【摘要】目的：探讨异烟肼雾化吸入治疗初治菌阳空洞型肺结核的效果。方法：选取2021年7月—2022年12月平南县人民医院收治的45例初治菌阳空洞型肺结核患者作为研究对象。根据随机数表法将其分为常规组（n=23）和雾化组（n=22）。常规组给予常规抗结核治疗，雾化组在对照组基础上给予异烟肼雾化吸入治疗。比较两组治疗2个月、6个月后细菌转阴情况，空洞闭合情况及不良反应。结果：雾化组治疗2个月后痰液转阴率高于常规组，平均转阴时间早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。雾化组治疗2个月、6个月后空洞闭合率均高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：异烟肼雾化吸入辅助常规抗结核治疗有更高的痰菌转阴率，痰菌转阴更快，病灶吸收得更好，具有更优的治疗效果，且安全性良好。

　　【关键词】异烟肼雾化吸入空洞型肺结核空洞闭合情况

　　肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病，而痰液细菌涂片检测阳性的患者是肺结核的主要传染源[1]。因此，控制疾病传播的关键是将此类患者治愈，特别是使其痰菌细菌检测结果转阴[2]。近年来，雾化吸入疗法成为治疗肺结核的常用方法之一，在全身化疗基础上增加药物雾化治疗，可获得较好的临床效果[3]。目前，关于异烟肼雾化吸入辅助治疗初治菌阳空洞型肺结核的文献报道较少。本课题通过对初治菌阳空洞型肺结核治疗的病例进行临床研究，探讨异烟肼雾化吸入辅助治疗初治菌阳空洞型肺结核的临床效果，为结核病科的临床医生治疗该病提供参考依据。现将研究结果做如下报道。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年7月—2022年12月平南县人民医院收治的45例初治菌阳空洞型肺结核患者作为研究对象。纳入标准：（1）痰结核分枝杆菌阳性（包括涂片阳性和或培养阳性）；（2）胸部CT符合空洞型结核表现；（3）参照《中国结核病防治规划实施工作指南》[4]中的标准进行诊断；（4）未曾使用抗结核药物。排除标准：（1）合并严重肝肾功能障碍、精神异常；（2）有应用药物治疗禁忌证、未成年人；（3）耐药结核菌；（4）不能配合雾化吸入治疗；（5）中途退出研究。根据随机数表法将其分为常规组（n=23）和雾化组（n=22）。常规组男13例，女10例；年龄43~75岁，平均年龄（57.27±10.15）岁；单发空洞15例，多发空洞8例；空洞直径2~5 cm，平均空洞直径（3.11±0.09）cm。雾化组男11例，女11例；年龄41~76岁，平均年龄（56.89±10.26）岁；单发空洞16例，多发空洞6例；空洞直径2~4 cm，平均空洞直径（3.08±0.10）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属知情同意本研究并签署同意书。

　　1.2方案

　　常规组给予常规抗结核治疗。异烟肼片（星州药业股份有限公司，国药准字H52020177，规格：0.1 g）口服，按照5 mg/kg的剂量服用，最高0.3 g，1次/d；利福平片（大同市利群药业有限责任公司，国药准字H14020129，规格：0.15 g）口服，0.45 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020877，规格：0.25 g）口服，按照20 mg/kg的剂量服用，1次/d；盐酸乙胺丁醇片（华北制药河北华诺有限公司，国药准字H13020809，规格：0.25 g）口服，0.75 g/次，1次/d。

　　雾化组在对照组基础上给予异烟肼雾化吸入治疗。常规抗结核治疗方法与对照组一致，取异烟肼注射液（信合援生制药股份有限公司，国药准字H41022581，规格：2 mL∶50 mg）0.1 mL溶于9 mL生理盐水中，予以患者雾化吸入治疗（用欧姆龙NE-C106空气压缩雾化器辅助雾化药液），2次/d，疗程为8周。

　　两组均连续治疗6个月。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）细菌转阴情况：治疗期间每隔2周查痰1次，连续2次痰转阴后，改为每月查痰1次。分别记录两组在治疗2个月、6个月后痰液转阴情况，并比较平均痰液转阴时间。（2）空洞闭合情况：比较两组治疗2个月、6个月后空洞闭合情况。胸部CT强化期每2周检查1次，巩固阶段每1个月查胸部CT 1次。（3）不良反应：记录两组治疗期间不良反应，包括胃肠道反应、过敏反应、神经症状、胆红素异常、肝酶异常。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 27.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组细菌转阴情况比较

　　雾化组治疗2个月后痰液转阴率高于常规组，平均转阴时间早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组空洞闭合情况比较

　　雾化组治疗2个月、6个月后空洞闭合率均高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组不良反应比较

　　两组在6个月治疗期内不良反应主要为胃肠道反应、过敏反应、肝酶异常。未发现神经症状，血液检查未发现白细胞减少、胆红素异常等。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

　　3讨论

　　肺结核患者病灶处产生空洞源于结核杆菌对支气管和肺组织的破坏，最终坏死组织经气道排出后坏死区域相通而形成了一个空腔样病灶[5-6]。肺结核空洞内往往较其他病灶部位包含有更多的结核杆菌，随着病程延长还会发生空洞纤维增生[7]。而空洞内血管较少，因此通过传统口服药物吸收入血，通过血液传递药物至病灶的给药方式使得疗效存在很大的不确定性[8-9]。异烟肼雾化吸入可发挥强效的局部作用，通过直接作用于肺部病变处，达到更高的药物浓度，从而提高治疗效果[10]。

　　本次研究结果显示，雾化组治疗2个月后痰液转阴率高于常规组，平均转阴时间早于对照组。提示常规抗结核+雾化的方案优于单纯服用药物的方案。使用雾化方式吸入异烟肼辅助常规治疗有其合理性。首先，细化的药物通过气道进入支气管附着在黏膜上，使得其能够直接被黏膜吸收入血而直接发挥药物作用，相比口服药物所面临的肝脏首过效应，雾化吸入能够有效提高药物的利用率，提高病灶区域的药物浓度[11-12]。其次，有研究显示，肺内巨噬细胞能够有效吸收经呼吸道入肺的大分子药物或者囊泡样药物，为后续药物发挥抗菌效应提供便利[13-14]。再次，肺内巨噬细胞受到药物刺激后，能够提高其自身活性，有助于抑制甚至消灭肺结核杆菌[15-16]。本研究结果显示，雾化组治疗2个月、6个月后空洞闭合率均高于常规组。提示常规+雾化的方案可促进肺结核空洞的闭合。异烟肼雾化吸入可将药物直接送达到肺部，与肺内结核病灶接触更为充分，提高药物浓度，且雾化吸入药物也可以迅速被肺部组织吸收，加快药物起效时间，因此促进肺结核空洞闭合[17]。

　　异烟肼作为抗结核一线药物，具有一定的药物毒副作用，除了常见胃肠道反应以外，还包括肝毒性、神经毒性、过敏等及心率异常和呼吸困难的过敏症状[18]。此外，服用异烟肼还能引起肝损伤，其肝毒性主要与其代谢产物及后续免疫反应有关[19]。相比年轻肺结核患者，年长肺结核患者服用异烟肼后发生肝损伤的概率较高[20]。临床上通常可以通过检测肝酶的升高以评估异烟肼的肝损伤的发生及其严重程度。本研究结果显示，两组患者接受治疗后不良反应发生率比较，差异不显著。但常规组患者服用抗结核药物后主要副作用为胃肠道反应和过敏反应，且能够在4周内消失，肝损害经加用护肝药物可耐受好转，未见有诸如精神异常、肝衰竭等高危副作用发生的事件。而雾化组在加用异烟肼雾化的情况下，患者出现的药物副作用与常规组之间无显著差异，未增加毒副作用，表明雾化吸入异烟肼治疗方案的安全可靠。

　　综上所述，与常规抗结核方案相比，异烟肼雾化吸入辅助常规抗结核治疗有更高的痰菌转阴率，痰菌转阴更快，病灶吸收得更好，具有更优的治疗效果，对控制结核病的传播有帮助，且安全性良好。

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