【摘要】目的：探讨培美曲塞联合调强放疗技术（IMRt）在Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用效果。方法：选取2021年1月—2022年8月钟祥市人民医院肿瘤内科收治的68例Ⅲ期非小细胞肺癌患者，按照随机数表法分为两组，各34例。培美曲塞组给予培美曲塞联合IMRt治疗，多西他赛组给予多西他赛联合IMRt治疗。比较两组患者临床疗效、生存率及不良反应。结果：治疗4个周期后，培美曲塞组客观缓解率、临床控制率与多西他赛组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；培美曲塞组白细胞减少、恶心/呕吐、脱发发生率均明显低于多西他赛组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组疾病进展时间及1年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：培美曲塞联合IMRt与多西他赛联合IMRt治疗Ⅲ期NSCLC的效果相当，但培美曲塞的不良反应发生率低。

　　【关键词】非小细胞肺癌；三维适形放射治疗；培美曲塞；多西他赛；应用效果

　　肺癌是临床上非常常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是癌症最常见的类型，约占肺癌的80%[1]。在临床实践中，NSCLC的发病是隐匿性的，大多数患者没有明显的临床表现。当被诊断时，他们往往处于中晚期，错过了最佳的手术治疗机会。近年来，随着医学技术不断发展，放射疗法已经成为中晚期NSCLC重要治疗手段，其中调强放疗技术（IMRt）是一种高精度的放射治疗技术，通过优化放射束的形状、强度和方向，使其能够更准确地适应肿瘤的形状和体积，以减少对周围正常组织的损害[2-3]。不过相关研究指出，由于中晚期NSCLC的癌细胞繁殖较迅速，部分患者对于放疗不敏感，临床疗效相对较差[4]。临床相关研究显示，培美曲塞作为二线化疗用药在NSCLC治疗中取得了满意疗效[5]。基于此，本研究分析培美曲塞联合IMRt在Ⅲ期NSCLC治疗中的应用效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年1月—2022年8月钟祥市人民医院肿瘤内科收治的68例Ⅲ期非小细胞肺癌患者作为研究对象，纳入标准：（1）患者伴有低热、胸部胀痛及咳血等表现，均经病理学、CT或者胸部X线检查确诊；（2）TNM分期为Ⅲ期；（3）存活期预计至少6个月以上；（4）一般状况评分（KPS）[6]≥70分；（5）化疗前1个月未接受过化疗或者放疗；（6）至少接受4个周期治疗。排除标准：（1）既往接受过本治疗方案；（2）对研究所用药物有禁忌证；（3）严重心肝肾功能障碍。按照随机数表法分为两组，各34例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号：S2020-021-020）；患者及家属均签署知情同意书。

　　1.2方法

　　入院后均详细记录相关资料，化疗之前做好生化检查和相关影像学检查，并根据患者全身状况给予提升白细胞、营养干预及止吐等处理。

　　培美曲塞组予以培美曲塞联合IMRt治疗。（1）治疗第1天时，给予注射培美曲塞二钠（江苏奥赛康药业有限公司；国药准字H20080624；规格：0.5 g）500 mg/m2静脉滴注，化疗21 d为1个疗程，持续治疗4~6个疗程。（2）IMRt：医生对患者进行详细的病例评估，包括肿瘤类型、大小、位置等信息，根据评估结果，使用影像学技术（如CT、MRI等）及辅助软件进行肿瘤定位和区域分割。利用计算机辅助规划系统，制定IMRt的治疗计划，计划考虑到肿瘤和周围器官的位置、形状及剂量要求，通过分解放射束成多个激光束，并为每个激光束设定相应的剂量。患者需要躺在治疗床上，将特殊固定装置用于确保患者的准确定位，治疗机器会根据计划投射多个激光束，每个激光束的强度和形状按照计划进行调整，以实现高度个体化的放射剂量输送。治疗完成后，医生会对患者进行进一步评估，包括仔细检查肿瘤的缩小情况及周围组织的剂量分布。

　　多西他赛组给予多西他赛联合IMRt治疗。第1天，多西他赛注射液（深圳万乐药业有限公司；国药准字H20110136；规格：0.5 mL∶20 mg）75 mg/m2静脉滴注，化疗21 d为1个疗程，持续治疗4~6个疗程；IMRt治疗同培美曲塞组。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）采用放射肿瘤协作组中的标准对患者放射治疗不良反应（包括恶心、呕吐、皮肤损伤、全身乏力等）程度进行判断[7-8]。（2）通过WHO实体瘤效果评定标准对患者疗效进行评价。进展（PD）为患者出现新病灶或者肿瘤体积增大≥25%；稳定（SD）为患者肿瘤体积增大<25%或者减小<50%；显著缓解（PR）为患者肿瘤体积减小≥50%，时间在4周以上，且无新病灶出现；完全缓解（CR）为无新病灶出现，肿瘤完全消退；客观缓解率=CR率+PR率，疾病控制率=CR率+PR率+SD率[9]。（3）统计两组患者的生存率，并记录疾病进展时间。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　两组患者均完成化疗及放疗。培美曲塞组患者中化疗周期为4~6个周期，中位化疗周期为5个周期；多西他赛组患者化疗周期为4~6个周期，中位化疗周期为5个周期。治疗4个周期后，培美曲塞组客观缓解率、临床控制率与多西他赛组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

　　2.2两组不良反应比较

　　两组均无一例因为治疗期间不良反应而停止治疗，治疗期间无死亡发生。培美曲塞组脱发、白细胞减少及恶心呕吐发生率均明显低于多西他赛组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组血小板减少、放射性肺炎及放射性食管炎发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

　　2.3两组生存情况比较

　　随访至2023年8月，两组患者均无一例失访发生，随访时间为6~30个月，中位随访时间为27.3个月。两组疾病进展时间及1年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　3讨论

　　局部晚期NSCLC是指已经出现了锁骨上或者纵隔淋巴结转移等远处转移[10]。目前，在局部晚期NSCLC患者中，仅有部分ⅢA期患者有手术治疗的机会，可给予根治手术联合放化疗的方案进行治疗，而对于已经失去手术治疗的患者，多给予放化疗联合的方案进行治疗[11]。

　　放射治疗虽然有一定疗效，但是部分患者由于肿瘤体积较大或者对放射治疗敏感度较低等原因，导致疗效较差[12]。有研究指出，与单独放疗相较，化疗联合放疗的临床疗效明显提高，提高了局部病灶控制效果，以及减少了远处转移[13]。其作用机制可能为通过放射治疗能够使肿瘤体积缩小，造成肿瘤局部血液的供应情况出现明显改善，这可能会有助于肿瘤细胞增殖，而同步放化疗，通过化疗药物对肿瘤细胞的杀灭作用，可减少肿瘤细胞增殖。因此，放化疗联合治疗成为晚期NSCLC重要的治疗手段。多西他赛是一种紫杉醇药物，属于细胞周期特异性类别。当作用于微管时，它可以提高微管的稳定性并引起异常排列，影响细胞分裂，诱导细胞逐渐凋亡，延长细胞周期的G2/M期。此时，对放疗的敏感性相对较高，可以显著提高放疗的有效性。培美曲塞属于一种抗叶酸制剂，可破坏癌症细胞中正常的叶酸依赖性代谢过程，从而抑制癌症细胞复制、肿瘤生长和增殖，最终发挥抗肿瘤作用。培美曲塞、多西他赛均为二线治疗晚期NSCLC的常用抗癌药物，部分研究中亦作为一线治疗用药，二者疗效相近，且患者均可耐受治疗[14-16]。

　　本研究中，经过4个周期治疗后，两组客观缓解率及疾病控制率比较差异不显著；随访发现，两组患者疾病进展时间及1年生存率比较差异不显著，提示培美曲塞化疗同步IMRt与多西他赛同步IMRt治疗Ⅲ期NSCLC的效果相当，均较满意。不过，对于局部晚期NSCLC患者而言，治疗难度较大，本组资料中，两组患者均无一例完全缓解出现，仍然需要进一步探讨更加有效的治疗方案，以进一步改善无法行手术治疗的局部晚期NSCLC患者的预后。对于无法行手术治疗的局部晚期NSCLC患者，其治疗的主要目的就是控制病情进展，并减少放化疗所引起的不良反应，这也是临床工作者考虑的一个重要问题。本研究中，两组患者不良反应主要以血小板减少、脱发、白细胞减少多见。两组均无一例因为放化疗不良反应而停止治疗，治疗期间无死亡发生，不良反应均可耐受，其中培美曲塞组白细胞减少、恶心/呕吐、脱发发生率均明显低于多西他赛组，提示培美曲塞的毒副作用更低。但本研究样本量偏少，可扩大样本量，并延长观察时间，分析对患者远期预后的影响，进一步研究证实。

　　综上所述，培美曲塞化疗同步IMRt与多西他赛治疗Ⅲ期NSCLC的效果相当，但培美曲塞的不良反应发生率低。

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