摘要：目的探讨奥氮平联合氟西汀对双相抑郁症患者的临床效果和不良反应。方法选取2020年1月—2021年1月本院收治的110例双相抑郁症患者为研究对象，按治疗方式将其分成对照组和观察组，每组55例。其中，对照组应用奥氮平治疗，观察组应用奥氮平联合氟西汀治疗，两组疗程为期2个月。对比两组患者的治疗效果、治疗前后的抑郁和焦虑评分以及不良反应。结果观察组治疗后的临床有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P=0.038）。两组患者在治疗2个月后的抑郁症和焦虑症得分较治疗之前均有下降，而观察组较对照组下降更明显，差异有统计学意义（P<0.001）。对照组不良反应发生率高于观察组，差异有统计学意义（P<0.001）。结论双相抑郁的治疗中应用氟西汀联合奥氮平治疗效果明显，可有效缓解患者的情绪，减少不良反应，非常值得临床推广应用。

　　关键词：双相抑郁；氟西汀；奥氮平；治疗效果；安全性

　　0引言

　　双相抑郁作为一种常见的心理障碍，其核心症状表现为暴躁与抑郁的交替性发作。值得注意的是，双相抑郁症病人在疾病发作期间，其自杀倾向较一般人群更为显著，且抑郁期的持续时间往往相对较短。这一现象在临床中较为普遍。此外，部分相抑郁症病人在接受抗抑郁药物治疗后，可能诱发躁狂症状的出现，因此在治疗策略上，通常不建议单独使用抗抑郁药物，而是建议结合其他抗精神病药物进行综合治疗，如奥氮平或喹硫平等药物[1-2]。关于奥氮平在抗抑郁治疗中的应用，国内外已有大量研究报道，但在我国该领域的研究尚处于起步阶段。鉴于此，本文挑选110例双相抑郁症患者作为实验对象，并进行了深入的实验研究，取得了令人满意的成果。现将实验过程及结果汇报如下。

　　1资料和方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年1月—2021年1月本院收治的110例双相抑郁症患者为研究对象，按治疗方式将其分成对照组和观察组，每组55例。对照组：男25例，女30例；平均年龄（33.6±2.5）岁；平均病程（6.7±1.1）年。观察组：男24例，女31例；平均年龄（32.7±2.6）岁；平均病程（6.6±1.1）年。两组患者一般心理对比，差异无统计学意义（P>0.05)，具有可比性。

　　纳入标准：①符合ICD10中关于抑郁症的诊断标准；②汉密尔顿抑郁症状评分大于或等于18。排除标准：①具有强烈自杀倾向；②孕妇或母乳喂养者；③患有严重躯体疾病者；④缺乏临床资料的病人。

　　1.2治疗措施

　　对照组口服奥氮平片（江苏豪森药厂生产）2.5mg，一次20mg，最大剂量为20mg，服药时间共2个月。

　　观察组患者在常规治疗的同时服用盐酸氟西汀胶囊（中化药品工业），每次20mg，每天1次，最多60mg/d，连续2个月。

　　1.3观察指标

　　比较治疗前后两组患者的疗效、治疗前后的抑郁、焦虑、不良作用（便秘、亢奋、激动、困倦等）。①汉密尔顿抑郁症的评估标准有：抑郁症、负罪感、有自杀倾向、失眠、睡眠过少、醒来、工作兴趣、沮丧、激动、心理焦虑、生理焦虑、消化道表现、系统性症状、性表现、疑有病症、体重减轻、自我认知功能，评分0~4分，一般：总分在7以下，严重抑郁症为24以上。②汉密尔顿（Hamilton）焦虑量表：焦虑、紧张、认知机能、抑郁症、身体焦虑、感官系统、心血管、呼吸道、胃肠、生育、泌尿、自主神经系统、与别人交流，分值0~4，总分小于7为正常，严重焦虑29分以上。

　　1.4疗效评定标准

　　显效：患者在接受药物干预后，汉密尔顿的抑郁症得分下降75%以上，临床表现明显好转；疗效：汉密尔顿抑郁症量表在经过治疗后下降了50%~74%，并且在临床上表现出了不同程度的缓解；无效：经药物处理后未见显著改变。总体有效值=显效+有效值。

　　1.5统计学方法

　　运用SPSS 20.0分析工具对所得的数据进行分析，将所得的数据以均数±标准差（x—±s）进行描述，并进行t试验进行两组之间的对比；计量数据以频率或百分数（%）为单位，两个样本之间进行χ2检验。P<0.05时，两组间有显著性差异。

　　2结果

　　2.1两组患者临床效果对比

　　观察组治疗后的临床疗效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P=0.038），详见表1。

　　2.2治疗前后焦虑抑郁评分

　　治疗前，两组的抑郁、焦虑评分均没有显著性差别（P&gt;0.05)；治疗后，两组在抑郁和焦虑评分都有明显改善（P&lt;0.01)，见表2。

　　2.3两组患者不良反应比较

　　与对照组相比，观察组的不良反应总发生率较低，差异有统计学意义（P&lt;0.001），见表3。

　　3讨论

　　双相抑郁作为一种复杂且难以彻底治愈的精神障碍，其发病率极高。在治疗过程中，情感稳定剂与抗精神病药物的联合应用被证实为有效的治疗方法。然而，值得注意的是，长期使用抗精神病药物可能导致病人产生耐药性，这可能会对治疗效果产生不利影响[3]。近年来，对双相抑郁症的病人使用了一些非典型性的抗精神病药，效果很好，奥氮平是最常用的一种。奥氮平可通过对5-HT神经细胞与甲肾上腺素受体的结合，达到减轻5-HT神经细胞损伤的目的。

　　双相情感障碍是一种以间歇性发作为特征的心理疾病，其症状具有复杂性和多样性，并可与躁狂和抑郁交替发作。双相型抑郁症是一种很难治疗的疾病，在其发病过程中，患者往往会出现轻生的倾向，严重者还会出现扩张性的自杀倾向，给病人和别人的生活带来了很大的危险，而且它的发作往往比躁狂的发作更持久，所以，快速有效的治疗方法是目前精神病学领域亟待解决的问题。临床上主要采用奥氮平、喹硫平、拉莫三嗪等单一或组合的非经典的抗精神病药和情绪稳定剂[4]。上述药物既可以提高治疗的有效率，还可以防止从抑郁症到躁狂型转变，但是病人会面临比较大的不良反应，如身体重量显著增加、过度镇静、皮疹和药物中毒等。因而，临床上已将目光投向了其他药物，例如氟西汀-奥氮平联用的有效性和安全性。双相性抑郁症作为当前全球范围内约1%人口共同面临的挑战，已经成为影响个体社会功能、降低生活质量，甚至导致早逝的严重问题，对社会安定亦构成潜在威胁。现代医学研究指出，抑郁症的发病涉及社会、心理及生物学等多方面的复杂因素[5]。目前，寻求更均衡的药物和不良反应的药物已成为临床研究的热点。其中，奥氮平与氟西汀联用对双相情感障碍的防治受到高度重视。观察到两种药物的疗效均优于单一药物的疗效，说明两种药物组合在一起对于双相抑郁症患者的临床疗效明显优于单一用药。氟西汀作为一种经典的抗抑郁症药，通过降低5-HT的重摄入，增强细胞的内在功能，从而提高患者的精神状态。但单独使用，效果缓慢，有诱发烦躁的危险。奥氮平作为一种新型的非经典的抗精神分裂剂，通过特异性地降低了下丘脑边界区的多巴胺能神经元的活动，并通过降低多巴胺的D2亲合力，使5-HT2A和5-HT2C的受体被阻断而产生了显著的抗抑郁效应[6]。氟西汀和奥氮平都是针对不同的受体，所以这两种药物可以起到一定的增效效果，让病人的抑郁症得到迅速的改善。此外，因为奥氮平可以抑制伽马氨基丁酸A受体、组胺H1受体和多巴胺D2受体，所以可以起到稳定情绪的效果，这样就可以减少单独服用氟西汀引起的烦躁的危险，从而让效果更加稳定[7]。

　　经过药物干预后，两组患者在抑郁症和焦虑症方面的得分均呈现下降趋势，特别是在联合用药干预后，下降幅度更为显著。奥氮平与氟西汀在治疗双相抑郁症方面展现出了显著的疗效，它们不仅能够有效减轻患者的抑郁症状，还能显著缓解其焦虑情绪。双相抑郁症患者因5-HT神经环路受损，常伴随焦虑症，而单独使用奥氮平片不仅无法缓解焦虑症，反而可能诱发焦虑症。相比之下，氟西汀能够与相关受体、突触结合，从而有效缓解焦虑症。

　　联合使用奥氮平和氟西汀不仅能够显著降低奥氮平的用量，减少其引起的药物性焦虑，还能在一定程度上缓解患者的消极心理状态。本研究结果表明，奥氮平与氟西汀联合应用能够显著降低双相抑郁症患者的不良反应发生率（ADR），但其具体作用机制尚待进一步阐明。

　　奥氮平片作为一种常见的精神科用药，在使用过程中可能导致患者出现嗜睡、便秘、体重减轻等症状。在单独用于治疗双相抑郁症时，通常需要较大剂量，因此与之相关的副作用也更为显著。然而，当氟西汀与奥氮平片联合使用时，由于奥氮平的使用剂量降低至单一用药时的1/2或2/3以下，其副作用也相应减少。此外，由于氟西汀具有镇静作用，能够缓解患者情绪激动、失眠等症状，从而进一步降低不良反应的发生。

　　综上所述，奥氮平与氟西汀联合使用对双相抑郁症具有明显的疗效，能明显缓解病人的忧郁、焦躁等症状，是一种值得在临床中广泛使用的药物。

　　参考文献

　　[1]吴伟娟,张程赪,文万军,等.丙戊酸镁缓释片和帕罗西汀联合拉莫三嗪治疗双相抑郁患者的效果分析[J].中国药物滥用防治杂志,2022,28(5):624-628.

　　[2]朱永红,谢怀波,周巍.探讨奥氮平联合氟西汀治疗双相抑郁的疗效及安全性[J].海峡药学,2019,31(2):243-244.

　　[3]岳远聘,李俊红.奥氮平联合氟西汀用于双相情感障碍患者急性抑郁发作期的疗效观察[J].国际医药卫生导报,2021,27(10):1526-1530.

　　[4]贾志伟.碳酸锂联合奥氮平治疗双相情感障碍缓解期的疗效观察[J].中国现代药物应用,2022,16(10):159-161.

　　[5]章驰,徐晓敏,曹峥.丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相情感障碍中度抑郁发作的疗效观察[J].饮食保健,2022(16):149-152.

　　[6]张文静.奥氮平联合氟西汀在双相情感障碍治疗中的应用效果[J].中国当代医药,2022,29(13):70-72.

　　[7]汪敏涛,胡代楠.丙戊酸镁缓释片、碳酸锂缓释片分别联合奥氮平片治疗双相情感障碍的临床对比研究[J].药品评价,2022,19(17):1073-1075.