【摘要】目的：评估联合使用达格列净和磷酸西格列汀片治疗2型糖尿病患者的效果。方法：将2019年1月—2023年12月和县人民医院收治的60例2型糖尿病患者根据不同治疗方式分为对照组（n=28）和试验组（n=32）。对照组采用达格列净联合盐酸二甲双胍缓释片治疗，试验组则采用达格列净联合磷酸西格列汀片治疗。两组均进行12周治疗，比较两组临床效果、血糖水平、体重指数（BMI）、胰岛β细胞功能、血脂水平及不良反应。结果：治疗后，试验组总有效率为90.63%，高于对照组的67.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血糖水平、BMI、胰岛β细胞功能及血脂水平相较于治疗前均有显著改善，且试验组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平均低于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、胰岛β细胞分泌指数（HOMA-β)水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：联合使用达格列净和磷酸西格列汀片作为2型糖尿病治疗方案，可改善血糖控制和胰岛β细胞功能，而且具有良好的安全性。

　　【关键词】达格列净磷酸西格列汀片2型糖尿病不良反应

　　当前医学研究和临床实践中，2型糖尿病（T2DM）的治疗始终是一个复杂且具有挑战性的课题。作为一种主要表现为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍的慢性代谢疾病，T2DM的治疗策略一直集中在如何有效地控制血糖水平，并防止疾病进一步恶化。在这方面，药物治疗作为主要的治疗手段之一，近年来经历了显著的进步，尤其是随着新型降糖药物的不断涌现。在这些新兴药物中，达格列净和磷酸西格列汀片因其独特的作用机制而备受瞩目。达格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，主要通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收来有效降低血糖水平，而磷酸西格列汀片则作为一种胰岛素分泌剂，通过刺激胰岛β细胞释放更多的胰岛素来起效。这两种药物的联合使用可能不仅能有效控制血糖水平，而且还有望改善胰岛β细胞的功能，从而为T2DM的治疗提供新的视角。因此，本项研究致力于评估达格列净与磷酸西格列汀片联合应用在改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能方面的潜在效益，旨在为T2DM的治疗提供更全面的治疗策略。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2019年1月—2023年12月和县人民医院收治的60例2型糖尿病患者作为研究对象。（1）纳入标准：①均符合糖尿病相关诊断标准[8]且经和县人民医院确诊；②对本研究用药无过敏情况或不耐受情况。（2）排除标准：①临床资料不齐全；②伴有全身感染或恶性肿瘤疾病；③伴有严重脏器功能障碍疾病；④伴精神障碍或认知功能障碍。根据不同治疗方法将其分为对照组（n=28）和试验组（n=32）。试验组男23例，女9例；年龄32~89岁，平均年龄（54.69±7.14）岁；病程4~11年，平均病程（5.28±2.15）年；饮酒史14例，吸烟史8例。对照组男17例，女11例；年龄31~91岁，平均年龄（52.71±6.43）岁；病程2~8年，平均病程（4.96±1.87）年；饮酒史17例；吸烟史6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿参与本研究，且已签署知情同意书。

　　1.2方法

　　所有患者都接受了个性化的饮食、运动计划及针对性的健康教育和并发症管理。两组患者均采用餐前服用达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字HJ20170119，规格：10 mg）治疗，10 mg/次，1次/d；其中，对照组在此基础上增加盐酸二甲双胍缓释片（天方药业有限公司，国药准字H20031225，规格：0.5 g）治疗，随餐服用，2次/d，初始剂量0.5 g/次，之后根据患者的耐受性和血糖控制情况，逐渐调整剂量，每日剂量不得多于2 g。而观察组在达格列净治疗的基础上同样餐前服用磷酸西格列汀片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J2040095，规格：100 mg），100 mg/次，1次/d。两组患者均维持用药12周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）疗效评估：参照文献[8]制定疗效标准。显效为患者糖代谢水平较治疗前改善>50%，且临床症状消失；有效为患者糖代谢水平较治疗前改善30%~50%，且临床症状有所好转；无效为未达到上述两项标准或症状加重。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血糖水平：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血和餐后2 h静脉血，各3 mL，通过便携式血糖仪（POCT）检测两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平，另外采用全自动糖化血红蛋白检测仪（LD-560）检测患者的糖化血红蛋白（HbA1c）指标。（3）体重指数（BMI）：通过收集患者治疗前后的身高、体重，计算两组患者的BMI。（4）胰岛β细胞功能：通过Cobas-6000生化分析仪分别检测两组患者治疗前后的空腹胰岛素水平，并计算胰岛β细胞分泌指数（HOMA-β)和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-β=（30 min胰岛素-FINS）/（30 min血糖-FPG），HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素/22.5。（5）血脂水平：治疗前后于患者空腹时抽取5 mL静脉血并分离血清，使用美国贝克曼库尔特全自动生化分析仪（AU5800）检测患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（6）不良反应：统计治疗期间患者出现的恶心、呕吐、低血糖、腹泻等。

　　1.4统计学处理

　　本研究的统计分析均通过SPSS 22.0软件，将符合正态分布的计量资料以（x-±s）表示，并采用独立样本t检验进行组间比较；非正态分布资料使用非参数检验，计数资料则以率（%）表示，比较采用χ2检验。所有测试均为双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　试验组的临床总有效率为90.63%，显著高于对照组的67.86%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后血糖水平比较

　　治疗前，两组血糖水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的FPG、2 h PG以及HbA1c水平显著降低；且试验组指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后胰岛β细胞功能、BMI比较

　　治疗前，两组胰岛β细胞功能、BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BMI、HOMA-IR以及HOMA-β水平均有显著改善，试验组BMI、HOMA-IR水平低于对照组，而HOMA-β水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后血脂水平比较

　　治疗前，两组血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TC、TG、LDL-C及HDL-C水平相较于治疗前均有显著改善，试验组TC、TG、LDL-C水平低于对照组，而HDL-C水平则高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

　　3讨论

　　2型糖尿病作为全球范围内的重大公共健康问题，其治疗策略逐渐从单纯的血糖控制转向维护和改善胰岛β细胞功能。虽然市场上有多种降糖药物可用，但关于这些药物对胰岛β细胞功能长期影响的研究仍然不足。特别是达格列净和磷酸西格列汀这两种药物联合使用时对胰岛β细胞功能的影响，国内外研究尚处于初级阶段，长期疗效和安全性数据相对缺乏。因此，本研究的开展至关重要，旨在深入探讨这两种药物联合治疗在2型糖尿病患者中对胰岛β细胞功能的影响。本研究通过对比不同药物组合的疗效，不仅关注血糖控制的临床效果，更重视胰岛β细胞功能的变化，以期为临床提供更全面的治疗策略。此外，研究结果对于未来药物研发，尤其是在胰岛β细胞保护和再生方面，具有潜在的指导意义。

　　本研究对2型糖尿病患者采用达格列净与磷酸西格列汀片联合治疗的效果进行了全面评估，其结果显示试验组的临床总有效率显著高于对照组，该结果与近年来反映了新型药物组合在提高疗效方面潜力的相关研究一致。特别是在血糖控制方面，试验组患者的FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于对照组，这归因于达格列净与磷酸西格列汀的协同作用，前者通过促进尿糖排泄降低血糖，后者通过增强胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来控制血糖，从而有效改善了2型糖尿病患者的糖代谢状态。在胰岛β细胞功能方面，试验组患者的HOMA-β显著高于对照组，这一发现与其他研究相符，表明磷酸西格列汀片可能对胰岛β细胞有保护作用，延缓其功能衰竭。此外，试验组患者的BMI、HOMA-IR水平也有显著改善，可能与达格列净的减重效应有关。此外，关于血脂水平，试验组在TC、TG、LDL-C水平上均低于对照组，同时HDL-C水平更高，该结果与达格列净对脂质代谢的积极影响有关，这一点在其他临床研究中也有所体现，而这些改变对于降低心血管疾病风险具有重要意义。最后，两组患者的不良反应发生率无显著差异，表明在正确的饮食和运动指导下，这两种药物的联合应用在安全性方面是可接受的，这与目前关于这两种药物单独或联合使用的安全性数据一致。

　　综上所述，本研究结果显示，联合使用达格列净和磷酸西格列汀片显著改善了2型糖尿病患者的血糖控制、胰岛β细胞功能及血脂水平，且具备良好安全性。

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