摘要：目的探究糖尿病肾病（DN）患者血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、降钙素原（PCT）、β2微球蛋白(β2-MG）变化及意义。方法选取2020年10月—2022年10月本院收治的213例DN患者纳入DN组，糖尿病非肾病患者100例作为非DN组，DN组根据病情分期进一步分为Ⅰ期组（n=102）、Ⅱ期组（n=65）、Ⅲ期组（n=46）。比较DN组、非DN组肾功能指标[血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）]及血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平，以及Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平，采用Pearson相关性分析血清NT-proBNP、PCT、β2-MG与Scr、UAER的相关性。结果DN组Scr、UAER及血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平均高于非DN组（P<0.05）；Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平均依次升高（P<0.05），且组间差异均有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析显示，血清NT-proBNP、PCT、β2-MG与Scr、UAER均呈正相关性（P<0.05）。结论DN患者血清NT-proBNP、PCT、β2-MG表达上调，且其水平与病情程度有关。

　　关键词：糖尿病肾病；氨基末端脑钠肽前体；降钙素原；β2微球蛋白

　　0引言

　　糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的慢性并发症，也是终末期肾脏病的第二大病因，及早防治对于延缓疾病进展，改善预后，降低致死、致残率具有重要意义。常规的肾功能检测指标对早期DN的敏感度较低，容易造成漏诊、误诊，还需探寻更有效的血清学指标。氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）为心衰标志物，近年来的研究发现了其在肾功能损伤中的诊断和评估价值。另有研究显示，免疫和炎症反应在DN的发生发展中发挥重要作用，降钙素原（PCT）是反映机体炎症活跃程度及免疫状态的重要指标。β2微球蛋白(β2-MG）是淋巴细胞产生的低分子蛋白，主要经肾脏代谢排出，研究发现肾小球滤过能力降低时血清β2-MG水平升高。本研究旨在探究DN患者血清NT-proBNP、PCT、β2-MG变化及其临床意义，详述如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年10月—2022年10月本院收治的213例DN患者纳入DN组，糖尿病非肾病患者100例作为非DN组。纳入标准：（DN组、非DN组）符合2型糖尿病诊断标准；（DN组）符合糖尿病肾病防治专家共识中DN诊断标准；签署知情同意书，并获取伦理委员会批准。排除标准：合并糖尿病急性并发症、恶性肿瘤、原发性肾小球疾病者；药物或其他疾病引起肾损伤者；临床资料不完整者。DN组：男117例，女96例；年龄39~75岁，平均（58.27±10.76）岁。非DN组：男59例，女41例；年龄38~78岁，平均（59.13±8.96）岁。两组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

　　1.2方法

　　1.2.1 DN分期标准

　　根据希式内科法进行DN分期[7]，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别纳入Ⅰ期组（n=102）、Ⅱ期组（n=65）、Ⅲ期组（n=46）。

　　1.2.2指标检测方法

　　采集空腹外周血，3000r/min离心10min分离血清，采用全自动生化分析仪测定血肌酐（Scr）及血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平。留取24h尿，3500r/min离心10min后取上清液，采用免疫散射比浊法测定尿白蛋白排泄率（UAER）。

　　1.3观察指标

　　比较DN组、非DN组肾功能指标[Scr、尿白蛋白排泄率（UAER）]及血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平，以及Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平，采用Pearson相关性分析血清NT-proBNP、PCT、β2-MG与Scr、UAER的相关性。

　　1.4统计学方法

　　以SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。连续型变量资料首先做正态性检验，符合正态分布的连续型变量采用（x—±s）表示其集中趋势，两组间差异采用t检验比较，三组间比较采用单因素分析；计数资料采用频数表示，组间比较采用χ2检验；若P<0.05时表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 DN组与非DN组肾功能指标比较

　　DN组Scr、UAER均高于非DN组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2 DN组与非DN组血清NT-pro BNP、PCT、β2-MG水平比较

　　DN组血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平均高于非DN组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3 DN不同分期血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平比较

　　Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组血清NT-proBNP、PCT、β2-MG水平均依次升高，组间差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4血清NT-pro BNP、PCT、β2-MG与S cr、UAER相关性分析

　　Pearson相关性分析显示，血清NT-proBNP、PCT、β2-MG与Scr、UAER均呈正相关性（P<0.05），见表4。

　　3讨论

　　DN的病机错综复杂，是多种机制损伤肾脏结构和功能所致，其早期症状和体征不明显，常规的肾功能检测指标对早期DN的诊断效能不佳，可能导致漏诊、误诊而错过最佳干预时机，因此探寻敏感度更高且全面的客观指标对于临床DN防控具有重要意义。

　　NT-proBNP是临床应用较广泛的心力衰竭标志物，随着深入研究，学者发现其应用不仅限于心衰的诊断和评估。研究发现，终末期肾病患者血清NT-proBNP水平异常升高，但其在DN中的变化则相关临床报道较少。本研究结果显示，DN患者血清NT-proBNP水平显著高于2型糖尿病非DN患者，且DN不同分期患者血清NT-proBNP水平有显著差异，提示NT-proBNP水平变化与DN的发生和病情进展有关，与既往报道一致。进一步的Pearson相关性分析显示，血清NT-proBNP与Scr、UAER均呈正相关，提示NT-proBNP与肾功能有一定相关性。NT-proBNP是无生物活性的氨基酸片段，肾小球滤过是其唯一代谢途径，因此可较敏感地反映肾功能缺损，且其T1/2较长，便于检测，将其作为早期肾损伤的评价指标具有一定优势。

　　有研究证实，炎症反应是DN的重要病理机制之一，糖尿病患者体内存在慢性炎症，而慢性炎症可促进糖尿病并发症的发生、发展。PCT是选择性表达于甲状腺、肺神经内分泌细胞中的一种蛋白质，当机体存在严重感染或器官衰竭时，血清中PCT水平升高，而轻微感染、自身免疫则对其影响不大，其水平可反映全身炎症反应的活跃程度。本研究显示，DN患者血清PCT表达显著高于糖尿病非DN患者，与既往研究一致，分析其可能原因是DN患者体内存在局灶性炎症，导致炎症细胞浸润，加剧肾小球损伤，而单纯2型糖尿病患者处于“微炎症状态”，故PCT水平未见明显升高。Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组血清PCT水平依次升高，且PCT与Scr、UAER均呈正相关性，提示PCT水平与DN病情严重程度及肾功能密切相关。β2-MG是一种体内广泛存在的小分子球蛋白，其主要经肾脏代谢排出，经肾小球滤过后在近端肾小管吸收率超过99%，故血清中β2-MG水平异常升高提示肾小球滤过功能损伤。本研究显示，血清β2-MG水平在DN组、非DN组及DN患者不同分期中均有显著差异，且Pearson相关性分析显示，血清β2-MG与Scr、UAER均呈正相关性，提示β2-MG水平升高与DN的发生发展及肾功能损伤程度密切相关。

　　综上所述，DN患者血清NT-proBNP、PCT、β2-MG表达升高，且其水平与DN病情及肾损伤程度有关，可作为临床监测指标，为临床诊疗提供参考。

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