【摘要】目的：分析肺结核患者结核分枝杆菌耐药的影响因素。方法：回顾性分析2020年4月至2023年4月于泉州市第一医院就诊的100例肺结核患者的临床资料，采集患者入院24 h内的晨痰行细菌培养和药敏试验，根据结核分枝杆菌是否耐药分为耐药组（n=40）和敏感组（n=60），分析结核分枝杆菌耐药的影响因素。结果：100例肺结核患者中结核分枝杆菌耐药40例，耐药率为40.00%，其中耐多药结核病占80.00%；两组性别、年龄、体质量指数、婚姻、病程、饮酒史、高血压、长期应用糖皮质激素、侵入性操作、病变累及肺叶数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组居住地、吸烟史、糖尿病、空洞肺结核、复治肺结核情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；Logistic回归分析结果显示，居住农村、吸烟、合并糖尿病、空洞肺结核、复治肺结核均为肺结核患者结核分枝杆菌耐药的危险因素（OR>1，P<0.05）。结论：居住农村、吸烟、合并糖尿病、空洞肺结核、复治肺结核均为肺结核患者结核分枝杆菌耐药的危险因素。

　　【关键词】肺结核；结核分枝杆菌；耐药；影响因素

　　结核病是由结核分枝杆菌感染引发的慢性传染病，可累及多个脏器，以肺结核最为常见，是我国三大重点传染病之一[1]。肺结核患者表现为盗汗、咳嗽、低热、乏力、消瘦等症状，常导致营养不良，机体免疫功能下降，易并发肺部感染，威胁患者生命安全[2-3]。随着抗菌药物的广泛应用，肺结核治疗过程中易出现多重耐药菌，增加治疗难度[4]。因此，及早明确肺结核患者结核分枝杆菌的耐药情况，对于提高抗菌治疗效果具有重要意义。本文分析肺结核患者结核分枝杆菌耐药的影响因素。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性分析2020年4月至2023年4月于泉州市第一医院就诊的100例肺结核患者的临床资料。纳入标准：符合《肺结核基层诊疗指南（2018年）》中肺结核的诊断标准[5]；临床资料完整；配合度良好，可完成痰液标本采集。排除标准：既往存在肺部手术史；处于哺乳、备孕、妊娠期；入组前服用过抗菌药物；同期参与其他研究或中途因病情变化退出；合并肺癌或其他恶性肿瘤；合并其他肺部疾病。男58例，女42例；年龄28~70岁，平均（49.52±5.04）岁；文化程度：初中及以下28例，高中60例，大专及以上12例；体质量指数（BMI）19~27 kg/m2，平均（23.16±1.14）kg/m2。

　　1.2方法
　　（1）标本采集、药敏试验：患者入院24 h内，取深咳2次后的晨痰送检，操作严格遵循《全国临床检验操作规程》标准，菌种培养采用噻吩-2-羧酸肼（TCH）、对硝基苯甲酸（PNB）培养基，培养2~3周后，以比例法进行药敏试验，检测4种一线抗结核药物，分别为乙胺丁醇、链霉素、利福平、异烟肼，2种二线抗结核药物，分别为卡那霉素、氧氟沙星。根据药敏试验结果将耐药类型分为单耐药结核病（MR-TB）、耐多药结核病（MDR-TB）、广泛耐药结核病（XDR-TB）、利福平耐药结核病（RR-TB），其中MR-TB是指对1种一线抗结核药物耐药，MDR-TB是指至少同时对利福平、异烟肼耐药，XDR-TB在耐多药基础上，至少同时对1种二线抗结核药物耐药，RR-TB是指对利福平耐药的上述任何耐药类型。（2）采集基线资料：通过医院电子病历系统调查、收集患者基线资料，包括性别（男、女）、年龄（<60岁、≥60岁）、BMI（<24 kg/m2、≥24 kg/m2）、居住地（城镇、农村）、婚姻（已婚、未婚、丧偶）、病程（<3年、≥3年）、吸烟史（有、无）、饮酒史（有、无）、糖尿病（有、无）、高血压（有、无）、长期应用糖皮质激素（有、无）、侵入性操作（有、无）、病变累及肺叶数（<2个、≥2个）、空洞肺结核（是、否）、复治肺结核（是、否）。病变累及肺叶数、空洞肺结核采用胸部CT检查判断。

　　1.3观察指标
　　（1）肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况，并将耐药患者归入耐药组，敏感患者归入敏感组。（2）肺结核患者结核分枝杆菌耐药的单因素分析。（3）分析肺结核患者结核分枝杆菌耐药的影响因素。

　　1.4统计学方法
　　应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，影响因素分析采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况
　　100例肺结核患者中结核分枝杆菌耐药40例，耐药率为40.00%，其中MDR-TB占80.00%。见表1。

　　2.2肺结核患者结核分枝杆菌耐药的单因素分析
　　两组性别、年龄、BMI、婚姻、病程、饮酒史、高血压、长期应用糖皮质激素、侵入性操作、病变累及肺叶数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组居住地、吸烟史、糖尿病、空洞肺结核、复治肺结核情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3肺结核患者结核分枝杆菌耐药的影响因素分析
　　以肺结核患者结核分枝杆菌是否耐药为因变量（敏感=0，耐药=1），将表2中P<0.05的因素作为自变量，并赋值，见表3。Logistic回归分析结果显示，居住农村、吸烟、合并糖尿病、空洞肺结核、复治肺结核均为肺结核患者结核分枝杆菌耐药的危险因素（OR>1，P<0.05）。见表4。

　　3讨论

　　肺结核病程较长，患者普遍伴有不同程度的营养不良，有利于条件致病菌的生长、繁殖，加之患者长期接受抗结核药物治疗，杀灭结核分枝杆菌的同时，易引发菌群失调，出现耐药菌株，增加肺部感染发生风险及病情控制难度[6-7]。因此，准确分析肺结核患者结核分枝杆菌的耐药状况，对于指导临床开展针对性治疗具有重要意义。

　　本研究结果显示，100例肺结核患者中结核分枝杆菌耐药40例，耐药率为40.00%，其中MDR-TB占80.00%。提示肺结核患者结核分枝杆菌耐药的发生风险较高，且MDR-TB的治疗难度较大，费用昂贵，是导致肺结核患者抗结核治疗失败的主要因素之一。本研究Logistic回归分析结果显示，居住农村、吸烟、合并糖尿病、空洞肺结核、复治肺结核均为肺结核患者结核分枝杆菌耐药的危险因素。分析原因：（1）居住农村。居住在农村的患者，健康意识薄弱，患病后受经济因素限制，不能接受规律性治疗，从而增高耐药结核病发生率[8-9]。（2）吸烟。长期吸烟会对肺组织造成不同程度的损伤，减弱肺巨噬细胞的杀菌及吞噬功能，免疫功能降低，导致结核分枝杆菌生长、增殖，降低抗结核药物杀灭结核分枝杆菌的能力，抗菌效果受限[10]。（3）糖尿病。糖尿病患者长期处于高血糖状态，会降低白细胞的吞噬能力及机体对致病菌的抵抗力，长期接受抗菌治疗，更易出现结核分枝杆菌耐药[11-12]。（4）空洞肺结核。空洞肺结核病理特征以纤维化空洞为主，病变范围广，伴有不同程度的支气管狭窄，在抗结核治疗过程中，会降低局部抗结核药物的浓度，为结核分枝杆菌的定植、生长提供良好条件，增高耐药发生率[13-14]。（5）复治肺结核。复治肺结核具有病程长、治疗难度大等特征，患者常不能遵医嘱按时、按量、按需服药，导致治疗中断，反复多次使用抗菌药物治疗会增高耐药发生率[15]。因本研究纳入的样本量较少，其结果尚需后续扩大样本量，开展深入研究予以印证。

　　综上所述，居住农村、吸烟、合并糖尿病、空洞肺结核、复治肺结核均为肺结核患者结核分枝杆菌耐药的危险因素。

　　参考文献

　　[1]Sagili KD，Muniyandi M，Shringarpure K，et al.Strategies to detect and manage latent tuberculosis infection among household contacts of pulmonary TB patients in high TB burden countries-a systematic review and meta-analysis[J].Trop Med Int Health，2022，27（10）：842-863.

　　[2]高敏，杨婷婷，李桂莲，等.基于全基因组测序的我国耐多药结核分枝杆菌耐药突变特征分析[J].中华流行病学杂志，2020，41（5）：770-775.

　　[3]梁小烟，林玫，梁大斌，等.广西壮族自治区耐多药结核分枝杆菌耐药情况与基因型特征分析[J].中国防痨杂志，2020，42（6）：578-582.

　　[4]罗丹，覃慧芳，叶婧，等.广西壮族自治区结核分枝杆菌耐药基因突变特征及其与基因型的相关性分析[J].中国防痨杂志，2021，43（6）：596-601.

　　[5]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.肺结核基层诊疗指南（2018年）[J].中华全科医师杂志，2019，18（8）：709-717.

　　[6]Galvin J，Tiberi S，Akkerman O，et al.Pulmonary tuberculosis in intensive care setting，with a focus on the use of severity scores，a multinational collaborative systematic review[J].Pulmonology，2022，28（4）：297-309.

　　[7]牛俊梅，李振魁，崔俊伟，等.肺结核患者住院期间获得性肺部多药耐药菌感染及其影响因素[J].中华医院感染学杂志，2020，30（12）：1822-1825.

　　[8]何秋平，罗娜，唐驰.广西南宁市农村地区居民结核病防治知识健康教育干预效果研究[J].广西医科大学学报，2022，39（9）：1479-1485.

　　[9]何昱颖，胡屹，陈玮，等.2014年至2018年贵州省利福平耐药结核病的危险因素及治疗转归分析[J].中华传染病杂志，2021，39（5）：289-294.

　　[10]刘广天，叶巧玲，潘莉，等.2012-2018年宁夏地区耐药肺结核患者死因分布及生存分析[J].宁夏医科大学学报，2022，44（9）：943-947.

　　[11]马清艳，党萍，侯莉莉，等.肺结核耐药高危人群对异烟肼耐药的危险因素分析[J].中国医药，2022，17（11）：1643-1646.张瑛梅，王飞，任小兵，等.糖尿[12]病对肺结核菌株表型耐药及基因突变影响的前瞻性研究[J].中国全科医学，2022，25（29）：3616-3620.

　　[13]曹盼，梁矿立，袁吉欣，等.初治与复治空洞性利福平耐药肺结核患者的CT表现分析[J].中国防痨杂志，2021，43（7）：694-701.

　　[14]周永，任郭侠，张锦博.中西医结合对多重耐药肺结核患者T细胞亚群、病灶吸收和空洞闭合的影响[J].西部中医药，2020，33（2）：92-94.

　　[15]孙金昊，陶磊，贺向红，等.初始耐药肺结核的影响因素及患者临床转归分析[J].中国医药，2022，17（8）：1155-1158.