）：RI<0.6得4分，0.6~0.8得1分，RI>0.8得0分；⑦子宫内膜血流：RI<0.6得3分，RI 0.6~0.8得2分，RI 0.8~0.6得1分，缺乏得0分总分为20分，得分高表明子宫内膜容受性更好[5]。（3）细胞因子指标：于术前及术后1个月，采集患者血清样本，使用ELISA试剂盒检测血清中的β-EP和ENK水平。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组术后恢复指标比较

　　两组腹痛持续时间、阴道出血量、阴道流血时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；芬吗通组月经再次来潮时间短于优思悦组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.2两组术前及术后1个月子宫内膜容受性比较

　　术后1个月，芬吗通组Salle评分及子宫内膜厚度均高于优思悦组，PI、RI均低于优思悦组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.3两组术前及术后1个月细胞因子指标比较

　　均低于优思悦组，差异有统计学意义（P<0.05），术后1个月，芬吗通组β-EP、ENK水平见表4。

　　3讨论

　　稽留流产，作为一种常见的妇科疾病[6-9]，在治疗上，除了物理干预如清宫手术外，药物治疗在临床实践中扮演着重要角色。目前，常见的药物治疗主要包括激素类药物（如黄体酮）、性激素类药（如芬吗通）及口服高效避孕药（如优思悦）[10]。这些药物的使用旨在控制出血、促进子宫内膜的修复及稳定内分泌水平[11-12]。在现有治疗策略中，优思悦和芬吗通作为两种不同机制的药物，其对稽留流产清宫术后子宫内膜修复及相关生理指标的影响一直是临床研究的关注点。优思悦不仅能避孕，而且还能调节月经周期，减少月经量，促进月经周期恢复，并有一定的促进子宫内膜修复作用，但是目前对于复合口服避孕药增加子宫内膜厚度的长期作用尚存争议[13-14]。芬吗通是一种性激素类复合制剂，成分为雌二醇及地屈孕酮，能够模拟机体正常生理周期性的激素水平变化，引起阴道、子宫内膜和子宫颈的周期性变化，促进子宫内膜上皮组织血管及线体增生，加速子宫内膜创面的修复，预防宫腔粘连，降低内膜纤维化，并减少血流量[15-16]。本次研究主要探索在稽留流产清宫术后，优思悦与芬吗通在促进子宫内膜修复、改善生理指标及控制术后不适方面的效果。通过这项研究，期望为临床提供更为明确的药物选择依据，从而优化稽留流产后的治疗方案，改善患者的康复质量。在深入探讨这两种药物的疗效和作用机制的同时，此研究也旨在为未来的临床实践和研究提供有价值的参考。

　　本次研究结果显示，在稽留流产清宫术后，两组患者接受优思悦和芬吗通的治疗。在腹痛持续时间、阴道出血量和阴道流血时间方面，两药物之间无显著统计学差异。然而，在月经再次来潮时间方面，芬吗通组表现出更短的恢复时间，具有统计学意义。此外，在子宫内膜厚度、Salle评分、PI和RI方面，芬吗通组的改善效果明显优于优思悦组，显示出统计学上的显著差异。在β-EP和ENK水平方面，芬吗通组的降低幅度也显著大于优思悦组。优思悦含屈螺酮和炔雌醇。屈螺酮作为一种孕激素类药物，主要通过促进子宫内膜的分泌转化来发挥作用，有助于子宫内膜从增生期转变为分泌期；炔雌醇，作为合成雌激素，负责刺激子宫内膜的增生，为孕激素的作用打下基础。芬吗通前14 d使用的白色片剂含有雌二醇，主要负责刺激子宫内膜的增生，促进内膜细胞的增殖和血管的发展；后14 d使用的灰色片剂含有雌二醇和地屈孕酮，后者在增生期后的内膜中发挥分泌转化作用，促进内膜的分泌状态，使其成为适合胚胎植入的环境。芬吗通的治疗模式更贴近正常月经周期的荷尔蒙变化，特别是在模拟内膜的分泌期方面。这种模拟可能促使子宫内膜更快地从清宫手术后的修复阶段转变到一个新的月经周期，从而缩短月经再次来潮的时间[17]。芬吗通所含雌二醇和地屈孕酮的协同作用，不仅促进了子宫内膜的增生，还优化了其分泌状态。雌二醇在增生期刺激内膜细胞和血管的增殖，增加内膜厚度，而地屈孕酮在分泌期调节内膜的分泌活动和微环境，提高Salle评分，这反映了内膜对植入胚胎的接受能力的增强。芬吗通含有雌二醇和地屈孕酮，这两种激素共同作用于子宫内膜，影响其血管生成和血流动态。雌二醇在子宫内膜增生期起主导作用，促进内膜血管的增生和扩张，这可能导致PI的降低，即血流阻力的减少。地屈孕酮在内膜分泌转化期增加血管稳定性和血流效率，进而可能导致RI的降低，反映出更优的血流动力学状态。李岩等[18]的研究在稽留流产术后使用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗，结果表明，在接受这种治疗的观察组中，月经恢复更快，阴道出血时间更短、出血量更低，且使用高雌二醇片或雌二醇地屈孕酮片不良反应较轻，表明该方案在术后治疗中是有效且安全的。这种协同作用促进了子宫内膜的血液供应和营养交换，有利于内膜的修复和功能恢复。陈春苗等[19]研究提出雌二醇与地屈孕酮的联合治疗能够模拟人工月经周期，通过诱导生长因子和特异性蛋白质的合成，促进子宫内膜的生长和修复。这种治疗方案与良好的子宫内膜安全性和较低的出血发生率相关联，低剂量的雌二醇与地屈孕酮生理作用接近女性孕酮，促进子宫内膜生长和修复，从而降低出血时间及强度。侯冠英等[20]在其研究中指出，内源性阿片肽，主要包括β-EP和ENK，在人体内扮演重要角色，这些肽类物质主要分布于下丘脑系统，对下丘脑及垂体的激素分泌具有显著的调节作用，β-EP和ENK参与调节人体多种系统，包括免疫系统、神经系统和内分泌系统。β-EP和蛋氨酸脑啡肽是中枢神经系统和周围组织产生的内源性阿片肽，它们在调节疼痛感知、应激反应和免疫反应中发挥重要作用。芬吗通通过激素调节可能影响这些神经肽的合成和释放。雌二醇和地屈孕酮可能通过影响中枢神经系统和子宫内膜的局部环境，调节β-EP和ENK的水平。β-EP和ENK水平的降低可能与减轻术后炎症反应、减少疼痛感知和改善子宫内膜的应激状态有关，这有助于加速子宫内膜的修复和恢复其生理功能。此外，这些阿片肽在调节子宫内膜的血管张力和血流动力学方面可能也起到了作用，进一步促进了子宫内膜的恢复。

　　综上所述，芬吗通在促进子宫内膜修复、改善血流动力学及控制炎症方面具有明显优势，但对于直接促进子宫内膜增生的作用需进一步研究。未来研究应聚焦于优化药物配方，以增强其对子宫内膜增生的直接促进作用。

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