[摘要]目的探讨百令胶囊联合缬沙坦对IgA肾病（Immunoglobulin Anephropathy,IgAN）尿渗透压、尿蛋白及尿足细胞标志蛋白（Podocalyxin,PCX）、尿足细胞B7-1分子（B7-1）、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-Acetylglucosamine,NAG）水平的影响分析。方法非随机选取2021年3月—2023年3月临朐县人民医院收治的74例IgAN患者作为研究对象，按治疗方法分为治疗组与对照组，各37例。治疗组采用百令胶囊联合缬沙坦治疗，对照组单独口服缬沙坦治疗，均治疗2个月，比较两组尿渗透压、尿蛋白水平、肾小管损伤指标及临床疗效与不良反应发生率。结果治疗2个月后，治疗组尿渗透压高于对照组，尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）；治疗组PCX、B7-1、β2-MG及NAG水平低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）；治疗组的总体有效率（94.58%）高于对照组（78.38%），差异有统计学意义(χ2=4.164，P<0.05）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论百令胶囊保护IgAN的肾功能，有效减少尿蛋白，减轻近端肾小管损伤，不良反应少，值得临床借鉴。

　　[关键词]百令胶囊；IgA肾病；尿渗透压；尿蛋白；肾小管损伤因子；临床疗效

　　IgA肾病（IgA Nephropathy,IgAN）又称Berger病，是最常见的一种原发性肾小球肾炎类型，以肾小球基质增多、系膜细胞增生并伴有广泛的IgA沉积为特点。IgAN最终可有约40%的患者发展至终末期肾衰竭（End Stage Renal Disease,ESRD），是我国青年终末期肾病的主要原因，为我国的经济发展造成了沉重的负担。根据2021年最新改善全球肾脏病预后组织指南，推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂类药物（Angioten⁃sin Receptor Blocker,ARB）抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统R作为IgA肾病的主要治疗模式，但单一应用该类药物疗效不甚理想，且产生诸多不良反应。百令胶囊具有抗炎、调节脂质代谢和免疫功能，对肾功能有一定的保护作用，常用于IgAN的辅助治疗[5]。本文非随机选取临朐县人民医院于2021年3月—2023年3月收治的74例IgAN患者为研究对象，探讨百令胶囊对IgA肾小管损伤相关指标的影响，并评价其临床疗效，为治疗IgAN提供新思路。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　非随机选取本院收治的74例IgAN患者为研究对象，按治疗方法分为治疗组和对照组，各37例。治疗组中男18例，女19例；年龄23~63岁，平均（41.74±6.26）岁；病程6个月~4年，平均（1.74±0.46）年；收缩压/舒张压（92.4~146.3）/（63.6~93.3）mmHg，平均（121.43±17.25）/（82.55±7.13）mmHg。对照组中男17例，女20例；年龄22~65岁，平均（44.15±6.34）岁；病程5个月~4年，平均（1.66±0.41）年；收缩压/舒张压（91.6~144.8）/（62.4~92.9）mmHg，平均（123.33±13.27）/（81.72±6.72）mmHg。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经临朐县人民医院伦理委员会审核批准。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①肾穿刺活检病理检查符合IgAN[6]；②给予3个月的充分肾素血管紧张素抑制剂（Renin-Angiotensin System,RAS）以及抗凝等预防并发症的基础治疗，24 h尿蛋白定量1.0~3.5 g，肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR）≥60 mL/(min·1.73m2)；③未接受糖皮质激素及免疫抑制剂治疗的患者；④无感染及急性并发症；④充分知情本研究且签署同意书。

　　排除标准：①出现血栓、栓塞、感染及急性肾衰竭的并发症者；②最近曾接受过糖皮质激素以及免疫抑制剂治疗者；③患有神经系统疾病或认知功能障碍者；④基线资料不全者。

　　1.3方法

　　两组均采用低盐、优质低蛋白饮食，并给予耐受剂量缬沙坦（国药准字H20040217；规格：80 mg/粒）治疗，2次/d，2粒/次。治疗组所有患者在以上治疗基础上给予加服百令胶囊（国药准字Z10910036；规格：0.5 g/粒），3 g/次，3次/d。两组患者均连续服用药物治疗2个月。治疗结束7 d待患者相关指标稳定后收集尿液，留取尿中段，采用全自动生化分析仪（型号Indiko plus）测定相关生化指标，尿渗透压采用渗透压仪测定（型号OsmoTECH HT）。

　　1.4观察指标

　　①比较两组患者治疗前与治疗2个月后尿渗透压（Osmolatily,Osm）、24 h尿蛋白(24 h Urine Protein,24 h Upro)。

　　②比较两组患者治疗前后肾小管损伤相关指标，包括尿足细胞标志蛋白（Podocalyxin,PCX）、尿足细胞B7-1分子（B7-1）、β2-微球蛋白(β2-micro⁃globulin,β2-MG）与N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-Acetylglucosamine,NAG）。

　　③比较两组患者治疗后疗效。评价标准参考相关文献：临床控制：尿红细胞（Red Blood Cell,RBC）、24 h Upro、尿沉渣RBC计数正常，尿蛋白（Urinary Protein,Upro）阴性，肾功能无异常。显效：尿常规红细胞减少≥3个/HP、24 h Upro定量减少≥40%、尿沉渣中RBC计数减少≥40%，Upro定性减少2个“+”、肾功能指标无明显异常。有效：尿常规红细胞减少<3个/HP、24 h Upro定量减少<40%、尿沉渣RBC计数减少<40%，Upro定性减少1个“+”、肾功能指标有所改善。无效：不满足以上3个评价等级的视为无效。总有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

　　④比较两组患者治疗后不良反应发生率，包括头痛、咳嗽、腹泻等症状。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，Osm、Upro、肾小管损伤相关指标为计量资料且符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行t检验；治疗效果、不良反应发生率为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗前后尿渗透压和尿蛋白比较

　　治疗前两组患者Osm和24 h Upro比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后两组患者两项指标皆有所改善，且治疗组的Osm水平高于对照组，24 h Upro低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2两组患者治疗前后肾小管损伤相关指标比较

　　治疗前两组患者PCX、B7-1、β2-MG及NAG比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后两组患者各项肾小管损伤相关指标均显著改善，且治疗组PCX、B7-1、β2-MG及NAG低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患者治疗效果比较

　　治疗组治疗总有效率为94.59%高于对照组的78.38%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生率比较

　　治疗后治疗组和对照组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　IgAN是我国常见的原发性肾小球疾病之一，肾穿刺活检病理表现为以IgA为主的肾小球系膜区免疫复合物的沉积，或伴有IgM/补体C3沉积。我国IgAN疾病负担重，且病程进展带来的并发症导致患者产生巨大的生理及心理压力，严重影响社会经济发展。目前，以缬沙坦为代表的ARB药物可扩张出球动脉，降低肾小球内压，改善肾小球高滤过，减少蛋白尿及其损害，但单一用药疗效通常不够理想，过多使用还易导致胃肠道为主的不良反应。

　　百令胶囊是一种主要以冬虫夏草菌种为主，组合多种氨基酸和维生素的中成药。大量的临床试验已经证实，可以消除尿蛋白，减轻肾脏病理损害，还可以促进肾功能的恢复，增强肾脏病患者的细胞免疫功能，目前广泛应用于各种原因导致的肾功能不全。本文主要旨在研究百令胶囊联合缬沙坦对IgAN患者多种肾小管损伤相关指标的影响。

　　尿蛋白具有系膜毒性及小管毒性，是判断肾病预后及衡量肾损伤程度的主要指标之一，而尿渗透压是对肾脏排泄尿内全部溶质的微粒总数量的反映，其改变反映了肾小管的滤过功能，在肾脏间质性病变、慢性肾盂肾炎以及肾功能衰竭等情况时，尿渗透压就会降低。结果显示，治疗组治疗总有效率疗效（94.59%）高于对照组（78.38%）（P<0.05）；肾小管损伤相关指标显著改善（P均<0.05）；尿蛋白及尿渗透压显著改善（P均<0.05）；不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。百令胶囊同缬沙坦联合使用具有协同效应。罗丽等在IgAN临床试验中采用百令胶囊治疗，发现其能有效降低尿蛋白水平，改善包括PCX、B7-1在内的肾损伤指标，提高肾小管功能，其观察组疗效（95.0%）显著高于对照组（82.5%）（P<0.05），与本研究结果一致。百令胶囊通过抑制肾小球上皮细胞免疫复合物形成，可以起到减轻肾小球系膜基质的增生的作用，并能减少肾间质纤维化和肾小球的代偿性肥大，进而可以起到促进肾小管上皮细胞增殖并保护肾小管的作用，在指标上反映为尿渗透压的改善。足细胞的受损和丢失是肾损伤的重要标志，而PCX是特异性最高的足细胞标志蛋白，几乎在所有足细胞中均有表达，与另一个足细胞分子B7-1皆可为肾脏病蛋白尿的生物标志物；β2-MG在反应肾损伤程度上有着较高特异性和敏感性的表达，在通常情况下尿液排出的浓度极低；而NAG分子量大故不能通过滤过，仅当机体出现肾损伤时，导致肾小管近端上皮细胞刷状缘产生较多NAG[16]。本研究治疗组治疗后PCX、B7-1、β2-MG及NAG水平相较于对照组显著降低（P均<0.05），提示了百令胶囊可改善肾脏足细胞损伤，保护肾功能，尤其是对近端肾小管的保护明显。

　　综上所述，百令胶囊联合缬沙坦相较于单独进行缬沙坦口服治疗，可提高对IgAN患者治疗的疗效、改善患者尿蛋白、减少肾损伤、不良反应少，值得在临床上借鉴。

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