【摘要】目的：观察鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者的效果。方法：选取2020年5月至2023年5月该院收治的86例乙型肝炎肝硬化患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各43例。对照组采用阿德福韦酯治疗，研究组在对照组基础上联合鳖甲煎丸治疗，比较两组临床疗效，治疗前后中医证候积分、肝功能指标[总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]水平、肝纤维化指标[IV型胶原蛋白（C-IV）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）]水平、T细胞亚群指标水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为95.35%（41/43），高于对照组的79.07%（34/43），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组腹大胀满、纳少神疲、胁腹攻痛等中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组TBIL、ALT、AST水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组C-IV、LN、HA水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组CD3+、CD4+水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者可提高治疗总有效率，改善T细胞亚群指标水平，降低中医证候积分、肝功能指标水平和肝纤维化指标水平，其效果优于单纯阿德福韦酯治疗。

　　【关键词】鳖甲煎丸；阿德福韦酯；乙型肝炎肝硬化；肝纤维化；肝功能；T细胞亚群；不良反应

　　乙型肝炎肝硬化主要表现为食欲不振、发热乏力、腹胀腹泻、肝区疼痛等症状，严重时还会出现黄疸、肝掌、蜘蛛痣以及慢性病容等。临床常采用阿德福韦酯等抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化患者，能够通过抑制乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶阻断乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）复制过程，保护肝脏组织，提高肝功能，间接抑制肝纤维化进程，但单一使用难以显著恢复肝脏功能。中医学认为，乙型肝炎肝硬化应以疏肝理气、清热祛湿、活血解毒、逐瘀通经为治则。鳖甲煎丸可活血化瘀、软坚散结。本文观察鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年5月至2023年5月本院收治的86例乙型肝炎肝硬化患者进行前瞻性研究。纳入标准：西医符合《肝硬化诊治指南》中乙型肝炎肝硬化的相关标准，腹部CT检查可见肝脏表面有不规则结节或不平滑，肝脏缩小，胃底食管静脉曲张，严重时可有腹腔积液；中医符合《肝硬化腹水中医诊疗规范专家共识意见》中相关诊断标准。排除标准：合并其他严重脏器病变；依从性差；在研究未结束之前退出或不配合研究；正在参加其他临床试验。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：2020A319）。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各43例。研究组：男24例，女19例；年龄60~74岁，平均（67.20±3.78）岁；病程1~2年，平均（1.56±0.32）年。对照组：男25例，女18例；年龄60~75岁，平均（67.90±3.82）岁；病程1~2年，平均（1.53±0.29）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法

　　对照组采用阿德福韦酯片（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050803，10 mg）口服治疗，10 mg/次，1次/d。

　　研究组在对照组基础上联合鳖甲煎丸（国药集团中联药业有限公司，国药准字Z42020772）口服治疗，1丸/次，3次/d。

　　两组均连续治疗2个月。

　　1.3观察指标

　　（1）比较两组临床疗效。显效：患者发热乏力、肝区疼痛、恶心呕吐等症状消失，且HBV-DNA转阴率≥90%；有效：患者临床症状有所好转，且20%≤HBV-DNA转阴率<90%；无效：患者临床症状无好转，且HBV-DNA转阴率<20%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后中医证候积分。包括腹大胀满、纳少神疲、胁腹攻痛等证候，按轻重程度分为0~5分，分数越高显示症状越严重。（3）比较两组治疗前后肝功能指标水平。抽取患者空腹静脉血5 mL，经半径8 cm、3000 r/min离心5 min后取上清液，采用两点终点法检测总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，采用全自动生化分析检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。（4）比较两组治疗前后肝纤维化指标水平。采用竞争性放射免疫分析法检测IV型胶原蛋白（C-IV）水平，采用化学发光免疫分析法检测层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）水平。（5）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。采用流式细胞分析仪检测CD3+、CD4+和CD8+水平。（6）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法

　　应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　研究组治疗总有效率为95.35%（41/43），高于对照组的79.07%（34/43），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后中医证候积分比较

　　治疗前，两组腹大胀满、纳少神疲、胁腹攻痛等中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组腹大胀满、纳少神疲、胁腹攻痛等中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后肝功能指标水平比较

　　治疗前，两组TBIL、ALT、AST水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TBIL、ALT、AST水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后肝纤维化指标水平比较

　　治疗前，两组C-IV、LN、HA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组C-IV、LN、HA水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组治疗前后T细群指标水平比较

　　治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

　　2.6两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

　　3讨论

　　乙型肝炎肝硬化是在肝纤维化基础上纤维组织弥漫性增生，形成结节、假小叶。阿德福韦酯作为无环核苷类药物，可被细胞内激酶激化为阿德福韦二磷酸盐，并竞争性抑制三磷酸脱氧核苷合成HBV-DNA聚合酶，以此阻断DNA正链复制和负链逆转录，从而阻碍乙肝病毒复制，达到强效抗病毒、保护肝脏组织的目的。中医学将乙型肝炎肝硬化归属于“肝瘟”“黄疸”等范畴，其病因为正气亏虚，气血运化失常，应以疏肝理气、祛湿解毒、清热退黄、活血化瘀为治则。鳖甲煎丸中的鳖甲胶可滋阴补血、软坚散结，大黄可泻下攻积、逐瘀通经，柴胡可疏散退热、疏肝解郁，桃仁可活血祛瘀，蜣螂、鼠妇和蜂窠可定惊破瘀、通经利湿，牡丹皮、阿胶和白芍可清热凉血、活血化瘀，诸药合用共奏舒肝益气、清热渗湿之效。根据现代药理学研究显示，鳖甲煎丸能稳定肝脏血液循环，降解磷脂酶，减轻肝脏炎症反应，提高机体免疫功能。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率和CD3+、CD4+水平均高于对照组，中医证候积分和CD8+、TBIL、ALT、AST水平均低于对照组。分析原因为阿德福韦酯可抑制病毒复制，鳖甲煎丸可保护肝脏组织，改善肝功能，二者联合应用可起到协同增效作用。

　　C-IV和LN均为肝纤维化程度的重要指标，HA参与肝纤维化进程。本研究结果同时显示，研究组C-IV、LN、HA水平均低于对照组。分析原因为鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗可保护肝脏组织，抑制肝纤维化。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗未增加安全风险。

　　综上所述，鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者可提高治疗总有效率，改善T细胞亚群指标水平，降低中医证候积分、肝功能指标水平和肝纤维化指标水平，其效果优于单纯阿德福韦酯治疗。

      参考文献：

　　[1]魏娟宁，田锐锋，李娜，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗对活动性代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能、抗病毒效果及生存率的影响[J].解放军医药杂志，2021，33（5）：84-87.

　　[2]陈儒，王彦芝，郭淑苗.滋肾柔肝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效及对肝纤维化指标的影响[J].中药材，2021，44（4）：994-997.

　　[3]冯振清，杨立英，董德河.阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化临床疗效及对患者血清炎症因子MMP-2 Ang-Ⅱ水平的影响[J].临床心身疾病杂志，2023，29（1）：73-77.

　　[4]中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南[J].中华肝脏病杂志，2019，27（11）：846-865.

　　[5]中华中医药学会脾胃病分会.肝硬化腹水中医诊疗规范专家共识意见[J].北京中医药，2012，31（11）：868-872.

　　[6]赵伟锋，车钰.前列地尔联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的效果及对患者肝功能的影响[J].临床医学研究与实践，2022，7（13）：35-38.

　　[7]金萧，冯明明.鳖甲煎丸在慢性乙肝肝硬化患者中的应用效果观察[J].实用中西医结合临床，2023，23（4）：21-24.

　　[8]吕欣.阿德福韦酯联合拉米夫定对乙肝肝硬化患者免疫功能及肝纤维化指标的影响[J].医药与保健，2021，29（1）：100-101.

　　[9]易艳容，彭雄群，曾亚.阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床效果以及肝纤维化指标、T淋巴细胞亚群水平观察[J].首都食品与医药，2022，29（17）：68-70.

　　[10]黄小英，吕建林，黄娴，等.中医药治疗乙肝肝硬化并发症的研究进展[J].中国现代医生，2023，61（24）：130-132.

　　[11]梁亚梅.鳖甲煎丸联合抗病毒药治疗对乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA及肝纤维化、炎症因子的影响[J].医学理论与实践，2021，34（24）：4278-4280.

　　[12]黄诚山，洪丽萍，苏园园.鳖甲煎丸联合替诺福韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者病毒学指标、肝纤维化指标、肝功能指标的影响[J].中国民间疗法，2022，30（20）：66-68.

　　[13]邱小辉，林承春，王林娣.胸腺肽联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及对患者肝功能、炎症指标水平的影响[J].中外医疗，2022，41（35）：159-162.