【摘要】目的：分析硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的效果及对妊娠结局的影响。方法：选择2018年4月—2023年12月在石阡县人民医院产科收治的55例妊娠期高血压患者展开研究。根据患者在控压中是否使用硝苯地平将其分为对照组（n=26）和观察组（n=29）；对照组使用拉贝洛尔治疗，观察组在对照组基础上联合硝苯地平治疗。比较两组治疗前后血压水平、凝血功能指标、血流动力学指标及不良妊娠事件的发生情况。结果：治疗前，两组血压水平、凝血功能指标、脐动脉血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组收缩压、舒张压、纤维蛋白原（FIB）水平、脐动脉收缩/舒张末期血流速度比（S/D）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）均低于对照组，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT）长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良妊娠事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：拉贝洛尔联合硝苯地平治疗妊娠期高血压的效果显著，可有效避免不良妊娠事件的发生。

　　【关键词】妊娠期高血压拉贝洛尔硝苯地平妊娠结局

　　妊娠期高血压不仅会对孕妇的身心健康造成破坏，同时也是引发产后出血、早产、难产等不良事件的独立风险因素[1-2]。由于我国生育政策的变化，高龄产妇的比例逐年增加，各种妊娠期合并症的发病率也有相应的提升，这也引起了各级医疗卫生机构的重视。拉贝洛尔是一种兼具β受体与α受体阻滞剂的降压药物，由于药物机制的特殊性，临床上在降压中多与其他药物联合使用。硝苯地平则属于钙通道阻滞剂类药物，在妊娠期高血压的治疗中通过缓解血管痉挛的机制达到控制血压的效果。多项临床研究显示，硝苯地平和拉贝罗尔联用能够发挥药物协同作用，在控制妊娠期高血压患者血压水平的同时，达到改善分娩结局的效果[3-4]。为进一步确认该治疗方案的效果，本研究选择2018年4月—2023年12月石阡县人民医院产科收治的55例患者展开研究，借助统计学数据结果予以佐证，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择2018年4月—2023年12月本院产科收治的55例妊娠期高血压患者展开研究。纳入标准：（1）满足《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015版）》[5]中的诊断标准；（2）孕周≤30周；（3）具备正常的思维、视听、交流能力。排除标准：（1）多脏器功能不全；（2）药物禁忌证；（3）抗精神药物史；（4）转院或中途退出研究。根据患者在控压中是否使用硝苯地平将其分为对照组（n=26）和观察组（n=29）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1，有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过（批号：2023-10-0903）；患者对研究知情并自愿参与。

　　1.2方法

　　两组在入院并确诊后均给予相应的生活行为指导，同时使用盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026119，规格：0.1 g）

　　100 mg/次，2次/d。观察组在上述方案的基础上加入硝苯地平缓释片[华润双鹤利民药业（济南）有限公司，国药准字H20103358，规格：20 mg]20 mg/次，2次/d。两组持续治疗2周。

　　1.3观察指标

　　（1）血压水平：比较两组治疗前后的收缩压、舒张压。（2）凝血功能指标：采集空腹静脉血抗凝，以凝固法检测两组的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT），采用比浊法检测纤维蛋白原（FIB）水平。（3）脐动脉血流动力学指标：借助超声检查比较两组脐动脉收缩/舒张末期血流速度比（S/D）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）。（4）不良妊娠事件：比较两组产后出血、羊水栓塞、子痫前期等不良妊娠事件的发生率。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后血压水平比较

　　治疗前，两组血压水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.2两组治疗前后凝血功能指标比较

　　治疗前，两组凝血指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组PT、PTT、TT长于对照组，FIB水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.3两组治疗前后脐动脉血流动力学指标比较

　　治疗前，两组脐动脉血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组脐动脉S/D、PI、RI均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.4两组不良妊娠事件发生率比较

　　两组不良妊娠事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

　　3讨论

　　妊娠期高血压除了会对孕妇的身心健康造成不良影响外，也会对胎儿健康造成直接性的威胁。疾病的发病机制尚不明确，但考虑和遗传、免疫功能、氧化应激等因素有关[6-7]；目前，妊娠期高血压并无特异性的治疗药物或方法，但控制血压水平并约束患者的生活行为习惯被认为是最有效的干预方针。

　　拉贝洛尔通过阻滞β受体减少了心脏对儿茶酚胺的反应，降低心脏的搏动力和心输出量；同时药物还能抑制α1受体，减少平滑肌收缩，促使血管扩张，最终达到控制血压的效果。从已有的文献来看，拉贝洛尔通过降低心输出量和外周阻力而控制血压，从机制上来看适用于妊娠期高血压；其次，药物选择性的受体阻滞作用使其对母婴的不良影响相对较少。朱筱丹等[8-9]在研究中证实，拉贝洛尔通过在短时间内解除患者冠状动脉痉挛的机制在妊娠期高血压的治疗中可取得有效的降压作用。硝苯地平通过抑制细胞膜上的L型钙通道，减少钙的内流，导致平滑肌细胞内钙离子浓度降低，使血管平滑肌松弛，引起血管扩张。此外，硝苯地平的血管扩张作用有助于降低外周阻力，减轻心脏负担[10-11]；同时，它不会显著影响心脏的收缩力，因此不会引起心率的明显变化，该药物也被广泛应用于妊娠期高血压的治疗中。从本研究来看，观察组治疗后收缩压和舒张压水平均低于对照组，提示两种药物联用能够发挥协同作用从而取得更理想的控压效果，这与张美琳等[12]的研究基本一致。

　　从已有的研究来看，高血压可能导致胎盘血管收缩，增加胎盘血管阻力，使得脐动脉血流速度下降，脉冲指数和阻力指数增加[13-14]。由于胎盘供血不足，胎儿会出现不同程度的缺氧情况，导致脐动脉血流动力学指标异常。此外，高血压会影响母体血管功能，包括子宫动脉和脐动脉，从而影响脐动脉血流动力学指标[15]。药理分析显示，硝苯地平可有效阻断钙离子的聚集和内流，从而减轻血管收缩的情况，最终改善患者的血流运行情况[16]。拉贝洛尔则能够降低患者体内儿茶酚胺的异常释放，修复血管损伤的同时还能有效扩张血管[17]；两种药物机制虽不同，但都能够有效改善胎盘血供进而恢复脐动脉血流动力学异常的情况，这也间接表明两种药物能够发挥协同效果。

　　在临床中，妊娠期高血压还会导致不同程度的凝血功能改变，相关指标水平的变化，也是评价患者预后的关键指标。首先，妊娠期高血压可能导致凝血因子的活性增加。高血压状态下，血管壁受到损伤，刺激了血液中凝血因子的活性，这种活性增加可能导致凝血系统处于一种高度活跃状态，增加了血栓形成的风险，特别是在妊娠期高血压并发症中，如子痫前期，凝血因子的异常活动可能更加显著，因此增加了患者发生血栓并发症的风险[18]。其次，内皮细胞功能的改变也是妊娠期高血压引起凝血功能变化的重要因素。内皮细胞在维持正常凝血状态中发挥着关键作用，包括产生抗凝物质和调节血小板活性；然而，在高血压状态下，内皮细胞可能受到损伤，导致其功能异常；这种异常可能包括减少抗凝物质的生成，增加凝血因子的释放，以及促进血小板的聚集，从而增加血液凝固的倾向。妊娠期高血压还可能引发炎症反应，进而影响凝血系统。炎症因子在高血压状态下可能过度激活，导致血液中炎症介质的释放；这些炎症介质可能影响凝血因子和抗凝物质的平衡，使得凝血系统处于亢进状态；这种炎症反应还可能诱发血小板的激活，增加血栓形成的风险[19]。最后，妊娠本身也会导致凝血系统的一些生理性改变，如凝血因子的增加和抗凝物质的减少，以维持妊娠期间对子宫内膜的血液供应[20]。然而，当妊娠期高血压发生时，这种生理性改变可能被进一步加剧，使得凝血系统的平衡更容易失调。观察组治疗后的凝血功能改善程度优于对照组，从药理作用来看，硝苯地平本身具有扩张动脉的效果，拉贝洛尔则能够降低血管阻力，联合用药则能够发挥协同效果。

　　综上所述，硝苯地平联合拉贝洛尔用于妊娠期高血压的治疗中能够起到较单一用药方案更理想的控压效果，可为母婴健康提供更强有力的保护作用。

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