【摘要】目的：探讨阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）的临床效果。方法：选取2021年6月—2023年6月南通市通州区人民医院儿科收治的90例RMPP患儿作为研究对象。根据随机数表法将其分为观察组和对照组，各45例。对照组给予阿奇霉素，观察组在对照组基础上给予甲泼尼龙琥珀酸钠。比较两组临床疗效、时间指标、治疗前后实验室指标、不良反应。结果：观察组总有效率为91.11%，高于对照组的71.11%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组咳嗽停止时间、啰音消失时间、体温正常时间均早于对照组，住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平、白细胞计数（white blood cell count，WBC）及中性粒细胞百分比（percentage of neutrophil，NE%）均降低，观察组WBC、CRP、PCT及NE%均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：甲泼尼龙琥珀酸钠联合阿奇霉素治疗小儿RMPP能够有效缩短患儿各项症状改善时间，改善炎症指标，二药联合具有提升临床疗效的协同作用，同时也不会增加不良反应，具有较好的安全性。

　　【关键词】肺炎支原体肺炎甲泼尼龙琥珀酸钠阿奇霉素小儿

　　肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）特指由支原体感染引起的肺炎，是儿科临床上最常见的肺部疾病之一。MPP在所有肺炎中的占比为9.6%~66.7%，好发于各个年龄段的婴幼儿，且一年四季均可发病。MPP一般分为轻症肺炎支原体肺炎（mild mycoplasma pneumoniae pneumonia，MMPP）和难治性肺炎支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP），其中MMPP通常被认为具有自限性，而RMPP仍缺乏统一的诊断标准。报道显示，MPP近年来的发病率一直逐年升高；与此同时，随着抗生素的广泛应用，耐药性的不断增加，RMPP的病例也越来越多。RMPP患儿若是不能及时有效治疗，就会出现呼吸衰竭危及患儿生命，因此怎样提高RMPP的治疗效果一直是儿科临床的研究热点问题之一。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素的一种，能够特异性地抑制支原体的生长繁殖，从而达到杀灭病原体的作用，被广泛地运用于治疗小儿MPP的过程中。而甲泼尼龙琥珀酸钠作为一种新型中效糖皮质激素，能够在轻症肺炎支原体肺炎中起到明显的抗炎作用，且能够对MMPP患儿的免疫状态及炎症水平进行适当调节。因此，本研究选取南通市通州区人民医院近年来收治的RMPP患儿，给予阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，观察其临床效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年6月—2023年6月本院儿科收治的90例RMPP患儿作为研究对象。纳入标准：患儿均存在发热、咳嗽、呼吸急促等临床症状，且行冷凝集试验、PCR检测，均为支原体阳性；均符合《中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识（2019年）》[7]中关于难治性肺炎支原体肺炎的诊断标准。排除标准：合并有支气管哮喘或结核类疾病；合并有免疫系统疾病、恶性肿瘤疾病或糖皮质激素使用禁忌证。根据随机数表法将其分为观察组和对照组，各45例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患儿家长均签署知情同意书。

　　1.2方法

　　两组均给予常规治疗。

　　对照组给予阿奇霉素。采用注射用阿奇霉素（峨眉山通惠制药有限公司，国药准字H20066168）静脉滴注治疗，用药量为10 mg/kg，将药物混于250 mL生理盐水中，1次/d，连续滴注3 d，停药3 d后，继续治疗5 d。

　　观察组在对照组基础上给予甲泼尼龙琥珀酸钠。采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727）治疗，阿奇霉素每日静滴结束后再给予患儿甲泼尼龙琥珀酸钠静滴治疗，每次用药量为2 mg/kg，1次/d，连续治疗5 d后，每次用药量改为1 mg/kg，连续治疗2 d。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：比较两组治疗后临床疗效。显效：患儿各临床症状体征等均消失，CT扫描提示病灶已完全消失；有效：患儿各临床症状体征等均好转，CT扫描病灶部分消失；无效：患儿各临床症状体征等无好转或加重，CT扫描病灶无变化或加重[8]。总有效=显效+有效。（2）时间指标：比较两组患儿住院时间和咳嗽停止时间、体温正常时间及啰音消失时间。（3）实验室指标：比较两组患儿治疗前后实验室指标。包括C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平、白细胞计数（white blood cell count，WBC）及中性粒细胞百分比（percentage of neutrophil，NE%）。（4）不良反应：比较两组患儿治疗过程中不良反应，包括恶心呕吐、腹痛、头痛等不良反应情况。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.2两组时间指标比较

　　观察组咳嗽停止时间、啰音消失时间、体温正常时间均早于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.3两组治疗前后实验室指标比较

　　治疗后，两组WBC、CRP、PCT及NE均降低，观察组WBC、CRP、PCT及NE均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.4两组不良反应比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

　　3讨论

　　在引起小儿呼吸道感染的各类病原菌中支原体尤为常见，其具有发病突然、病情严重等特点，临床表现为咳嗽、发热，少部分伴有头痛等症状。研究显示，部分肺炎支原体肺炎患儿在接受规范化治疗后，仍会因为各种诱因发展为难治性肺炎支原体肺炎。RMPP疾病进展迅速，可以在短期内侵犯大半个肺叶，病情严重的患儿甚至可能发展为闭塞性支气管炎、坏死性肺炎等，对肺部的换气和通气功能造成了很大的危害。相对于红霉素而言，阿奇霉素在红霉素A内酯环的9A位引入了一个甲基从而取代了原来的氮，从而有效地切断了阿奇霉素的分子内部失水通道，使其具有良好的药物代谢特性和较高的稳定性，同时也大大提升了药代动力学，对治疗肺炎支原体具有更佳的临床效果。但是研究显示，部分RMPP经单一的阿奇霉素治疗临床效果并不是非常理想，其主要原因是因为儿童难治性肺炎支原体肺炎的疗效不佳主要与免疫反应、炎症反应等因素高度有关，RMPP发生后患儿的血液中的TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β等炎症细胞因子水平及白细胞、中性粒细胞等炎症细胞迅速升高，导致病情不断进展、治疗效果不显著。所以在对RMPP患儿治疗时，除了要改善患儿的症状体征，更要注重对患儿机体炎症水平的控制。因此众多学者均提出对于RMPP患儿要尽早地给予阿奇霉素联合糖皮质激素治疗。作为一种中效糖皮质激素的甲泼尼龙琥珀酸钠，不仅抗炎效果好且起效迅速的同时肺部给药浓度较高，可通过抑制炎症因子和脂类介质来调控机体的免疫应答和炎症反应。基于以上背景，本研究观察组患儿在对照组单一阿奇霉素的基础上增加了甲泼尼龙琥珀酸钠，研究结果显示：观察组总有效率高于对照组；观察组咳嗽停止时间、啰音消失时间、体温正常时间均早于对照组，住院时间短于对照组。这一结果充分表明了阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠能够有效加速RMPP患儿各项症状体征的好转，最终实现临床疗效的提升。分析原因，观察组是在阿奇霉素的基础上增加甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，它可以很好地控制患儿的全身炎症反应，减少患儿肺泡和支气管的水肿和充血、减少气管分泌物，从而促进患儿肺部通气功能的恢复，改善肺水肿导致的支气管闭合的状态，有助于对局部炎症进行有效的吸收和控制，最终加速临床症状与体征的恢复来提高临床疗效。本研究结果还显示，治疗后，两组WBC、CRP、PCT及NE均降低，观察组WBC、CRP、PCT及NE均低于对照组。这提示阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠能够有效降低RMPP患儿的各项炎症指标，分析原因可能与长期单一使用阿奇霉素可使儿童机体出现抗药性，降低其治疗效果。甲泼尼龙琥珀酸钠具有很好抗炎、免疫抑制作用，可以调控儿童炎症细胞因子的水平，起到抗炎的作用，还可以增加儿童的毛细血管渗透性，通过调控免疫系统，增强对炎性物质的吸收，从而有效地抑制全身炎症反应，提高疾病的愈合。而这一协同作用体现在了患儿炎症指标的显著降低上。最后还比较了两组患儿治疗过程中的不良反应，结果显示两组患者治疗中的不良反应总发生率无统计学差异，分析原因可能是甲泼尼龙琥珀酸钠的药物代谢不经过肝脏转化分布至全身，不会产生明显的全身不良反应，因此二药联合使用具有较好的安全性。

　　综上所述，甲泼尼龙琥珀酸钠联合阿奇霉素治疗RMPP能够有效缩短患儿各项症状改善时间，改善炎症指标，二药联合具有提升临床疗效的协同作用，同时也不会增加不良反应，具有较好的安全性。

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