摘要：目的观察中药外用穴位贴敷疗法对晚期非小细胞肺癌患者生存质量的影响。方法选取2021年12月—2022年11月蚌埠医学院第一附属医院中医科诊治的经一线治疗后稳定的晚期非小细胞肺癌患者共139例，随机分为观察组（69例）和治疗组（70例）。观察组采用西医基础治疗，治疗组采用西医基础治疗+中药外用穴位贴敷。治疗前比较两组患者的一般指标（性别、年龄、病理类型、临床分期、一线疗效、合并基础疾病分布）、生存质量评分（生活质量调查问卷、Karnofsky功能状态量表）、中医证候评分及基础血检指标。治疗后比较两组患者生存质量评分、中医证候评分及基础血检指标。结果治疗前，两组患者的各项指标结果无显著统计学差异（P＞0.05）；治疗后，治疗组的生存质量评分及中医证候评分均显著优于观察组（P＜0.05）。两组患者治疗前后均无明显毒副反应，血检结果正常，提示所用中药外用穴位贴敷方式安全。结论中药外用穴位贴敷疗法可以有效改善晚期非小细胞肺癌患者的临床症状，提高患者生活质量。

　　关键词：非小细胞肺癌；中医外治法；穴位贴敷

　　Effect of External Application of Traditional Chinese Medicine Acupoint Application as Adjuvant Therapy on Life Quality of Patients with

　　Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

　　LI Wenjing,LIU Wen

　　Department of Traditional Chinese Medicine,Bengbu Medical College the First Affiliated Hospital,Bengbu,Anhui 233000 ABSTRACT：Objective To observe effect of external application of traditional Chinese medicine on life quality of patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods The paper chose 139 stable advanced non-small cell lung cancer patients in Department of Traditional Chinese Medicine of Bengbu Medical College the First Affiliated Hospital from December 2021 to November 2022,and divided them into observation group(69 cases)and treatment group(70 cases)randomly.Observation group was treated with basic treatment with western medicine,while treatment group with basic treatment with western medicine and external acupoint application with traditional Chinese medicine.

　　Before treatment,general indicators(gender,age,pathological type,clinical stage,first-line Effect,distribution of underlying diseases),life quality scores(life quality survey questionnaire,Karnofsky functional status scale),traditional Chinese medicine syndrome scores,and basic blood test indicators were compared between two groups.Life quality scores,traditional Chinese medicine syndrome scores,and basic blood test indicators between two groups were compared after treatment.Results During experiment,3 cases were dropped out,and 136 effective cases were ultimately included(66 in observation group and 70 in treatment group).There was no significant statistical difference in results of various indicators between two groups before treatment.After treatment,life quality scores and traditional Chinese medicine syndrome scores of treatment group were significantly better than observation group(P＜0.05).Both groups showed no significant toxic side effect before and after treatment,and blood test results were normal,indicating safe effect of external acupoint application method of traditional Chinese medicine.Conclusion External application of traditional Chinese medicine acupoint application therapy can improve clinical symptoms and life quality of advanced non-small cell lung cancer patients and effectively.

　　KEYWORDS：Non-small cell lung cancer;Traditional Chinese medicine external treatment method;Acupoint application

　　0引言

　　肺癌是发病率及致死率最高的恶性肿瘤之一[1]，依据组织学分为非小细胞型和小细胞型。其中，非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）发病人群更加广泛。根据最新发布的专科指南[2]，晚期NSCLC的一线药物治疗方案主体为含铂类两药联合。同时，指南建议将疾病缓解程度（完全缓解、部分缓解、稳定）作为标准用以评价经一线治疗后肿瘤是否得到有效控制，控制良好的患者后续将采用维持治疗方案。现代医学上对NSCLC的维持治疗方式主要集中在化疗、靶向治疗及免疫治疗方面[3]，但由长期的临床反馈可知，由此带来患者生理及心理层面的副作用也同时存在。近年来，中国传统医学的优势逐渐被认可[4]。前期研究已证实，在辨证施治的治疗理念下，口服中药汤剂可以达到延长肺癌患者生存期、改善生存质量的目的，在此研究基础上，本研究采用中药穴位贴敷的外治之法，旨在拓展中医治疗方式的范围，为NSCLC患者提供更多治疗选择。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年12月—2022年11月蚌埠医学院第一附属医院中医科诊治的经一线治疗后稳定的晚期非小细胞肺癌患者共139例，采用盲抽法随机分为观察组（69例）和治疗组（70例）。两组一般资料对比，差异无统计学意（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2研究方法

       1.2.1诊断标准

　　《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》《第八版国际肺癌分期标准》《中药新药临床研究指导原则》《中医辨证分型标准》。

　　1.2.2纳入标准

　　①确诊NSCLC的病理检测报告；②临床判断无法手术(ⅢB期、ⅢC期或Ⅳ期）；③经一线治疗后肿瘤无明显进展（complete complete，CR；complete，PR；stable disease,SD）；④预计生存期≥3个月；⑤卡氏评分≥60分。

　　1.2.3排除标准

　　①其他肺Ca类型；②年龄≤18岁和≥80岁；③合并严重基础疾病；HIV患者；有精神类疾患患者；④孕期、哺乳期患者；⑤预计生存期＜3个月；⑥正在接受其他规范治疗（如药物试验）患者；⑦存在中药外用贴敷禁忌证：如皮肤大面积破溃类严重皮肤疾病、易过敏体质等；⑧病例资料缺损；⑨患者医从性差或主动要求退出；⑩出现严重不良反应

　　1.3治疗方法

　　观察组予西医治疗。

　　治疗组予西医治疗+中药穴位贴敷。中药穴位贴敷基础方药如下：石见穿10g，猫爪草10g，石上柏10g，急性子9g，水蛭9g，山慈菇15g，白花蛇舌草20g，太子参15g，冰片9g。在此基础上临证加减（参考中华中医药学会标准《恶性肿瘤中医诊疗指南》）。①咳喘者：取双侧定喘穴、双侧肺腧穴，半夏10g、浙贝母12g、桔梗15g、厚朴10g、苍术8g。②化疗后恶心、呕吐及食欲不振者：取中脘穴、双侧足三里穴、双侧内关穴、双侧丰隆穴，加用枳实12g、陈皮12g。③周身乏力者：取双侧肾俞穴及双侧足三里穴，加黄芪15g、党参15g。④大便干燥难解者：取神阙穴，加莱菔子12g、大黄8g、芒硝10g、厚朴10g。⑤自汗、盗汗者：取神阙穴，加五倍子10g、五味子10g、麻黄根30g。

　　需要注意的是：①由两位中医医师同时辨证分型，若意见不统一，则由第三位副主任（及以上）医师参与诊断，若三人意见均不统一，则剔除该病例。②试验中所用中药均来自我院中药房正规中药饮片，采用同一机器粉碎过筛，用蜂蜜调和贴敷于体表穴位，外用无纺布穴位贴固定。1贴/日，2h/贴，7日为一疗程，共计4个疗程。

　　1.3观察指标

       1.3.1一般指标

　　患者的性别、年龄、肺癌病理类型、临床分期、一线疗效、合并基础疾病分布。

　　1.3.2疗效性指标

　　（1）生存质量评分。①生活质量调查问卷（EORTC QLQ-C30 V3.0）：意在评估患者的生活质量，已经过临床大样本检测，具有实用性。其中，第1~28项条目分为4个等级（计1~4分），分值越高提示患者机能越差。第29、30项条目分为7个等级（计1~7分），分值越高代表患者整体生活质量越好。②Karnofsky功能状态量表(KPS评分)：意在评估患者的功能状态，分为有效：治疗后-治疗前≥10分；稳定：治疗后-治疗前=0分；无效：治疗后-治疗前＜10分。

　　（2）中医证候疗效评分。参考《中药新药临床研究指导原则》，分别计0~3分（无症状、轻度、中度、重度），根据积分比结果评价疗效，分为：显效（积分比70%~100%）、有效（积分比30%~＜70%）、无效（积分比＜30%）。积分比=100%×（治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分。

　　1.3.3安全性指标

　　治疗前后分别检测患者肝功能（谷丙转氨酶计数、谷草转氨酶计数）、肾功能（肌酐值）及血常规（白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白计数）结果。

　　1.3.4不良反应

　　观察患者有无过敏反应（如皮疹、皮肤瘙痒等）、副作用（头晕头痛、恶心呕吐、腹痛腹泻等）、严重不良事件如过敏性休克等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据资料采用IBM SPSS 26.0软件分析，服从正态分布计量资料使用均数±标准差（mean±SD），两独立样本t检验比较两组各指标差异；计数资料组间比较采用秩和检验及卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者一般资料

　　两组患者的一般指标及疗效型指标差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1、表2。

　　2.2生存质量改善情况

　　2.2.1 EORTC QLQ-C30 V3.0评分

　　治疗组患者EORTC QLQ-C30 V3.0评分明显低于观察组（P＜0.05），提示治疗组患者机体活动能力及生活质量更好。详见表3。

　　2.2.2两组患者治疗后

　　治疗组患者KPS评分有效率明显优于观察组（P＜0.05），提示该组患者整体功能状态优于观察组，详见表4。

　　2.3两组患者中医证候疗效评分对比

　　治疗组中医证候疗效评分优于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表5。

　　2.4不良反应

　　两组患者治疗期间均未出现毛发、皮肤色泽改变等不良事件。两组分别有1例患者在用药第6d、第7d出现贴敷处周围皮肤轻度瘙痒，无皮损或炎症表现，后瘙痒症状逐渐减轻至消失，患者无过敏史，考虑天气炎热汗出后敷贴胶布引起。

　　2.5安全性

　　治疗前后两组患者血常规及肝、肾功能指标均正常，组间无显著差异（P＞0.05），提示本试验所采用外敷中药安全可靠。

　　3讨论

　　社会调查显示肺癌是癌症死因首位，严重影响我国居民平均寿命，据统计2020年我国新发肺癌患者超80万例，其中死亡患者超70万例。面对如此庞大的数据，肺癌的相关诊疗一直是肿瘤学术界的热点，其中NSCLC因占比极高又是重中之重。

　　根据《原发性肺癌诊疗指南》的指导意见，失去手术指征且符合放、化疗要求的晚期NSCLC患者，推荐同步或序贯放化疗；另外，含铂类药物位于晚期NSCLC的治疗一线梯队，进入稳定期后，患者的维持治疗涉及化学治疗、分子靶向治疗及免疫治疗三个方面。然而，根据长期的临床反馈可知，现代药物在治疗原发病的同时会带来一系列副作用，尤其是处于晚期阶段的患者无法建立长期耐受、经济压力过大等因素限制了整体治疗时长及效果，对诊疗过程产生不良影响。

　　传统医学倡导同病异治，与现代医学提倡的个体精准化治疗理念不谋而合[5]。随着现代药理学的研究拓展及临床实践的推进，中医药在治疗晚期NSCLC方面的价值已被逐步认可，包括增效、减毒、逆转耐药等。追溯传统医学的发展源流，有关现代肺癌概念的雏形于古籍记载中有迹可循。如《难经》曰“肺之积，名曰息贲，在右肋下，覆大如杯......”《杂病源流犀烛》曰：“邪积胸中......气不宣通，为痰，为食，为血，皆得与正相搏......遂结成行而有块”等。现代将其归属于“肺岩”等范畴。除规范性诊疗指南的指导意见外，各中医大家根据多年的临床实践经验，对肺癌的病因病机也秉持不同见解，但普遍认为肺癌发展至中晚期时，正气亏虚同时携热毒、痰、瘀等[6]。

　　本研究采用解毒散结、益气扶正之法，标本兼治。方中，石见穿、石上柏、猫爪草、山慈姑、急性子、白花蛇舌草味多微苦、辛，擅消散之功，也可清热解毒。现代药理学研究发现，此类药物多针对肺癌细胞株A549呈剂量相关型抑制作用，通过调控细胞因子、肿瘤微环境、致病途径和抑制质膜传递及氧化应激反应来影响肿瘤细胞的生命周期[7-8]。黄芪、太子参、党参性平，味甘，擅补虚扶正，该类药物中有效成分被证实可调节人体肠道菌群，维护免疫系统的正常运转，同时增强化疗效果，减轻毒副反应及耐药性[9-10]。浙贝、半夏、桔梗、苍术味多辛，性温，入肺、脾经，兼顾生痰、储痰之基，善燥湿化痰，宣肺降逆。五倍子、五味子收引固涩，可敛肺止汗、宁心安神。枳实、莱菔子、陈皮、厚朴多味辛主散，可和理气机，消积除满。水蛭善破血通经，逐瘀消徵，其所含的水蛭素被认为具有特异性凝血酶功效，有效解除肿瘤环境下血液高凝状态，从而阻碍肿瘤增长及转移过程[11]。另外，穴位的选择也遵循中医理论基础。肺癌乃阴病之质，病位在肺，中医素有阴病治阳的观念。足太阳膀胱经是人体内最长阳经，覆盖于体表，肺腧穴位于足太阳膀胱经上，平第三胸椎棘突下，可激发人体阳气，阳气为生命根本，能抵御病邪侵袭，同理于现代医学所提倡的增强机体免疫力。定喘穴意为平喘止息，靠近大椎为经外奇穴，受督脉阳气滋养，是治疗喘息的经验要穴[12]。丰隆穴位于足阳明胃经之络穴，一络通二经，祛痰效果显著[13]。晚期肺癌患者体质亏虚，肺、脾、肾三脏精气不足，水液代谢输布障碍易造成水湿停聚，当痰饮伏肺甚或水饮上逆凌心时，患者咳喘加剧。故肺腧、定喘、丰隆三穴常被配合使用治疗痰喘。肺经起于中焦，循胃口，根据五行生克关系，土之生金，治疗肺系病邪可从脾胃系经脉入手选穴。五脏为阴，任脉为阴脉之海，中脘穴隶属任脉，是胃之募穴；六腑之会，能够健脾和胃，通达三焦，除满消痞。足三里穴位于足阳明胃经，乃胃之下合，统治消化系疾患。现代研究发现，足三里对于治疗恶心呕吐、腹胀便秘等具有显著效果，其应用体现了《黄帝内经》“合治内腑”的观念。内关穴为心包经之大络，守于内之关卡，阴精于此化气流通于外，交合阴阳，疏通五行六气循经畅达，临床证实对缓解恶心呕逆显效。肾腧穴为肾脏之背腧穴，固守先天之本，纳气聚精。以药物敷贴于肾腧有助于激发人体精气，加强气血循环流通。神阙穴为人体要穴，具有调治阴阳、育培真元、通利三焦的作用，因处于脐下表层而十分方便药物吸收，是《难经》所称“人之生命也，十二经之根本”。

　　综上所述，中医外治法对于晚期非小细胞肺癌患者具有确切疗效，能够有效减轻症状，改善生存质量，为患者提供更多治疗选择。

参考文献

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