【摘要】目的：研究维生素AD联合锌剂治疗呼吸道合胞病毒肺炎（RSVP）的效果。方法：选取2022年7月—2023年10月深圳市龙华区妇幼保健院收治的200例RSVP患儿作为研究对象，随机分为A组、B组、C组、D组，各50例。A组给予常规治疗；B组在常规治疗基础上单独给予维生素AD治疗；C组在常规治疗基础上单独给予锌剂治疗；D组在常规治疗用药基础上，予以维生素AD及锌剂的联合治疗。比较四组临床疗效、症状改善时间、免疫功能指标及不良反应发生情况。结果：D组总有效率高于A组、B组及C组，差异有统计学意义（P<0.05）。D组退热、喘息改善时间均早于A组，咳嗽、气促及肺部哮鸣音改善时间均早于A组、B组、C组，且C组咳嗽改善时间早于A组、B组，B组、C组气促及肺部哮鸣音改善时间均早于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，四组免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）均高于治疗前，且D组均高于A组、B组、C组，B组、C组均高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。四组药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：维生素AD联合锌剂治疗RSVP患儿的效果较好，能够有效改善其临床症状及机体的免疫功能，且安全性较高。

　　【关键词】维生素AD；锌剂；呼吸道合胞病毒；肺炎；疗效

　　呼吸道合胞病毒（RSV）属于诱发儿童下呼吸道感染的一类常见病毒，亦是导致其住院的重要诱因[1]。目前，尚无RSV疫苗及有效的抗病毒药物用于呼吸道合胞病毒肺炎（RSVP）的治疗，唯一能预防RSV的帕利珠单抗目前未引入国内临床。近年来一些研究结果显示，血清维生素A、维生素D与儿童支气管肺炎联系紧密，因此可将适量补充维生素A、维生素D用于辅助治疗支气管肺炎患儿[2]，但目前有关联合维生素AD及锌剂辅助治疗RSVP的研究报道较少，本研究在常规治疗RSVP的基础上，联合维生素AD及锌剂辅助治疗以观察疗效，并对比RSVP患儿补充维生素AD及锌剂治疗前后的免疫水平变化，最大限度地改善患儿的预后，填补该领域相关报道的空白，产生良好的预期社会效益和经济效益，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年7月—2023年10月深圳市龙华区妇幼保健院收治的200例RSVP患儿作为研究对象。纳入标准：（1）符合RSVP诊断标准，年龄0~2岁；（2）病原学结果显示有RSV感染；（3）入组前2周内未规律使用维生素AD及锌剂的患儿。排除标准：（1）呼吸或循环衰竭；（2）近期接受相关治疗，或对研究药物过敏；（3）支气管畸形；（4）存在原发型免疫缺陷类病症。随机将患者分为A组、B组、C组、D组，各50例。其中A组男27例，女23例；年龄0~2岁，平均年龄（1.03±0.24）岁。B组男29例，女21例；年龄0~2岁，平均年龄（1.05±0.22）岁。C组男27例，女23例；年龄0~2岁，平均年龄（1.06±0.19）岁。D组男33例，女17例；年龄0~2岁，平均年龄（1.05±0.22）岁。四组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。此研究已得深圳市龙华区妇幼保健院医学伦理委员会批准；患儿家属知情同意本研究。

　　1.2方法

　　A组按诊疗共识给予相应治疗，雾化吸入支气管扩张剂、糖皮质激素、干扰素等，必要时予抗感染、吸氧等对症治疗[3]。B组在常规治疗组基础上，单独给予维生素AD滴剂（山东达因海洋生物制药股份有限公司，国药准字H37022974，规格：每粒含维生素A 2 000单位、维生素D 700单位）治疗，0.5~1.0粒/次，1次/d。C组在常规治疗组基础上，单独给予葡萄糖酸锌口服溶液（哈药集团三精药业公司，国药准字H20173013，规格：10 mL∶35 mg）口服治疗，年龄<6个月给予10 mg/d，≥6个月给予20 mg/d，3次/d。D组在常规治疗组基础上，给予维生素AD和锌剂联合辅助治疗，用法用量同前组。各组均持续治疗2周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：治疗2周后，体温、咳嗽、咳痰、喘息及气促等症状未发生好转为无效；上述症状好转记作有效；上述症状消失则记作显效；总有效=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）症状改善时间：记录两组退热、咳嗽、喘息、气促及肺部哮鸣音的改善时间。（3）免疫功能指标：比较治疗前、治疗2周后（治疗后）四组血清免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（4）药物不良反应发生情况：包括皮疹、恶心、呕吐等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较选择LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1四组临床疗效比较

　　D组总有效率为98.00%，高于A组的78.00%、B组的84.00%及C组的86.00%，差异有统计学意义(χ2=4.891、5.982、9.470；P=0.027、0.014、0.002），见表1。

　　2.2两组症状改善时间比较

　　D组退热、喘息改善时间均早于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组咳嗽、气促及肺部哮鸣音改善时间均早于A组、B组、C组，且C组咳嗽改善时间早于A组、B组，B组、C组气促及肺部哮鸣音改善时间均早于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3四组治疗前后免疫功能指标比较

　　治疗前，四组IgE、IgA及IgG比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，四组IgE、IgA及IgG均高于治疗前，且D组均高于A组、B组、C组，B组、C组均高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4四组药物不良反应发生率比较

　　四组药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　3讨论

　　RSVP是最常见的病毒性肺炎。本病多见于婴幼儿，尤其多见于1岁内儿童。RSVP患儿常并发反复喘息，而反复喘息极易演变成哮喘，加重患儿病情，影响患儿身心健康及正常生活与学习[4-5]。当前对呼吸道合胞病毒感染的治疗手段主要是对抗病毒、缓解或者消除相关症状，提升患儿的生活质量。目前临床上针对该病暂无特效治疗方案，临床上多采用雾化吸入药物为主，必要时予抗感染等对症治疗，虽然具有一定效果，但仍有较大的提升空间。探寻新型综合疗法具有重要的临床意义。

　　本研究结果显示，D组总有效率高于A组、B组及C组；且D组退热、喘息改善时间均早于A组，咳嗽、气促及肺部哮鸣音改善时间均早于A组、B组、C组。这些结果提示了增用维生素AD及锌剂联合治疗RSVP患儿的临床效果最佳，且可改善其临床症状。原因与增用药物所具有的药理机制有关。血清维生素A亦被称作抗感染维生素，含量充足维生素A既能强化免疫系统的抗感染作用，又可预防胃肠道病症及肺部感染产生，维生素A能够发挥保持气道上皮细胞的正常表型和功能等重要作用，加速上皮细胞的增殖和分化，同时可确保气道结构自身完整性，强化防御作用，从而阻止炎症介质入侵[6]。25-（OH）D3为维生素D的活化形式，其对调节细胞/体液免疫存在重要的作用，能预防炎症因子过量表达，而在机体内维生素D含量过低时，免疫功能和防御体系相对弱化，致使引起支气管肺炎的风险增高[7]。锌属于机体中含量较多的一种微量元素，对于生长发育和免疫系统发育及加速组织修复等方面均存在良好的生理作用。其可维持血维生素A的正常水平，其与锌的缺乏均可能引起免疫功能减弱，最终提升了疾病的发生率和死亡率。同时，本研究结果显示，治疗后四组IgE、IgA及IgG高于治疗前，且D组均高于A组、B组、C组，B组、C组均高于A组。这提示了增用维生素AD及锌剂联合治疗RSVP患儿还可有效提升其机体的免疫功能。有学者指出，孟鲁司特钠与维生素D治疗RSV毛细支气管炎的效果较好，并能缓解症状，减少治疗时间，且安全性较高[8]。于永慧等[9]对毛细支气管炎患儿采用常规治疗措施的基础上加入免疫球蛋白联合维生素D进行治疗，指出维生素D可提高免疫功能，预防毛细支气管炎反复发作，对患儿起到提高免疫功能，预防反复发作的特点，免疫球蛋白进入患儿体内后，可使患儿IgG水平快速提高，对自身的免疫防御能力起到较好的改善作用，免疫功能的提高也有利于提高小儿机体的防御能力，对病毒的清除及减轻吸附能力起到较好的作用，可缩短其整体治疗时间。锌具有调节抗病毒、抗菌的免疫功能，在抗多种病毒过程中，能提高先天免疫和后天免疫的能力。伴随医学逐渐进展，婴幼儿缺锌已被广泛认识，而缺锌会影响免疫功能及抗感染作用，同时可增大疾病感染的风险。有报道指出适量补锌能帮助儿童生长发育，增大其免疫功能[10]。且锌剂辅助治疗肺炎患儿的效果显著，可提升IgA、IgM及IgG等免疫功能。维生素A属于上皮细胞重要组成部分，发生缺乏可引起上皮细胞的萎缩和角质化，并使黏液细胞的正常分泌暂停，导致溶酶体变多，破坏皮肤及黏膜所具有的完整性，最终导致多类感染。所以维生素A缺乏能够损伤呼吸道的黏膜屏障，使呼吸道受到病毒感染的风险增大，最终增大毛细支气管炎的致病风险。同时，维生素A能促使免疫球蛋白的分泌，并可刺激机体内免疫系统的正常发育，强化中性粒细胞及巨噬细胞所具有的功能活性，并抑制细胞的凋亡。维生素A缺乏可导致细胞和体液免疫的紊乱，致使患儿的免疫水平降低，从而加重毛细支气管炎病情，还可能延长其住院时间。有报道显示，维生素A能经由视黄素X受体以抑制Th1基因的表达，并加速Th细胞向Th2细胞不断分化，致使Th1/Th2的免疫状态失衡，引发毛细支气管炎，并可造成反复喘息[11]。吴华美[12]研究发现，合理补充维生素A能缓解毛细支气管炎的急性期症状，并缩短病程，从而优化患儿免疫状态，最终减少再喘发生率和再住院率。然而当前，学者在对补充外源性维生素A的有关剂量及用法等方面具有争议，值得深入研究。最后，本研究结果显示，各组药物不良反应的总发生率比较无显著差异，这提示了增用维生素AD及锌剂联合治疗RSVP患儿还具有较高的安全性。原因考虑与维生素AD及锌均为患儿机体所需要的营养物质，适当补充不会增加其临床不良反应[13]。

　　综上所述，维生素AD联合锌剂对RSVP患儿的疗效较好，能够有效改善其临床症状及机体的免疫功能，且安全性较高

　　参考文献

　　[1]闫智慧，王亚坤，董伟然，等.呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿发生重症肺炎的影响因素[J].中国医师杂志，2023，25（1）：56-60.

　　[2]张春红，张莹，梁俊杰.小儿喘咳液治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎的临床研究[J].中国医院用药评价与分析，2023，23（7）：824-827.

　　[3]国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，中华医学会儿科学分会呼吸学组，中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会，等.儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识[J].中华实用儿科临床杂志，2020，35（4）：241-250.

　　[4]BUENDÍA J A，PATINO D G，LINDARTE E F，et al.Effectiveness of high-dose Vitamin D supplementation to reduce the incidence rate of repeat episodes of pneumonia in children:a systematic review[J].Pediatr Pulmonol，2023，58（10）：2972-2975.

　　[5]杨琰，张杨，黄娟，等.儿童腺病毒肺炎及呼吸道合胞病毒肺炎的临床特征分析[J].中国医药导报，2022，19（2）：80-83.

　　[6]梅文霞，刘琳玲，赵红梅.德江县土家族地区维生素A和E与儿童反复呼吸道感染性疾病发生和发展的相关性研究[J].当代医学，2019，25（26）：154-156.

　　[7]冯冰，纪国业，黄庆，等.呼吸道合胞病毒肺炎患儿血清IgE水平及呼出气一氧化氮浓度分析[J].中国实用医药，2023，18（8）：65-68.

　　[8]AYVAZYAN G，BAGHDASARYAN N，AVETISYAN L，et al.Serum Vitamin D concentration in children with pneumonia and acute respiratory infections,risk factors for itslow level[J].J Infect Dev Ctries，2023，17（10）：1413-1419.

　　[9]于永慧，施晓柯，王冬梅.免疫球蛋白联合维生素D对毛细支气管炎患儿临床疗效的影响[J].西藏医药，2020，41（5）：87-88.

　　[10]左仁泉.孟鲁司特钠联合维生素D治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2020，13（30）：94-95.

　　[11]张艳华，孙丽芳，李微，等.维生素A和D联合常规药物治疗小儿毛细支气管炎的效果及炎症因子变化[J].中国合理用药探索，2023，20（4）：50-56.

　　[12]吴华美.血清维生素A和维生素D水平与小儿支气管肺炎的相关性及其在疾病中的作用[J].当代医学，2021，27（29）：34-36.

　　[13]戴加哲，杨东福，陈镇松.维生素D缺乏和喘息性支气管炎发病的相关性分析[J].哈尔滨医药，2023，43（1）：51-53.