【摘要】目的：观察西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病（T2DM）患者的效果。方法：选取2022年1月至2024年1月该院收治的96例老年T2DM患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各48例。对照组采用二甲双胍治疗，研究组在对照组基础上联合西格列汀治疗，比较治疗前后糖代谢指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）]、脂代谢指标[总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）]、胰岛功能指标[空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、炎性因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]水平，以及不良反应发生率。结果：治疗后，两组FPG、2hPG水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组GLP-1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组HDL-C水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组FINS水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组HOMA-IR水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组CRP、IL-6水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：西格列汀联合二甲双胍治疗老年T2DM患者可改善脂代谢指标和胰岛功能指标水平，降低糖代谢指标和炎性因子水平，其效果优于单纯二甲双胍治疗。

　　【关键词】西格列汀；二甲双胍；2型糖尿病；糖代谢；脂代谢；胰岛功能；炎性因子

　　2型糖尿病（T2DM）患者主要表现为多饮、多食、多尿和短期内消瘦等症状。临床治疗老年T2DM常采用二甲双胍，该药可增加外周细胞对葡萄糖的吸收，但单一用药不利于机体后续微炎症状态改善。西格列汀是一种二肽基肽酶-4抑制剂，能提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平，促进胰岛细胞分泌胰岛素，并抑制胰高血糖素分泌。本文观察西格列汀联合二甲双胍治疗老年T2DM患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年1月至2024年1月本院收治的96例老年T2DM患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中相关诊断标准，空腹血糖（FPG）>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）>11.1 mmol/L；临床资料完整。排除标准：对本研究药物过敏；依从性差；在研究未结束之前退出或不配合研究；正在参加其他临床试验。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：2021A124）。按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各48例。研究组：男29例，女19例；年龄60~79岁，平均（71.12±0.66）岁；病程1~5年，平均（3.19±0.24）年；体质量指数29~35 kg/m2，平均（32.60±1.41）kg/m2。对照组：男31例，女17例；年龄60~78岁，平均（71.10±0.72）岁；病程1~6年，平均（3.19±0.29）年；体质量指数28~34 kg/m2，平均（32.15±1.31）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法

　　对照组采用盐酸二甲双胍片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020837，0.25 g）口服治疗，0.25 g/次，2次/d。

　　研究组在对照组基础上联合磷酸西格列汀片[Organon Pharma（UK）Limited，国药准字HJ20140095，100 mg]口服治疗，100 mg/次，1次/d。两组均连续治疗1个月。

　　1.3观察指标

　　（1）比较两组治疗前后糖代谢指标水平。采集患者指尖血，采用血糖仪检测FPG、2hPG水平，抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，经3000 r/min，半径8 cm，离心5 min后取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测GLP-1水平。（2）比较两组治疗前后脂代谢指标水平。采用两点终点法检测总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，采用二氯甲烷-硅酸-变色酸法检测三酰甘油（TG）水平。（3）比较两组治疗前后胰岛功能指标水平。采用酶联免疫吸附法检测空腹胰岛素（FINS）水平，同时计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。（4）比较两组治疗前后炎性因子水平。采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法

　　应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后糖代谢指标水平比较

　　治疗前，两组FPG、GLP-1、2hPG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2hPG水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组GLP-1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组脂代谢指标水平比较

　　治疗前，两组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组HDL-C水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后胰岛功能指标水平比较

　　治疗前，两组FINS、HOMA-IR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FINS水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组HOMA-IR水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后炎性因子水平比较

　　治疗前，两组CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CRP、IL-6水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　T2DM患者因体内胰岛素分泌不足或机体不能有效利用胰岛素，致使血糖水平持续升高，以“三多一少”为主要临床特征。治疗老年T2DM患者应以提高胰岛素敏感性，增加胰岛素分泌水平为基础，同时减轻肾脏和胰岛功能损害程度，改善机体微炎症状态，以稳定病情。二甲双胍是双胍类降血糖药物的典型代表，可直接抑制胰岛素抵抗，改善胰岛素敏感性，提高葡萄糖代谢效率，从而实现降糖效果。但二甲双胍单一应用对改善机体微炎症状态和胰岛功能的效果不够显著。西格列汀可抑制胰高血糖素分泌，刺激胰岛B细胞合成胰岛素，还可减少LDL-C氧化，进而降低血糖和血脂水平。

　　本研究结果显示，研究组GLP-1、FINS、HDL-C水平均高于对照组，FPG、2hPG、HOMA-IR、LDL-C、TG、TC水平均低于对照组。分析原因为二甲双胍可改善胰岛素敏感性，加快葡萄糖代谢吸收；西格列汀可快速降血糖；二者联合可起到协同增效作用，从而改善糖脂代谢指标水平。

　　本研究结果同时显示，研究组CRP和IL-6水平均低于对照组。分析原因为西格列汀联合二甲双胍治疗能通过调节糖脂代谢，缓解高血糖和高血脂引发的肾脏代谢压力和血管内皮组织损伤，并加快代谢废物排出，进而改善机体微炎症状态。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示二甲双胍联合西格列汀治疗未增加安全风险。

　　综上所述，西格列汀联合二甲双胍治疗老年T2DM患者可改善脂代谢指标和胰岛功能指标水平，降低糖代谢指标和炎性因子水平，其效果优于单纯二甲双胍治疗

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