【摘要】目的：探讨雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬吗通）周期治疗和连续治疗对卵巢早衰患者临床效果与安全性的影响。方法：选取2022年4月—2023年4月庆阳市人民医院收治的60例卵巢早衰患者。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各30例。对照组给予芬吗通周期治疗，观察组给予芬吗通连续治疗。比较两组临床疗效，治疗前、治疗6个周期后子宫内膜厚度、性激素指标，不良反应。结果：两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6个周期后，两组子宫内膜厚度明显增加，观察组子宫内膜厚度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前及治疗6个周期后，两组促黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗6个周期后，两组FSH、LH水平降低，E2水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用芬吗通进行周期治疗或连续治疗，均有各自优势，周期性用药的安全性相对较高，而连续性用药对子宫内膜的改善效果更好，临床需结合实际情况选择合适的治疗方案。

　　【关键词】芬吗通周期治疗连续治疗卵巢早衰效果安全性

　　随着年龄增长，人体各项功能衰退，围绝经期女性的卵巢功能也呈现衰弱之势。女性在40岁前，如果卵巢功能减弱并出现闭经、性器官萎缩或少经等情况，则属于卵巢早衰。数据统计显示，临床上发生卵巢早衰的患者占4%~7%，机制复杂，病因可能与医源性损伤或卵巢内卵泡耗竭有关。卵巢早衰患者雌激素、促性腺激素水平存在异常，表现出低雌激素状态，对患者身心状态、生活质量都有显著影响，病情持续进展还会诱发心脑血管疾病、退行性神经病变、骨质疏松等。对于卵巢早衰的治疗，补充雌孕激素是一个有效的治疗方案，对闭经的改善效果显著，能够减轻雌激素水平低下引起的相关症状（精神神经症状、泌尿生殖道萎缩、血管舒缩等），对远期并发症的防控也有显著效果。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬吗通）属于复方制剂，主要成分为地屈孕酮、雌二醇，在围绝经期综合征临床治疗中得到广泛应用，对患者子宫内膜改善、月经恢复有积极影响。但关于芬吗通在卵巢早衰中的应用，在用法用量方面仍存在争议。庆阳市人民医院就卵巢早衰患者选择芬吗通周期治疗或连续治疗的效果进行探析，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年4月—2023年4月本院收治的60例卵巢早衰患者。纳入标准：（1）与《妇产科学》[6]中的卵巢早衰诊断标准吻合，且经院内检查证实；（2）年龄在40岁以内；（3）闭经时间在半年以上。排除标准：（1）脏器功能异常；（2）精神、交流、智力异常；（3）凝血机制异常；（4）对研究药物过敏；（5）乳腺癌或其他激素依赖性恶性肿瘤。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各30例。对照组年龄27~38岁，平均年龄（34.12±2.12）岁；病程7~34个月，平均病程（23.01±2.14）个月。观察组年龄26~37岁，平均年龄（33.40±2.11）岁；病程7~33个月，平均病程（23.08±2.11）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过，患者对研究流程、细节清楚，且同意配合开展。

　　1.2方法

　　对照组给予芬吗通（荷兰Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20150346，规格：雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg）周期治疗。用量为1片/d，口服给药，1个治疗周期为28 d，前半个周期服用白色药片，后半个周期服用灰色药片，用药后若无月经，则停止用药1周后再重复治疗，若用药后月经恢复，则在月经第5天开始重复治疗。持续治疗6个周期。

　　观察组给予芬吗通连续治疗。用量为1片/d，口服给药，1个治疗周期为28 d，前半个周期服用白色药片，后半个周期服用灰色药片，不间断并持续治疗6个周期。

　　在患者用药期间对其日常生活加以指导，使其养成合理饮食、规律作息、适当xx的习惯，保持心态良好。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：比较两组临床疗效。治疗后病情症状改善显著，月经状态恢复正常，则判定为显效；治疗后病情缓解，月经周期恢复正常但经量减少，伴随症状消失或轻微，则判定为有效；治疗后患者未满足上述标准，则判定为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）子宫内膜厚度：比较两组治疗前、治疗6个周期后子宫内膜厚度。采用超声对患者子宫内膜厚度进行检测。（3）性激素指标：比较两组治疗前、治疗6个周期后性激素指标。对患者清晨空腹肘静脉血进行采集，采集量2 mL，应用全自动化学发光分析仪（美国雅培公司，型号：ARCHITECT i1000SR）对患者血清促黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）进行检测，并对记录数据进行比较。（4）不良反应：记录治疗期间两组不良反应发生情况。包括头痛恶心、腹痛、乳房胀痛、阴道异常出血等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，符合正态分布的计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前、治疗6个周期后子宫内膜厚度比较

　　治疗前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个周期后，两组子宫内膜厚度明显增加，观察组子宫内膜厚度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前、治疗6个周期后性激素指标比较

　　治疗前及治疗6个周期后，两组FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个周期后，两组FSH、LH水平降低，E2水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组不良反应比较

　　观察组不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　3讨论

　　女性一般在50~52岁自然绝经，而在40岁前出现闭经的情况，则为卵巢早衰，是女性常见的一种疾病。卵巢早衰患者临床可出现多汗、不孕不育、面部潮红、月经失调等症状，是因卵巢功能衰退、卵泡耗竭，导致雌激素水平、促性腺激素水平异常。患者发病原因不同，症状表现也存在差异，该病除了对患者生理造成影响，还会导致心理环境改变，严重影响患者生活。

　　采用性激素进行补充是临床用于卵巢早衰治疗的常见措施，可调节机体性激素水平、月经功能，解除雌激素水平低下状态，预防远期并发症。

　　临床证实，采用芬吗通对卵巢早衰患者进行治疗，能够使患者性激素水平得到改善，调节患者内分泌异常、血脂异常的情况，效果显著。

　　本研究以周期治疗及连续治疗的方式依次指导两组患者进行芬吗通口服，结果得出，组间总有效率对比差异不大。治疗前组间性激素指标差别不大；治疗6个周期后各组FSH及LH下降，E2上升，与治疗前差异较大；治疗6个周期后组间性激素水平差异不大。表明采用周期治疗及连续治疗的方式服用芬吗通，均能有效改善患者性激素水平，获得相似疗效。下丘脑-垂体-性腺轴功能影响性激素的水平，而性激素水平异常，则会导致月经异常。E2是性激素中的一种，其水平影响卵巢功能，主要参与子宫内膜生长、月经周期维持。LH、FSH则影响女性生殖系统，为垂体前叶激素，在卵巢内卵泡发育、成熟过程中起着关键作用。而芬吗通是雌激素、孕激素组成的一种复合类药物，有效药物成分为雌二醇、雌二醇地屈孕酮，其中雌二醇与机体内源性雌二醇的生化特性无异，属于合成激素，在自主神经系统活动、骨脂代谢、月经周期调节中起着关键作用，还影响子宫内膜增生。雌激素的补充，也能使低雌激素状态引起的症状得到缓解。地屈孕酮能够使内源性孕酮不足引起的继发性闭经、月经周期紊乱等症状得到改善，同时，地屈孕酮能够刺激子宫产生分泌期内膜，保护子宫。

　　本研究得出，组间不良反应发生率差异较大，其中对照组不良反应发生率更低。表明开展芬吗通周期治疗，安全性更高。分析认为，开展芬吗通周期治疗方案采取间断给药的方式，能够有效减少了连续且长期用药积累的不良反应。

　　本研究得出，治疗前组间子宫内膜厚度差别不大；治疗6个周期后各组子宫内膜厚度增加明显，与治疗前差异较大；治疗6个周期后组间子宫内膜厚度差异较大，之中观察组更厚。表明开展芬吗通连续治疗，能够更好地改善卵巢早衰患者的子宫内膜。对于这一情况的分析，目前尚不明确，仍需后续深入研究进行探索。

　　需要注意的是，芬吗通在使用期间，若患者出现异常阴道出血或其他不良情况，需及时复诊。复诊期间需了解患者既往病史，并做好体检查，依据检查结果调整治疗方案，保障治疗效果。

　　综上所述，采取周期、连续治疗的模式予以卵巢早衰患者芬吗通治疗，治疗效果接近，能够有效改善患者性激素水平，其中连续性治疗在子宫内膜改善方面有更显著的效果，周期性治疗的用药安全性则更高，各有优缺，临床需依据实际情况选择合适的治疗模式。

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