【摘要】目的：观察吉非替尼靶向治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。方法：选取2020年10月至2022年10月该院收治的95例老年晚期NSCLC患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组（n=48）与对照组（n=47）。对照组采用常规DP方案（多西他赛+顺铂）化疗，研究组采用吉非替尼片进行靶向治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、胸苷激酶1（TK1）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）]、细胞迁移指标[基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组疾病控制率为75.00%（36/48），高于对照组的48.94%（23/47），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3周后，研究组血清CYFRA21-1、CEA、TK1、TIMP-1、MMP-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05)；研究组不良反应发生率为39.58%（19/48），低于对照组的85.11%（40/47），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：吉非替尼靶向治疗老年晚期NSCLC患者能提高临床疗效，降低血清肿瘤标志物、细胞迁移指标水平，且安全性较高，效果优于常规化疗。

　　【关键词】吉非替尼；靶向治疗；非小细胞肺癌；基质金属蛋白酶；肿瘤标志物

　　非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的4/5，早期临床特征不明显，患者确诊时多为中晚期，错过最佳手术时间，只能采用放化疗。多西他赛联合顺铂（DP方案）是一种常用化疗方案，能够在一定程度上抑制肿瘤扩散，但不良反应较多，老年患者多无法耐受。吉非替尼是一种靶向抗肿瘤药物，可特异性抑制表皮生长因子受体（EGFR）阳性的癌细胞，对正常细胞损伤较小。本文探讨吉非替尼靶向治疗老年晚期NSCLC患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年10月至2022年10月本院收治的95例老年晚期NSCLC患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合2014版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》诊断标准；存在EGFR基因突变；病理分期ⅢB~Ⅳ期；预计生存期≥6个月，卡氏功能状态评分>70分；首次接受靶向药物治疗。排除标准：同步放射治疗；合并其他恶性肿瘤；合并心血管疾病；合并免疫系统或血液系统疾病；合并严重肝、肾功能不全。患者及家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过（批准文号：202009132）。按照随机数字表法将其分为研究组（n=48）与对照组（n=47）。研究组男27例，女21例；年龄62~78岁，平均（69.04±3.47）岁；病理类型：腺癌30例，鳞癌7例，大细胞癌6例，其他5例；临床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期32例。对照组男25例，女22例；年龄61~79岁，平均（69.23±3.84）岁；病理类型：腺癌27例，鳞癌9例，大细胞癌5例，其他6例；临床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期31例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。1.2方法对照组采用常规DP方案化疗。第1天静脉滴注多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543，0.5 mL∶20 mg）75 mg/m2，以500 mL 0.9%氯化钠注射液稀释，1~3 h内滴注完；第1~3天静脉滴注顺铂注射液（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，2 mL∶10 mg），60 mg/m2，以500~1000 mL 0.9%氯化钠注射液稀释，2~4 h内滴注完，两种药物用药间隔时间需>1 h。滴注顺铂后需充分水化，嘱患者大量喝水，保持每日尿量在2000 mL以上。以3周为1个化疗周期。

　　研究组采用吉非替尼片（阿斯利康制药有限公司，国药准字HJ20171297，0.25 g）口服治疗，250 mg/次，1次/d。连续用药2~3个月，至疾病进展。

　　1.3观察指标

　　（1）比较两组临床疗效。治疗6周后，采用实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）评估疗效，完全缓解：全部病灶消失，维持4周以上；部分缓解：靶病灶最大径之和缩小≥30%，维持4周以上；疾病进展：靶病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶；疾病稳定：介于部分缓解与疾病进展之间。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病进展）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前、治疗3周后血清肿瘤标志物水平。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，以3000 r/min、半径10 cm离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测癌胚抗原（CEA）、胸苷激酶1（TK1）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平。（3）比较两组治疗前、治疗3周后细胞迁移指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，以电化学分析法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学分析应用

　　SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　研究组疾病控制率为75.00%（36/48），高于对照组的48.94%（23/47），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

　　治疗前，两组血清CYFRA21-1、CEA、TK1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3周后，两组血清CYFRA21-1、CEA、TK1水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后TIMP-1、MMP-9水平比较

　　治疗前，两组血清TIMP-1、MMP-9水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3周后，两组血清TIMP-1、MMP-9水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较

　　研究组不良反应发生率为39.58%（19/48），低于对照组的85.11%（40/47），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　3讨论

　　NSCLC是起源于支气管腺体、支气管黏膜和肺泡上皮的一种恶性肿瘤，患者早期多无特异性症状，确诊时常处于中晚期，错过最佳手术时间。临床治疗老年NSCLC患者多采用铂类联合紫杉醇类药物化疗，铂类能干扰DNA的复制和转录过程，紫杉醇类药物能抑制DNA解螺旋，二者联合可增强抗肿瘤效果，延长患者生存时间，但两种药物均会杀伤正常细胞，不良反应严重，甚至影响化疗效果。目前，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类靶向药物在晚期NSCLC患者中应用广泛，能选择性杀死肿瘤细胞，对正常细胞安全性好。

　　本研究结果显示，研究组疾病控制率高于对照组，不良反应发生率均低于对照组。分析原因：吉非替尼属于第一代EGFR-TKI，能够抑制EGFR的磷酸化，阻断EGFR下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。据研究报道，亚裔NSCLC患者中EGFR突变率可达40%，此类患者对吉非替尼敏感，靶向治疗的客观缓解率在40%~60%。吉非替尼可选择性杀死EGFR阳性的肿瘤细胞，不会影响正常细胞的增殖，因此不良反应较少。

　　肿瘤标志物是判断肿瘤分期和化疗效果的重要指标。本研究结果还显示，治疗3周后，研究组CYFRA21-1、CEA、TK1水平均低于对照组。分析原因：CEA是一种广谱肿瘤标志物，存在于内胚层细胞分化而来的癌细胞表面，对EGFR抑制剂较敏感；TK1存在于细胞质中，是癌细胞DNA合成的关键酶，吉非替尼可通过阻断肿瘤细胞生长信号，抑制肿瘤细胞DNA合成，从而抑制肿瘤细胞增殖，降低TK1水平；CYFRA21-1是NSCLC特异性标志物，在肿瘤细胞发生溶解时其水平升高，吉非替尼能缩小肿瘤体积，抑制肿瘤细胞代谢，从而降低CYFRA21-1水平。

　　研究表明，肿瘤细胞的侵袭和转移与金属基质蛋白酶家族有关。MMP-9能够降解细胞外基质中的层粘连蛋白、弹性纤维等成分，激活与肿瘤生长和血管生成相关的细胞因子，加速肿瘤细胞的增殖和转移。TIMP-1是MMP-9的天然抑制剂，在MMP-9水平升高时，其表达水平也随之升高。本研究结果同时显示，治疗3周后，研究组血清TIMP-1、MMP-9水平均低于对照组。分析原因：吉非替尼不仅可以直接抑制EGFR信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖，还能通过间接途径影响MMP-9和TIMP-1的表达，进而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。

　　综上所述，吉非替尼靶向治疗老年晚期NSCLC患者能提高临床疗效，降低血清肿瘤标志物、细胞迁移指标水平，且安全性较高，效果优于常规化疗。

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