【摘要】目的：探讨乌司他丁联合序贯机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的效果法。方：回顾性分析2021年1月至2023年4月该院收治的106例ARDS患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为研究组和对照组各53例。对照组采用有创-无创序贯机械通气治疗，研究组在对照组基础上联合乌司他丁治疗，比较两组治疗前后肺顺应性、血气指标[动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（OI）]水平、炎性指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6]水平和不良反应发生率。结果：治疗7 d后，研究组动态、静态肺顺应性均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗7 d后，研究组PaCO2水平低于对照组，PaO2、OI水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗7d后，研究组IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：乌司他丁联合序贯机械通气治疗ARDS患者可提高肺顺应性，改善血气指标水平，降低炎性指标水平，效果优于单纯序贯机械通气治疗。

　　【关键词】乌司他丁；有创-无创序贯机械通气；急性呼吸窘迫综合征；血气指标；肺顺应性；炎性指标；不良反应

　　急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发病机制复杂，以呼吸窘迫、顽固性低氧血症为主要症状，病情进展较快，若延误治疗，可危及患者生命[1]。临床多采用机械通气治疗该病，但有创机械通气存在通气时间长、易损伤呼吸道等不足，会延长病程，不利于预后[2]。有创-无创序贯机械通气可缩短有创机械通气时间、入住ICU时间，降低呼吸机相关并发症发生率，改善预后[3-4]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，具有抑制炎性因子释放、清除氧自由基等作用，利于减轻肺损伤，改善肺氧合功能[5]。本文观察乌司他丁联合序贯机械通气治疗ARDS患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性分析2021年1月至2023年4月本院收治的106例ARDS患者的临床资料。纳入标准：符合ARDS诊断标准[6]；氧合指数（OI）≤200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；X线胸片、CT显示双肺出现浸润性阴影；行有创-无创序贯机械通气治疗；年龄<65岁；临床资料完整。排除标准：合并心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍；既往有肺部感染史；合并过敏性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤；妊娠或哺乳期；血流动力学不稳定；合并精神、认知功能障碍；治疗前3个月有手术治疗史；对本研究药物过敏。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书。根据治疗方案不同将其为研究组和对照组各53例。对照组男29例，女24例；年龄27~63岁，平均（45.23±5.87）岁；病因：多发伤6例，重症肺炎9例，腹腔感染12例，重症胰腺炎12例，其他14例；病情程度：中度32例，重度21例。研究组男32例，女21例；年龄27~64岁，平均（45.78±6.01）岁；病因：多发伤4例，重症肺炎13例，腹腔感染12例，重症胰腺炎9例，其他15例；病情程度：中度31例，重度22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法

　　两组均予以抗感染、纠正水电解质平衡、营养支持、吸氧、防治严重并发症等常规治疗。在此基础上，对照组行有创-无创序贯机械通气治疗。气管插管，连接呼吸机行有创机械通气，采用容量辅助控制通气（V-A/C）模式，潮气量为4~6 mL/kg，呼吸频率为15~20次/min，吸呼比为1∶2，气道平台压<28 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；待患者呼吸和循环指标平稳、意识清楚，拔除气管插管予以经鼻导管或面罩无创机械通气，采用双水平气道正压模式，设置起始吸气末正压为8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼气末正压为4 cmH2O，之后逐渐调高数值以达到适宜吸气、呼气末正压，治疗6 h后逐渐降低压力支持，直至自主呼吸平稳后撤机。

　　研究组在对照组基础上将20万U乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040505，1 mL∶5万U）与500 mL 5%葡萄糖注射液充分混合后静脉滴注治疗，2次/d。

　　1.3观察指标

　　（1）比较两组治疗前后肺顺应性。治疗前、治疗7 d后记录呼吸机相关参数，肺顺应性=潮气量/（平台压-呼气末正压）。（2）比较两组治疗前后血气指标水平。治疗前、治疗7 d后采集患者动脉血3 mL，采用康立BG-800A型血气分析仪检测OI、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）水平。（3）比较两组治疗前后炎性指标水平。治疗前、治疗7 d后采集患者空腹静脉血3 mL，离心（半径8 cm，转速3000 r/min）10 min后，取上层血清贮存于-80℃冰箱待检；采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平，TNF-α检测试剂盒由上海纪宁实业有限公司提供；IL-1β、IL-6检测试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法

　　应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后肺顺应性比较

　　治疗前，两组动态、静态肺顺应性比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d后，两组动态、静态肺顺应性均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血气指标水平比较

　　治疗前，两组PaCO2、PaO2、OI水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d后，两组PaCO2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组PaO2、OI水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后炎性指标水平比较

　　治疗前，两组IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d后，两组IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较

　　研究组不良反应发生率为5.66%，对照组不良反应发生率为1.89%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　ARDS是一种弥漫性肺部炎症性疾病，可引起血管通透性增加，肺通气换气功能下降，肺间质纤维化、肺泡受损，危及患者生命[7-8]。ARDS患者需行机械通气治疗，有创-无创序贯机械通气是指先行有创机械通气后转换为无创机械通气，在保障有效呼吸支持的同时，还可减少有创机械通气引起的呼吸肌萎缩、气道损伤等并发症的发生[9-10]。

　　本研究结果显示，治疗7d后，研究组动态、静态肺顺应性和PaO2、OI水平均高于对照组，PaCO2水平低于对照组。分析原因为ARDS患者因肺通气、换气功能失衡导致氧合功能紊乱，有创-无创序贯机械通气可充分发挥两种机械通气的优势，缓解患者呼吸肌疲劳，减轻肺损伤，显著改善氧合功能，减轻缺氧症状[11]。乌司他丁能抑制中性粒细胞蛋白酶活性，减轻多种水解酶对肺组织造成的损伤，同时还可减少氧自由基生成，进而减轻肺损伤，发挥改善肺功能的作用[12-13]。本研究结果同时显示，治疗7 d后，研究组IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于对照组。分析原因为乌司他丁属于内源性抗炎物质，可通过抑制多种炎性因子分泌，保护肺泡细胞，减少其凋亡，促进肺功能恢复[14-15]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合乌司他丁治疗未增加安全风险。因本研究纳入样的本量较少，其结果尚需后续进一步扩大样本量开展深入研究予以印证。

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